丹参注射液对大鼠肾缺血再灌注损伤肾功能的影响

                      作者：杨武后 应诚诚,邓艳志,杨梅,卢红  

【摘要】  目的 探讨丹参注射液对大鼠肾缺血再灌注损伤时肾功能的影响。方法 取24 只Wistar 雄性大鼠随机分成丹参注射液组、缺血再灌组和假手术组。丹参注射液组注射丹参注射液（1g/kg）、缺血再灌组与假手术组均注射等量生理盐水，建立肾缺血再灌注损伤（IRI）模型。结扎右肾动脉，用无创动脉夹夹闭左肾动脉缺血45min,于缺血30min后给药或生理盐水，再灌注后6 h采血测血清中尿素氮（BUN）和肌酐（CREA）含量。结果 缺血再灌注6 h后，与假手术组比较，缺血再灌组BUN、CREA均显著升高（P<0.01）；与缺血再灌注组比较，丹参注射液组BUN、CREA均降低（P<0.05）。结论 丹参注射液对肾脏缺血再灌注损伤的肾功能有保护作用。

【关键词】  缺血再灌注；肾；丹参注射液

    ABSTRACT：Objective  To investigate the Danshen injection in rat renal ischemia?reperfusion injury in renal function. Methods  24 Wistar male rats were randomly divided into Danshen injection group, ischemia?reperfusion group and sham operation group. Danshen injection group was injected Danshen injection (1g/kg), ischemia?reperfusion group and sham?operated group were injected normal saline, the establishment of renal ischemia?reperfusion injury (IRI) model. Right renal artery ligation, using non?invasive arterial occlusion of left renal artery ischemia folder 45min, at 30min after the administration of ischemic or normal saline, 6 h after reperfusion measured serum blood urea nitrogen (BUN) and creatinine (CREA) content. Results  Ischemia?reperfusion 6 h after sham operation group, ischemia?reperfusion group BUN, CREA were significantly elevated (P<0.01); with ischemia?reperfusion group, Danshen injection Liquid Group BUN, CREA decreased (P<0.05). Conclusion  Danshen injection on renal ischemia?reperfusion injury has a protective effect on renal function.

    KEY WORDS： Ischemia?reperfusion;Kidney;Danshen injection

    肾脏是一个高灌注器官，因此肾缺血再灌注损伤是临床上常见的病理生理现象。肾移植中肾缺血再灌注损伤是临床面临的一大难题，肾缺血再灌注损伤包括缺血损伤和再灌注损伤[1], 随着细胞膜因脂质过氧化反应溶解破裂,钙离子通道开放造成细胞内钙超载,从而导致细胞的结构、功能进行性受损,使已遭受缺血、缺氧损害的肾细胞,尤其是肾小管细胞迅速死亡,引发急性肾功能衰竭。丹参具有改善肾功能的作用，对缺血再灌注损伤有一定保护和修复作用，使肾小球滤过率、肾血浆流量、肾血流量显著增加，肾功能明显改善，能显著增加尿中尿素、肌酐、钠和无机磷的排出[2]。本实验探讨丹参对肾缺血再灌注损伤后血清中BUN、CREA含量的变化。

    1  材料与方法

    1.1  实验动物与分组

    Wistar 雄性大鼠24 只，体质量为200～250g，由湖北中科院动物中心提供，动物合格证号为：SDK （鄂）2003?2005。将24只大鼠随机分成假手术组、缺血再灌组和丹参注射液组，每组8只。

    1.2  仪器与试剂

    东芝40RF?B全自动生化分析仪（日本），离心机（型号TGL?16C，上海安亭仪器厂制造）；丹参注射液，10 ml/支（生药1.5g/ml），杭州正大青春宝制药有限公司生产（ 批号：080801）

    1.3  给药方法

    建立肾脏缺血再灌注损伤模型。大鼠腹腔注射20%乌拉坦（0.6ml/kg）,腹部正中切口5cm左右，钝性分离肾周组织，暴露肾动脉，结扎右肾蒂，用无创动脉夹夹闭左肾A，缺血45min后，再灌注6h。假手术组：经大鼠尾静脉注射等量生理盐水，同样6h后采血；缺血再灌组：缺血30min后经大鼠尾静脉注射等量生理盐水，再灌注6h后采血；丹参注射液组：缺血30min后经大鼠尾静脉注射丹参注射液按1g/kg（生药1.5g/ml）注射，再灌注6h后采血。所有大鼠下腔静脉取血1ml，离心（5000转/min）4～5min，取血清200μl，送咸宁学院附属第二检测。

    1.4  统计学方法

    所有数据以均数±标准差(±s) 表示,采用方差分析及t 检验。P< 0.05 认为差异具有统计学意义，P< 0.01 认为有明显差异并具有统计学意义。

    2  结  果

    与假手术组比较，缺血再灌组BUN、CREA均显著升高（P<0.01）；与缺血再灌注组比较，丹参注射液组BUN、CREA均降低（P<0.05 ），见表1。表1  丹参对大鼠肾缺血再灌注损伤肾功能的影响 与假手术组比较，*P<0.01;与缺血再灌组比较，#P<0.05

    3  讨  论

    临床上肾缺血再灌注损伤非常常见, 休克、肾动脉栓塞、肾移植术造成的缺血再灌注常引起肾脏不同程度的损伤，急性肾脏缺血再灌注损伤( ischemia reperfusioninjury, IRI)是一种常见的临床病理生理过程,多见于低血容量性休克、急性肾动脉阻断以及肾脏移植等情况,可以造成急性肾衰竭或使移植肾功能延迟恢复。因此,如何有效防止因急性肾脏IRI而导致的各种急慢性肾脏疾病是一个亟待解决的问题。

    有实验证实肾缺血再灌注后BUN、CREA明显升高[3]，丹参对心、肝、肺、脑等多种组织器官的缺血再灌注损伤具有明显的改善作用[4]。 丹参有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦的功效，对急性心肌缺血缺氧所致的心肌损伤具有明显保护作用。丹参可改善微循环,有很强的抗脂质过氧化和抗氧自由基作用[5] 。

    本实验结果显示：与假手术组比较，缺血再灌组BUN、CREA均显著升高（P<0.01）；与缺血再灌注组比较，丹参注射液组BUN、CREA均降低（P<0.05 ）。本实验结果表明丹参可降低肾缺血再灌注时血清中BUN和CREA含量，改善肾功能，对肾缺血再灌注损伤有保护作用。

【】
  [1] McCord JM.Oxygen?derived free radicals in postischemic tissue injury[J].New Eng1 J Med,1985,3(2):159

[2]陈烈，张祖诏，邢克浩.丹参对肾脏缺血后肌酐和自由基清除率作用的观察[J].中华泌尿外科杂志，1983，6（3）；68

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[5]孙蓉,孙玲,刘持年.川芎抗氧化的研究进展和应用前景[J].新医药杂志,2003,2:47249