生血宁片联合促红细胞生成素治疗早产儿贫血60例临床研究

                    作者：陈运彬，王艳丽，高薇薇

【摘要】  【目的】观察生血宁片联合促红细胞生成素(EPO)早产儿贫血的临床疗效。【方法】将临床诊断为贫血的早产儿（均为31+1～32+6周）60例随机分为治疗组及对照组各30例。治疗组给予生血宁联合EPO治疗，对照组仅给予EPO治疗。两组疗程均为4周。分别检测治疗前、治疗后第7、14、21、28天血常规血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）、网织红细胞(Ret)等以及治疗前、治疗后第14、28天血清铁含量(SF)、总铁结合力(TIBC)等指标的变化。【结果】治疗组、对照组愈显率分别为96?7％、80?0％，治疗组优于对照组（P＜0?05 ）。治疗第14、21、28天两组血常规各项指标均有显著改善，尤以治疗组（除第28天HCT外）改善程度明显（与对照组比较，P＜0?05)。而且两组治疗第14、28天ST显著升高，TIBC显著降低，治疗组改善程度显著优于对照组（P＜0?05)。两组输血发生率（治疗组为6?7%，对照组为27?0%）比较，治疗组显著低于对照组(P＜0?05)。【结论】生血宁联合EPO治疗早产儿贫血较单独应用EPO更有效，可以减少输血次数。

【关键词】  促红细胞生成素/治疗应用；生血宁/治疗应用；早产儿；贫血/中西医结合疗法

早产儿贫血是早产儿血液系统疾病中最常见的并发症，常引起早产儿食欲下降、喂养困难和体质量不增等，严重影响早产儿的生长发育。我院应用铁叶绿酸钠(生血宁)联合促红细胞生成素(EPO)治疗早产儿贫血,取得满意疗效,现将结果报道如下。

　　1临床资料

    1?1病例选择选取2005年10月～2006年12月间新生儿病房发生贫血的早产儿共60例。入选标准：胎龄31+1～32+6周，血常规检查血红蛋白（Hb）在100～140g/L之间。对所有符合纳入标准的病例进行编号，然后根据随机数字表随机分为治疗组和对照组，每组各30例。所有病例均无特殊治疗或严重疾病，如上呼吸机、禁食、严重感染、消化道畸形及血液系统疾病等，无原发疾病尚未控制或持续出血表现者，且两组患儿在胎龄、性别、病情、病程等方面比较差异无显著性意义（P＞0?05），具有可比性。

    1?2治疗方法从新生儿出生后3d开始，对照组给予EPO皮下注射，每100U/kg，每周3次，持续4周。治疗组在对照组治疗基础上同时给予生血宁片（武汉联合药业有限责任公司产品，批准文号：国药准字Z20030088），每次0?5片，每天1次口服，持续4周。输血指征：当Hb＜90g/L时，输同型新鲜浓缩红细胞，每次15mL/kg，直至贫血症状消除。

    operation, 55 patients suffered from internal medical complications, in particular the cardiovascular diseases. After operation, one patient had dislocation of artificial hip joint and then died of deterioration of heart failure. Neither of the other patients suffered from infection of operative wound, vascular embolism of lower limbs, cerebrovascular accident, myocardial infarction, or pulmonary embolism. The 58 patients finally discharged successfully.ConclusionActive perioperative evaluation and treatment are the important measures to ensure the success of operation for the SFNF.

    Key words: SENILE FEMORAL NECK FRACTURES;FRACTURE FIXATION, INTERNAL;

    ARTHROPLASTY, REPLACEMENT；AGED1?3观察指标分别于治疗前及给药后第7、14、21、28天检查血常规并记录Hb、红细胞压积（HCT）、网织红细胞(Ret)，当Hb＜90g/L时则在输血后复查。并在治疗前及治疗后第14、28天检测血清铁含量(SF)、总铁结合力(TIBC)。用药时常规监测患儿生命体征。

    1?4疗效判断标准［1］临床痊愈：临床症状消失，Hb、SF、TIBC等指标恢复正常；显效：临床症状明显好转，贫血由重度转为轻度（改善达2级以上)；有效：临床症状好转，贫血严重度分级改善1级；无效：临床症状及贫血严重度分级无改善。愈显率=（痊愈例数+显效例数)/总例数×100%；总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

    1?5统计学方法采用SPSS 12?0统计软件进行数据的统计分析。

　　2结果

    2?1两组临床疗效比较表1结果显示，两组总有效率均为100％，但愈显率治疗组为96?7％，对照组为80?0％，两组比较，治疗组优于对照组（P＜0?05 ）。

    2?2两组治疗前后血常规各项指标变化比较表2结果表明，两组新生儿血常规各项指标治疗前比较，差异均无显著性意义（P＞0?05）。治疗第7天，两组血常规指标仅Ret差异有显著性意义（P＜0?05）；治疗第14、21、28天各项指标均有显著改善，尤以治疗组（除第28天HCT外）的改善程度更明显（与对照组比较，P＜0?05)。

   2?3两组前后SF、TIBC变化比较表3结果表明，两组新生儿SF、TIBC指标治疗前比较，差异均无显著性意义（P＞0?05）。治疗第14、28天两组患儿SF显著升高，TIBC则显著降低，两组比较，治疗组的改善程度明显优于对照组（P＜0?05)。 表1两组临床疗效比较表2两组治疗前后血常规各项指标变化比较表3两组治疗前后SF、TIBC变化比较

    2?4两组输血发生率比较在观察期间，血红蛋白低于90g/L治疗组有2例（占6?7%），对照组有8例（占27?0%)，均在输血治疗后症状得到纠正。两组输血发生率比较，治疗组明显低于对照组(χ2 =4?32，P＜0?05)。3讨论生血宁片是从单味药材蚕砂中提取的糊状叶绿素，经溶解、皂化、抽提、酸析、洗涤和铁代精制而成，口感酸甜，其主要成分为铁叶绿酸钠。叶绿素的基本结构是由四个吡咯环组成的卟啉环，这与血红蛋白结构相似，而将叶绿素中的镁离子皂化、铁代络合成铁叶绿酸钠，其结构和血卟啉极为相似，能直接为肠黏膜吸收，在细胞内血红素氧化酶作用下分离出铁离子被机体利用，其吸收率为一般铁剂的2～10倍，且极少有副作用，故被称为生物铁。此外，它还有刺激骨髓、促进生血、参与血红蛋白合成的作用［2］。国内外大量［3］报道了皮下注射EPO在治疗早产儿贫血中，能显著提高血红蛋白含量和红细胞数目，减少输血次数。但早产儿贫血的原因较多，主要有：(1)早产儿红细胞的寿命较足月儿短，为60～80天（足月儿为80～100d）；（2）生长迅速，血浆容量扩张导致血液稀释；（3）机体产生EPO能力低下；（4）早产儿储铁量较足月儿低，体质量越低，储铁量越少；(5)出生后使用EPO治疗导致体内铁耗竭加快；（6）抗过氧化剂如维生素E缺乏导致溶血性贫血；（7）诊疗过程中导致医源性失血，且在失血后EPO不会代偿性增加；（8）机械通气的早产儿血氧饱和度一直较高，抑制EPO的生成；（9）禁食或者延迟喂奶导致营养物质供应不足［4］。由此可见，造血原材料匮乏和血液丢失是导致早产儿贫血的重要因素，且由于早产儿尤其是贫血患儿储铁量低，EPO治疗会导致体内铁耗竭加快，因此在使用EPO防治早产儿贫血的同时还必须补充造血材料铁剂。传统的铁剂如力蛮能等口感较差，早产儿往往不愿服用而导致呕吐、拒食等，所以治疗效果不理想。本研究所用的生血宁片为国家中药Ⅱ类新药，其在治疗缺铁性贫血气血两虚者效果明显，能明显改善缺铁性贫血气血两虚证候评分［3］。此外，在生血宁片治疗缺铁性贫血的临床研究中还发现它能改善血清铁、血红蛋白，并降低转铁蛋白和血清可溶性转铁蛋白受体以及总铁结合力等指标，且无明显不良反应［5-7］。占伟强等［1］研究发现生血宁片对改善缺铁性贫血病人临床症状，如面色和肌肤苍白、神疲乏力、浮肿、脘闷不适、眩晕、耳鸣等均有较好疗效，而且实验室检查如平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞（RBC）、血红蛋白含量（MCH）、Hb、SF、TIBC等指标均有显著改善。同时陈志辉等［8］研究发现EPO联合生血宁片能够使早产儿血中Hb、RBC、HCT有所升高,并可以预防极低出生体质量婴儿贫血的发生。由于生血宁片口感酸甜，对胃肠道产生的刺激及恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不良反应发生较少，克服了传统铁剂由于口味不好，服药依从性差，难于坚持整个疗程而影响疗效的不足［9］。本研究结果发现，在使用EPO的同时，给予贫血的早产儿补充造血原料生血宁片较单独使用EPO治疗早产儿贫血治疗效果更理想，其中治疗组Hb、HCT、Ret等指标较对照组显著升高(P＜0?05)；治疗组SF含量显著升高，TIBC显著降低，并相对减少了贫血新生患儿的输血次数，表明EPO联合生血宁片治疗早产儿贫血效果更理想。

【文献】
  ［1］占伟强，王根才，杨明均，等.生血宁片治疗缺铁性贫血982例［J］.药学进展，2005（4）：176.

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［4］陈晓文，吕回，王卫，等.影响早产儿贫血的因素［J］.实用儿科临床杂志，2001，16（4）：209.

［5］乐芹，刘丹，陈刚，等.生血宁治疗儿童缺铁性贫血气血两虚证的临床研究［J］.中医药科技，2001，8(3):145.

［6］金建忠，陈云亮，丁春，等.生血宁片治疗儿童缺铁性贫血150例［J］.中国新药杂志，2001，10（1):59.

［7］柯有甫，魏克民，郑军献，等.生血宁片对缺铁性贫血铁代谢分子指标的影响［J］.浙江中医杂志,2003（6）:261.

［8］陈志辉,陈文清.促红细胞生成素联合生血宁防治极低体重儿贫血的效果观察［J］.广东医学院学报，2006(6）：592.

［9］董志巧，吴艺.铁剂治疗小儿缺铁性贫血的药物学分析及用药选择［J］.儿科药学杂志，2004，10(2):43.