普贝生用于促宫颈成熟的临床观察

                   作者：邵惠芬 方根娟 李茂宇 沈旭霞

【摘要】  目的 观察普贝生促宫颈成熟的有效性和安全性。 方法 将120例妊娠足月、宫颈Bishop评分≤5分、无阴道分娩禁忌证、单胎头位孕妇随机分为两组。63例以阴道放置普贝生促宫颈成熟为研究组，57例用小剂量催产素促宫颈成熟为对照组。比较两组孕妇的宫颈Bishop评分、用药至临产时间、总产程、阴道分娩率及对胎儿、新生儿的影响。结果 用药12h后研究组促宫颈成熟48例显效，56例有效,而对照组18例显效，28例有效，两组比较差异有极显著性(P＜0.001)。研究组从用药至临产时间为（7.18±8.12）h，而对照组为（22.75±7.93）h，两组比较差异有极显著性(P＜0.001)。研究组的阴道分娩率为80.95%，而对照组为36.84%，两组比较差异有极显著性(P＜0.001)。两组间胎儿窘迫的发生率、产后出血量及新生儿出生时状况差异无显著性（P＞0.05）。 结论 普贝生可安全、有效地用于足月促宫颈成熟。

【关键词】  普贝生 催产素 促宫颈成熟

　　【Abstract】  Objective  To investigate the efficacy and safety intravaginal E2(PGE2)proess for cervical ripening. Methods  One hundred and twenty pregnant women who had entry Bishop score of 5 or less ,carrying singleton pregnancies in cephalic presentation with a gestational age of at least 37 weeks were divided into two groups. Experimental group(63 cases)received a propess inserted into vaginal for cerval ripening ,while control group(57 cases) received intravenous drip of low does oxytocin.The cervical Bishop score ,the time of labor starting , the time of labor ,vaginal delivery rate,fetal and neonatal condition were compared between the two groups. Results  Twelve hours after administration , It was excellence in 48 cases, effective in 56 cases in the experimental group and for control group, excellence in 18 cases, effective in 28 cases .There was singnificant difference between two groups(P＜0.001). The mean time to labor starting in  experimental group(7.18±8.12h) was significantly shorter than in control group (22.75±7.93h) (P＜0.001）. The rate of vaginal delivery in experimental group was 80.95% and in control group was 36.84% ,the difference was also significant(P＜0.001).No significant differences were found in fetal distress,neonatal Apgar scores or postpartum hemorrhage between the two groups（P＞0.05）. Conclusion  Propess is effective and safe in producing cervical ripening.

　　【Key word】  Propess  Oxytoin  Cervical ripening

    妊娠晚期宫颈成熟是决定能否成功阴道分娩的重要因数。对宫颈条件不成熟的孕妇需要促宫颈成熟；催产素是公认安全有效并早已用于临床的药物。普贝生是1994年获美国FDA批准，用于妊娠晚期促宫颈成熟的前列腺素E阴道剂，近几年在欧美国家广泛应用。2000年以后，国内也开始引用。本研究组63例用普贝生促宫颈成熟取得较满意的临床结果。现报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料 

　　2007年3至11月，本院产科住院孕妇120例，均无阴道分娩禁忌证、无前列腺素E2（ＰＧＥ２）过敏史与普贝生应用禁忌证，宫颈Bishop评分≤5分、NST有反应、单胎头位、妊娠足月。用药前均与孕妇签署知情同意书。研究组63例，孕周（40.86±1.26）周；年龄（24.81±5.12）岁。对照组57例，孕周（41.08±1.22）周；年龄（23.98±5.21）岁。两组平均年龄、孕周、用药前宫颈Bishop评分差异无显著性，具有可比性。

　　1.2  方法
 
　　两组孕妇用药前，先行宫颈Bishop评分。研究组孕妇予消毒外阴后取普贝生（英国CTS公司生产）1枚（10mg)置阴道后穹隆，卧床2h后可随意走动，若已临产、破膜、子宫收缩过强、胎儿窘迫、出现药物不良反应，如恶心、呕吐则立即取出普贝生，否则，在给药12h后取出。对照组予催产素2.5IU加入5%葡萄糖液500ml中静脉微泵输注，起始浓度为0.5%，8滴/min,根据宫缩调节浓度，最多不超过1%，40滴/min，直至调出有效宫缩（10min内有3次宫缩，持续30s以上），若催产素泵入10h仍未临产则于次日再用上述方法促宫颈成熟，最多3d。两组孕妇均监护胎心及宫缩情况。分别在用药6、12h后行宫颈Bishop评分。观察给药后两组孕妇的临产时间、分娩时间、胎心、宫缩情况及分娩方式、产后出血量及新生儿情况。

　　1.3  有效性评估标准 

　　宫颈Bishop评分提高≥3分或临产者为显效，评分提高≥2分者为有效，评分提高＜2分者为无效。

　　1.4  统计学处理 

　　采用t、χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  宫颈Bishop评分情况 

　　研究组孕妇中58例宫颈Bishop评分提高≥2分，有效率为92.06%，其中48例孕妇宫颈Bishop评分提高≥3分；而对照组孕妇中25例宫颈Bishop评分提高≥2分，有效率48.9%，其中16例宫颈Bishop评分提高≥3分，两组比较差异有极显著性（P＜0.001）。两组孕妇给药前后不同时间宫颈Bishop评分见表1。表1  用药前、6、12h后两组宫颈Bishop评分及有效性的比较(略)

　　2.2  宫缩情况 

　　研究组用药至临产时间平均(7.18±8.12)h，对照组平均(22.75±7.93)h。研究组用药至临产时间明显短于对照组，两组比较差异有极显著性（P＜0.001）。研究组总产程(7.82±3.89)h、对照组总产程(9.83±4.12)h。

　　2.3  分娩情况比较
 
　　研究组阴道分娩率为80.95%，对照组阴道分娩率为36.84%，研究组阴道分娩率明显高于对照组。两组的阴道分娩率差异有显著性（P＜0.001）。两组胎儿窘迫、产后出血及新生儿窒息率差异无显著性，见表2。表2  两组产妇的分娩结局组别  n分娩方式（略）     

　　3  讨论

　　3.1  普贝生促宫颈成熟的机制 

　　宫颈结构中主要是结缔组织，包括成纤维细胞和间质，宫颈成熟的过程是胶原纤维逐渐减少，排列疏松至网状，纤维断裂水解。普贝生是一种控释PGE2栓剂，化学成分中含有地诺前列酮10mg，以0.3mg/h的速度释放。其促宫颈成熟的机制主要有3个方面：(1)提高胶原酶、弹性蛋白酶的活性，使宫颈胶原纤维、细胞外基质的逐渐降解；硫酸皮肤素、透明质酸增加，透明质酸对水分子有高度亲和性，从而使宫颈变软、顺应性增加：（２）松弛宫颈平滑肌，促进宫颈扩张，而对子宫体平滑肌有收缩作用，后者使宫颈在胎先露的压迫下，产生一种机械性扩张；（３）增加子宫肌细胞间缝隙连接机构的数量，提高子宫对催产素的敏感性［１］。

　　3.2  普贝生的临床应用效果 

　　本研究结果显示，应用普贝生12h后，促宫颈成熟的总有效率92.06%，与报道［２～４］的80%～93%结果相近。用药至临产时间平均为(7.18±8.12)，明显少于对照组，增加了孕妇分娩的顺应性，阴道分娩率达80.95%，从而有效地降低了剖宫产率，提高了产科质量。另外，普贝生使用方便，阴道用药操作简单，药量恒定释放，避免了药物浓度的波动,由于缓慢的释放，用药效果可长达12h甚至更长，常一次给药可获得满意效果。普贝生用药后孕妇活动不受限制，较催产素接受性好。
 
　　3.3  普贝生的安全性 

　　普贝生主要作用于宫颈，促宫颈成熟，但也可引起子宫收缩［５］。有报道普贝生可增加子宫活性，使子宫收缩过强伴胎儿窘迫、胃肠道反应，如：恶心、呕吐和腹泻等。本研究中并未见到药物引起的胃肠反应，有1例发生宫缩过强，取出普贝生后，子宫过度刺激迅速消除，仍经阴道分娩，与应用小剂量催产素相似。由于普贝生带有可复性装置，取药容易，因此，在发生宫缩异常的情况，可随时方便取出，保证了其使用的安全性。本研究中两组胎儿窘迫、产后出血及新生儿窒息率差异均无显著性。

    综上所述，普贝生用于足月妊娠无禁忌证的促宫颈成熟较催产素方便、有效、成功率高，是安全有效的方法，是目前临床上理想的促宫颈成熟药物。

【】
  　　1 Witter FR. Prostaglandin E2 preparation cervical ripening. Clinical Obstet Gynecol,2000,43(3):469.

　　2 盖铭英，张建平，李扬，等.控释前列腺素E2栓剂—普贝生用于足月引产的临床研究.中华妇产科杂志,2003,38(4):210.

　　3 Vollebregt A,Bvan tDH,Exalto.Prepidil compared to Propess for cervical ripening Eur J. Obstet Gynecl Reprod Biol,2002,104:116.

　　4 丁晓曼,杨剑秋,盖铭英，等.普贝生用于足月妊娠引产的临床观察.医刊,2003,38(5):48.

　　5 钟汉威，张秀兰.控释前列腺素E2栓剂—普贝生促宫颈成熟的临床评价.中国药学杂志，2002，25(1)：60～62.