高强度聚焦超声治疗后腹膜转移癌临床疗效观察
作者：朱瑾 叶新民 陈丽丹 邓华东
【关键词】 高强度 聚焦 超声 腹膜转移癌
高强度超声体外聚焦热疗（High Intensity Focused Ultrasound，HIFU）是国际上一种肿瘤新技术，作者自2006年1月至2007年12月，采用FEP-BY02型高强度超声体外聚焦热疗机治疗后腹膜转移癌25例，疗效满意，报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
本组25例中男16例，女9例；年龄45～77岁，中位61岁。均有手术史，经病理检查确诊或无病理诊断但有典型的临床症状和体征，肿瘤标志物（CA19-9）明显升高并有典型的CT/MRI影像学表现。原发肿瘤：胃癌10例，食管癌6例，胰腺癌4例，结肠癌3例，宫颈癌2例。肿块(3.5cm×3.1cm)～(7.8cm×6.2cm)。伴腰背痛者18例，伴肝转移3例，盆腔转移2例。体力状态（Kanofsky评分）均＜80分。疼痛者每天需服用吗啡控释片止痛，吗啡用量≥10mg（其他止痛药折算为吗啡用量）。接受HIFU治疗者停用其它抗癌治疗及预计生存期1个月。治疗前与患者或家属签署接受HIFU治疗意见书，且获密切随访，随访时间2～20个月。
1.2 仪器与参数
使用仪器为FEP-By02型高能超声聚焦肿瘤治疗机（北京源德生物医学工程有限公司生产），输出功率0.5～2KW，有效治疗深度2～15cm；治疗介质为脱气水，实则焦点3mm×3mm×8mm，效应焦点最大为6mm×6mm×10mm。应用点累积形成治疗阵，并通过分次治疗来完成较大肿瘤病灶的治疗。
1.3 治疗方法
治疗前2～3d给予缓泻剂，禁易产气食物，检查肝、肾及凝血功能在正常范围之内，采用仰卧位，无需麻醉，机载B超确定癌灶部位、大小、治疗层面数量，输入治疗参数后由机自动执行治疗计划。设单元发射时间为0.2s，占空时间约0.1s，单元治疗发射次数为40～50次。步距、行距、层距分别为5mm×5mm×8mm。治疗主过程实时监控，2次治疗间隔时间＞48h，每例患者接受5～12次HIFU治疗，平均8次。
1.4 疗效评价
参照WHO标准分为显效缓解（CR），部分缓解（PR），无效（NC）和临床受益反应（CBR）。CR：治疗后肿瘤CT值明显增高。B超在同一条件下比较呈明显增强，肿瘤区彩色血流（CDFI）消失，临床症状明显改善，特异性瘤标物检测恢复正常或明显下降＞50%；PR：B超显示治疗区域回声有增强，CDFI可见少许点状血流，临床症状有改善，肿瘤标记物检测下降25%～50%；NC：B超影像无增强，临床症状无改善，肿瘤标记物不下降或反而增高，恶性肿瘤增大或有转移灶。CBR：主要内容包括治疗前后疼痛的程度对比、止痛剂的用量和体力状态（Karnofasky评分）。
2 结果
2.1 临床疗效
本组25例共进行HIFU治疗204次。CR 24%（6/25），PR 60%（15/25），无效率 16%（4/25），总有效率84%。CBR 88%（见表1、图1、2）。表1 25例后腹膜恶性肿瘤HIFU治疗结果表（略）
2.2 止痛效果
18例腰背疼痛患者，HIFU治疗后疼痛明显缓解，停用吗啡控释片后无疼痛感11例；吗啡控释片减半使用即可缓解3例，HIFU治疗后疼痛无明显改善4例，HIFU治疗显效一般1～5次（平均3次），2～7d即可达到止痛效果，平均4d。疼痛缓解者睡眠、食欲均有不同程度的改善，精神状态明显好转。Kamofaky评分≥85分。
2.3 并发症
均未采用麻醉，过程患者无疼痛，无皮肤烧伤，脏器穿孔，大出血，腹膜炎等并发症。3例伴肝转移患者，分别接受肝介入治疗（2例接受TACE肝动脉插管化疗栓塞，1例行无水酒精注射）。2例伴卵巢转移患者，重新进行盆腔部位的HIFU治疗。
2.4 随访
25例患者均获随访，随访时间3～12个月，平均6个月。6例因疾病进展死亡，3例肝转移有2例分别于HIFU治疗后5～12个月内死亡，2例伴盆腔转移患者中1例于盆腔HIFU治疗后5个月死于肺心伴肺部感染。
3 讨论
HIFU是一种肿瘤局部消融治疗方法，利用超声波方向性和聚焦性好的特点，将体外低能量的低频超声聚焦于体内某个靶区，利用超声波和体内组织相互作用产生的热、空化、机械、声化学效应等（主要是热效应），靶区焦点温度可达到65℃～100℃，组织产生凝固性坏死，从而达到原位灭活肿瘤的目的［1］。在B超监测下，HIFU可实现肿瘤的实时和适形治疗，国内外研究表明，HIFU对原发性肝癌［2］、乳腺癌［3］、胰腺癌［4］等多种实体肿瘤有灭活作用。
后腹膜区是消化道肿瘤及盆腔肿瘤常见的转移部位，目前治疗方法虽多，但大多数效果不佳。晚期癌症患者体质差，放化疗不良反应大，常难以坚持，腹膜后转移癌灶常与大血管紧密粘连，手术无法切除，即使行手术切除也难以奏效。HIFU是一种非侵入性肿瘤的治疗方法，治疗时与治疗后均无明显毒副作用，较适用于术后肿瘤复发和转移患者的重复治疗。由于腹膜后神经丛受癌肿的浸润和压迫，严重的腰背痛影响晚期癌症患者生存质量， HIFU在消融后腹膜肿瘤的同时，多伴有原有腰背疼痛的显著减轻，提示治疗超声的能量同时也损伤了肿瘤周围受侵的神经丛［5］，从而使其疼痛症状得到了显著的缓解。
本组资料显示，后腹膜转移癌在HIFU治疗后可获得24%显效率，并取得高达60%的有效率。姑息性治疗成为晚期癌肿患者的主要治疗手段，其目的在于延长生存期和提高生存质量。CBR是近年来广泛用于评价晚期恶性肿瘤转移患者的疗效标准，评价的内容包括治疗前后疼痛的强度、止痛剂的用量、体质状态（Kanofsky评分）及体重变化4个指标，反映了治疗的策略由单纯追求客观缓解率转向缓解症状、改善生活质量为主要目标的趋势。本组资料表明HIFU能有效地缓解疼痛症状，减少止痛剂用量，见效快，仅需4d即能满意控制疼痛症状，且能不同程度的改善患者的睡眠和食欲，间接地激发患者的求生欲。其CBR高88%，表明HIFU在缓解症状，改善生活质量的基础上，可以延缓疾病进展，延长生存期。由于本组研究随访时间较短，至2007年12月底仍有16例患者存活，随着随访的继续估计受HIFU治疗患者的总生存期会进一步延长。
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1 李发琪，王智彪，杜永洪，等.高强度聚焦超声生物学焦域温场研究.生物医学工程学报，2003，22（4）：32.
2 李传行，徐国良，黎建军，等.高强度聚焦超声治疗肝癌的近期疗效分析.中华肿瘤学杂志，2003，25(1)：94～95.
3 Wu F，Wang ZB，CaoYD,et al. Heat fixation of cancer celis ablated with high intensity focused ultrasound in patients with breast cancer . Am Jsurg,2006，192(2):179～184.
4 WU F，Wang ZB,Zhu H,et al.Feasibility of USguided high intensity focused ultrasound. treatment in patiens with advanced pancreatic cancerintial experience Radiology.2005，236 (3):1034～1040.
5 江伟，唐杰，叶慧义，等.高强度聚焦超声消融胰腺癌安全性及疗效研究.中国超声医学杂志，2007，23（1）：76～79.
