血清胱抑素对高血压病早期肾损害诊断的意义

【关键词】  血清胱抑素

　　血清胱抑素C(Cystatin C，CysC)近年来被认为是评价肾功能早期损害的一个灵敏标记物［１］。作者对68例原发性高血压患者作CysC测定，并与尿微量白蛋白(UmALB)、尿β2－微球蛋白(β2-MG)水平相比较，探讨CysC对高血压病早期肾损害诊断的意义。

　　1  资料和方法

　　1.1  病例选择 

　　68例为2006年3月至2007年12月本院住院及门诊患者，诊断均符合1999年WHO/ISH第四次修订的高血压诊断标准，血清肌酐＜110μmol/L。已排除糖尿病、慢性肾炎、肝硬化患者。其中男46例，女22例，年龄34～83岁。

　　1.2  检测方法 

　　血清胱抑素：受检者静脉采血3ml，3000r/min离心分离血清，采用透射比浊法测定，试剂由广东虹业抗体科技有限公司提供，严格按照操作说明书在日立7170S分析仪上进行，试剂检测范围血清0～6.00mg/L，检测灵敏度血清0.5mg/L，正常值0.6～1.3mg/L。尿β2－微球蛋白：留取晨尿，2h内检测，采用胶乳增强免疫比浊法测定，试剂由北京科美东雅生物科技有限公司提供，严格按照操作说明书在日立7170S分析仪上进行，正常值＜0.3mg/L。尿微量白蛋白：留取晨尿，采用免疫透射比浊法测定，试剂由浙江医疗卫生用品商行提供，严格按照操作说明书在Orion Diagnostica仪器上进行，正常值＜20mg/L。

　　1.3  统计学处理 

　　应用SPSS 13.0软件，计数资料采用χ2检验，三组间进行分割检验。以P＜0.017为差异有统计学意义。

　　2  结果

    CysC、UmALB、β2-MG阳性例数及百分率比较，见表1。CysC阳性率与β２-MG阳性率比较，P＜0.017，差异有统计学意义；UmALB 阳性率与β2-MG阳性率比较，P＜0.017，差异有统计学意义；CysC 阳性率与UmALB阳性率比较，P＞0.05，差异无统计学意义。表1  CysC 、UmALB、β2-MG阳性例数及百分率比较（略）

　　3  讨论
    　　
　　高血压病是我国最常见的心血管疾病，而肾脏是高血压损害的主要靶器官之一。以往认为，高血压的长期大多导致心、脑并发症，而肾脏症状的出现相当缓慢，近年来，国内学者通过对血、尿β2-MG的检测表明，I期高血压肾小球、肾小管已受损［２］，这比较以往的认识有了提前。高血压病的早期肾损害存在可逆性，即在肾损害的早期及时和控制，可能会得到能完全恢复。因此，早期发现EH的肾损伤对高血压的治疗和预后的判断有重要的意义。

　　通常认为，肾小球滤过率（GFR）是反映肾功能的最佳指标，菊粉清除试验是估量GFR的“金指标”，但是由于操作烦琐，标本需要特殊处理而不适宜常规应用。目前临床上常采用测定血清肌酐浓度(SCr)来判断GFR，但由于SCr易受年龄、性别、饮食和肌肉含量的影响，且肾小管也可少量分泌，因此常出现高估GFR，并且SCr只有在GFR低于50％时才出现改变，失去早期诊断的机会。CysC是80年代中期从血清中分离出来的一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，产生恒定，分子质量小，可经过肾脏排泄。近10多年来的研究，包括在儿童和老年人中，不同类型的肾脏疾病或健康人中，均提示CysC水平与肾小球的滤过功能密切相关，并建议把CysC作为一种比SCr能更好地反映肾小球滤过功能的指标。尿微量白蛋白（UmALB）1974年被首次提出并用于临床，至20世纪80年代，Mogensen将它作为糖尿病肾病(DN)分期中的亚临床过渡阶段，mALB从而成为DN早期诊断的窗口, 成为早期肾损害监测和追踪的重要标志物［３］。近年来，UmALB已明确作为包括糖尿病、高血压病及其他慢性肾脏病患者甚至普通人群的心血管疾病并发症、肾脏病预后及死亡的独立预测因子，许多有关慢性肾脏病和糖尿病肾病指南中已将UmALB的检测列为高危人群的筛查指标。β2-MG是一种小分子量蛋白质，可自由通过肾小球滤过膜，99.9％以上可被近曲小管重吸收，近曲小管轻微受损尿β2-MG就增加［４］。因此，尿β2-MG的增高是较早提示肾损伤的敏感指标，优于常规尿蛋白和肾功能的检测。
    　　
　　本研究入选的68例高血压病患者，SCr均＜110μmol/L，但是SysC、UmALB、β2-MG已有不同程度的阳性率发生，说明现用SCr来反映肾脏轻微的损伤，临床应用价值不大。虽然CysC作为检测高血压病肾脏早期损害的指标与UmALB的检测没有统计学意义上差异，但两组分别与β2-MG组有着明显的差异。如果以CysC和UmALB任一阳性为结果，则阳性率为88.2％（60/68），更能提高检测的敏感性。因此建议高血压患者常规检测CysC和UmALB，为临床早期提供依据，以减少或延缓并发症发生，提高生活质量。

【】
  　　1 彭国进，朱华强．胱抑素Ｃ研究进展.医药卫生,2004，20(11)：972.

　　2 江时森．高血压病不同时期对肾脏的影响. 中华心血管病杂志，1998，16(5):261～263.

　　3 魏有仁，侯林浦，王玫，等．尿中微量白蛋白的测定与应用．生物化学与生物物理进展，1995，22(2)：169～172．