厄贝沙坦联合银杏达莫对糖尿病肾病疗效的观察

来源:岁月联盟 作者:张信光 支伊芬 张伟 时间:2010-07-13

【关键词】  厄贝沙坦 银杏达莫 糖尿病肾病

随着我国的和人口老化、生活方式的改变,糖尿病(DM)的发生率迅速增加。糖尿病肾病(DN)作为糖尿病严重的微血管并发症越来越受到人们的重视。糖尿病肾病一旦出现持续性蛋白尿,其肾功能将不可遏制地呈进行性下降,约25%的病人可在6年内、50%的病人在10年内、75%的病人在15年内发展为终末期肾功能衰竭。作者应用银杏达莫联合厄贝沙坦2型糖尿病肾病,取得了较好效果,现报告如下。

    1  临床资料

    1.1  一般资料  选择2007年1月至2009年1月在本院门诊或住院治疗的糖尿病肾病患者72例作为观察对象,其中男38例,女34例,年龄(62.3±12.2)岁,病程(14.3±7.2)年。糖尿病诊断符合2004年《糖尿病防治指南》[1]中的糖尿病诊断标准。所有患者24h尿蛋白均>0.5g,血肌酐<265μmol/L,收缩压>100mmHg,舒张压>60mmHg。排除急慢性肾炎、尿路感染、酮症酸中毒、心力衰竭患者,亦排除发热、剧烈运动和近期应用肾毒性药物引起尿蛋白量增多因素患者。

    1.2  方法  将72例患者随机分成对照组和观察组,各36例。所有病例均给予标准饮食、标准运动量,以及糖尿病口服药物(明显肾损害降糖药除外)、胰岛素治疗,要求空腹血糖达到5~8mmol/L,餐后2h血糖达到7~10mmol/L。对照组在控制血糖基础上,予以厄贝沙坦150mg,1次/d,口服。观察组在对照组的用药基础上加用舒血宁注射液20ml加入生理盐水250ml,静滴,1次/d。两组疗程均为4周。两组患者治疗前后分别测定血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白。

    1.3  统计学处理  数据采用(x±s)表示,应用SPSS 13.0软件,采用t检验或配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    治疗前对照组和观察组肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量、β2微球蛋白、CRP差异均无统计学意义,治疗4周后,两组24h尿蛋白定量、β2微球蛋白、CRP均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.01),且观察组较对照组下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前后肌酐和尿素氮差异均无统计学意义。详见表1。表1  两组患者治疗前后各项指标对比 注:与治疗前比较,*P<0.01;与对照组比较,△P<0.05

    3  讨论

    糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症,也是糖尿病患者的主要死亡原因之一,是由于糖尿病引起的微血管病变导致的肾小球硬化症所致[2]。高血糖、高血压、肾小球高滤过、血液粘度增高,红细胞变应能力减弱,血小板粘附性及积聚性增高是糖尿病微血管病的主要因素。据阮敏芝等[3]报道,ACE基因多态性与人非胰岛素依赖型糖尿病并发糖尿病肾病有关,DD型是一种可能的易感性标记,而九十年代,基因结构被证明,人血浆和细胞结合型ACE水平与ACE基因等16个内含子插入/缺失(I/D)多态性相关,DD基因型的人群ACE水平最高。

    厄贝沙坦作为组织亲和力较高的血管紧张素Ⅱ受体体拮抗剂,可导致肾小球出球小动脉扩张,而直接降低球内“三高”,减少尿蛋白;也可改善肾小球滤过膜选择通透性,减少尿蛋白[4];减少了细胞生长因子和炎症介质产生,减轻了肾脏细胞的增殖和肾脏细胞外基质的产生,阻滞了系膜细胞的增厚[5];亦可通过增加肾组织一氧化氮(NO)的释放,调节血管舒缩节律,参与血压和局部血流量的调节;使血CRP水平下降,表面其具有阻止血管重塑和血管内皮炎症细胞的粘附作用[6]。

    银杏达莫注射液是一种新型的银杏叶提取物复合制剂,其有效成分为银杏黄酮、银杏苦内酯、白果内酯、萜类及少量双嘧达莫,其活性成分是标准的银杏叶提取物Egb761与双嘧达莫,银杏达莫注射液的药理作用在于它能清除自由基,抑制细胞脂质过氧化,降低微血管通透性,减轻肾小球间质及肾小管损伤,减轻自由基对肾的损伤;纠正脂质代谢紊乱,减少C-IV、LN的合成,延缓肾组织纤维化;增加红细胞变形性,减少红细胞的破裂,特异性对抗血小板活化因子及同时抑制ADP、TXA2,对血小板聚集起到双重阻断作用,减轻炎性损伤,抑制肾血管血栓形成,从而改善肾脏微循环;改善动脉顺应性,对动脉有双向调节作用,增强静脉张力,改善毛细血管的病理性高渗透性,修复受损毛细血管及肾单位,达到肾脏保护作用[7]。

    银杏达莫注射液和厄贝沙坦两者的作用机制既互补又协同,两药联用疗效优于单用厄贝沙坦。因此,可作为糖尿病肾病的又一种方法。

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  1 中华医学会糖尿病学分会编.中国糖尿病防治指南.北京:北京大学出版社,2001.125~126.

2 夏晓琴,张岗,陈和娟,等.糖尿病肾病病理分析.中外健康文摘,2006,3(12):20.

3 阮敏芝,童钟杭,顾维正,等.糖尿病肾病的相关联研究.浙江临床医学,1999,1(4):225~226

4 程虹,谌贻幞,杜兆鹏,等.绿沙坦对糖尿病肾病的非依赖性降尿蛋白效应.中国实用内科杂志,2002,22(5):294.

5 孙阳,郑法雷.血管紧张素Ⅱ与肾脏间质纤维化.中华内科杂志,1999,38(3):202~204.

6 蔡文灿.糖尿病患者超敏C-反应蛋白和白细胞介素6的应用研究.中华检验医学杂志,2004,27(5):315~317.

7 李军,何勇,张志平.银杏达莫注射液治疗早期糖尿病肾病的疗效观察.中医中药杂志,2008,5(3):81~82