阿伐他汀对糖尿病肾病患者血清内皮素 心钠素水平的研究
【摘要】 目的 比较糖尿病肾病(DN)患者阿伐他汀前后心钠素(ANP)、内皮素(ET-1)含量的变化。并探讨其临床意义。方法 40例糖尿病肾病患者随机分为阿伐他汀治疗组和常规组,分别于治疗前和治疗半年后抽血检测血浆ET-1和ANP浓度的变化。ET-1、ANP的检测用放射免疫法。结果 阿伐他汀治疗组血浆ET-1、ANP水平与治疗前相比显著降低(P<0.01),且与常规组相比，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 阿伐他汀能够降低ET-1,ANP水平,改善糖尿病肾病血管内皮功能。
【关键词】 阿伐他汀 糖尿病肾病 内皮素 心钠素
【Abstract】 Objective To investigate changes in serum level of atrial natrinretic peptides(ANP),endothelin-1(ET-1), before and after atorvastatin treatment in patients with diabetic nephropathy(DN). Methods The serum level of ANP and ET-1 were measured in 20 DN cases and 20 routine treatment cases using radioimmunoassary. Results The serum levels of ET-1 and ANP significantly increased in the patients with DN compared with those in the normal controls(P<0.01). The serum levels of ET-1 and ANP after treatment were significantly lower than those before therapy. The serum levels of ET-1 and ANP in treatment group were lower than those in routine group after treatment for 6 months(P<0.01). Conclusions Atorvastatin reduces the serum levels of ET-1 and ANP and improves the function of vascular endothelium in diabetic nephropathy.
【Key words】 Diabetic nephropathy Endothelin-1 Atria natrinretic peptides Atorvastatin
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的主要慢性并发症。据统计［１］DN已成为终末期肾脏疾病(ESRD)的首要病因,约占35%。影响DN血流动力学的血管活性物质除儿茶酚胺外,近年研究突出的有内皮素(ET-1),心钠素(ANP)等。本文通过测定糖尿病肾病(DN)患者阿伐他汀治疗前后ANP、ET-1的含量变化,观察它们与糖尿病肾病的关系。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选取本院门诊和住院的糖尿病肾病患者40例(均为2型糖尿病患者，并常规行饮食控制),其中男22例,女18例;年龄38～72岁,平均（59±14）岁;病程5～29年。随机分为两组,常规组(20例)根据病情行皮下注射胰岛素或口服降糖药常规降糖治疗;治疗组(20例)在常规组治疗的基础上加用阿伐他汀（商品名:立普妥,美国辉瑞）10mg,1次/d,口服治疗。上述两组在治疗前及治疗后半年,检测患者血ANP、ET-1、24h尿蛋白排泄率（AER）的变化。正常对照组25例（其中男18例，女7例；年龄38～50岁,平均（43±0.5）岁。由本院体检中心提供的排除心、肺、肾及高血压的健康者。糖尿病肾损害分为5期,Ⅰ期和Ⅱ期尿白蛋白排泄率正常(<20μg/min),Ⅲ期即糖尿病肾病早期,患者尿白蛋白排泄率持续增加在20μg/min～200μg/min,Ⅳ期为临床糖尿病肾病期,尿蛋白每天>0.5g/L(或尿白蛋白排泄率>300μg/min),Ⅴ期为肾功能衰竭期［4］，本研究糖尿病肾病包括微量白蛋白尿［尿白蛋白排泄率(UAE)20～200μg/min］和临床蛋白尿(UAE>200μg/min或持续蛋白尿,每日>0.5g/L)。
1.2 测定方法 心钠素(ANP)和内皮素-1(ET-1)含量测定:治疗前及治疗后6个月，分别采晨起空腹坐位静脉血2ml,置于10%EDTA2Na 3ml和抑肽酶3ml的试管中混匀,4℃,3000r/min离心20min,上清液置-80℃冰箱保存待测。尿蛋白排泄率(UAER)的测定留取24h尿液,加甲苯防腐,采用美国BECKMANArray360仪器,速率散射免疫浊度法,原装配套试剂,应用酶联免疫法测定尿白蛋白。24h尿白蛋白总量即为UAER。ANP和ET-1均采用放射免疫法,药盒由人民解放军总放免技术研究所,血脂系列［氧化酶法测定总胆固醇(TC)、磷酸氧化酶法测定甘油三酯(TG)、聚乙烯硫酸盐沉淀法测定低密度脂蛋白胆固醇LDL-C)］,上述指标均在本院中心实验室检测。
1.3 统计学处理 数据用均数±标准差(x±s)表示。组间数据比较采用F检验,数据间关系采用相关回归分析。
2 结果
2.1 DN患者血浆ET-1 水平较正常人明显增高,表明正常人ET-1含量很低［2］,DN患者中常规组和治疗组ANP、ET-1含量比较，DN患者治疗前后ANP、ET-1结果比较见表1。ANP、ET-1在治疗前含量最高,治疗后下降;治疗组治疗半年后,ANP、ET-1含量较常规组下降,差异有统计学意义(P<0.01)。且治疗组在用阿伐他汀6个月时AER有明显下降(P<0.01)。表1 两组治疗前后参数比较
2.2 DN患者ET-1水平与ANP相关性 DN组ANP含量与ET-1水平呈正相关(r=0.61,P<0.05)。
2.3 不良反应 治疗组患者均能坚持使用阿伐他汀,未见心悸、肝功异常、磷酸肌酸激酶增高等不良表现。两组患者血脂均在正常范围,治疗前后血脂无明显下降。见表2表2 两组治疗前后参数比较
3 讨论
本研究显示阿伐他汀DN患者半年可以降低血清ET-1，可能与以下机制有关:高血糖引起血管内皮损伤、血小板聚集功能增加,局部缺血、缺氧导致ET-1分泌增加［１］。ET-1是一种强的血管收缩剂，可减少肾血流量和肾小球滤过率。肾脏也是ET-1的主要合成代谢场所［2］。当肾小球发生病变时,使内皮细胞合成和释放内皮素增多,血浆内皮素水平提高［3］。内皮素不仅收缩肾血管,还可以促进肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质的合成,加重糖尿病肾病［4］,可见,阻断内皮素治疗糖尿病肾病,阻止肾小球硬化进一步有着重要的意义。
本研究显示治疗组、常规组治疗前的ANP明显高于正常对照组，有报告［5］DM患者血浆ET-1增高的同时ANP水平也增高,DN患者血浆ANP增高可能与下列因素有关:（1）糖尿病患者由于血糖升高,引起细胞外液容量扩张,心房内压增加以及肾血管扩张,肾小球增生、肾血浆流速及肾小球滤过率增加等均可致ANP分泌增加。（2）英国Pfizer中心研究人员发现,肾脏内有ANP降解酶,肾脏是ANP降解的主要器官,肾皮质存在ANP特异的膜受体。糖尿病时,由于微血管病变可能使肾脏ANP降解酶减少,使ANP在肾脏的灭活降低。另外,DN患者肾脏ANP受体减少,也是血浆ANP升高的原因之一。
本文阿伐他汀治疗DN患者后,ANP、ET-1含量、尿蛋白排泄率(AER)较治疗前下降(P<0.01)。能够减低或阻止ANP、ET-1的产生和分泌,改善肾脏受损的微血管,促进肾小球硬化的修复,达到改善肾功能的目的。
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