尿激酶小剂量长疗程治疗不稳定型心绞痛疗效观察

【摘要】  目的 观察尿激酶小剂量长疗程不稳定型心绞痛的疗效和安全性。方法 78例不稳定型心绞痛患者随机分为观察组（40例）和对照组（38例），对照组采用常规方法治疗，观察组在对照组的基础上加用尿激酶，30万U/d，静脉滴注，连用7d，于治疗第7天及治疗后1个月统计两组心绞痛缓解率、出血并发症和心脏事件的发生率。结果 观察组心绞痛改善显效率和总有效率均明显高于对照组(P<0.05)，轻度出血、心脏事件的发生率两组比较差异无统计学意义。结论 在常规治疗基础上给予小剂量、长疗程尿激酶治疗，可安全有效地缓解不稳定型心绞痛。

【关键词】  不稳定型心绞痛 尿激酶 剂量 疗程 疗效

不稳定型心绞痛（UA）是介于稳定型心绞痛和心肌梗死（AMI）之间一组临床综合症，如不进行及时有效的治疗，可至AMI，甚至猝死。作者自2004年1月至2008年5月采用小剂量、长疗程尿激酶配合常规治疗，取得较好的效果，现报道如下。

    1  临床资料

    1.1  一般资料  本组78例，符合《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》中关于不稳定型心绞痛的诊断标准［1］，除外变异型心绞痛和有静脉溶栓禁忌征者。心绞痛严重度分级按加拿大心血管病学会（CCS）［2］制定的分级方法进行分级，入选患者随机分为观察组和对照组。观察组40例中男28例，女12例；年龄（57±8）岁；CCS分级（3.2±0.6）级。对照组38例中男29例，女9例；年龄（56±9）岁；CCS分级（3.1±0.7）。两组在性别、年龄及CCS分级方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

    1.2  方法  对照组采用常规治疗，给予硝酸甘油，抗血小板，β受体阻滞剂，他汀类药物及低分子肝素钙等，观察组在此基础上加用尿激酶30万U，溶于生理盐水100ml，30min内静脉滴注完，1次/d,连用7d，溶栓结束后两组患者所用药物基本相同,两组于治疗第7天及1个月后进行疗效比较。

    1.3  观察项目  在治疗第7天及治疗后1个月，观察同等运动量条件下治疗前、后心绞痛发作频率，持续时间的变化及发作时心电图变化,监测血清心肌酶,心率,血压变化,测定尿激酶治疗前、后部分凝血活酶时间（KPTT），血小板计数（PLT），出血时间（BT）。同时严密观察有无出血情况及治疗期间心脏事件发生率。心绞痛疗效评定：显效：CCS分级改善≥2级者；有效：CCS分级改善1级者；无效：症状无明显改善或恶化者。

    1.4  统计学分析  采用SAS统计分析软件,计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。

    2  结果

    2.1  治疗后第7天心绞痛缓解率  观察组总有效率90.0%，明显高于对照组68.4%（P＜0.05）。见表1。表1  两组治疗后第7天心绞痛缓解效果比较*与对照组比较：P＜0.05

    2.2  治疗后1个月心绞痛缓解率  观察组总有效率85.0%明显高于对照组60.5%（P＜0.05），见表2。表2  两组治疗后1个月心绞痛缓解效果比较*与对照组比较：P＜0.05

    2.3  两组治疗前后实验室检查结果比较  治疗前后各项指标无统计学意义（P＞0.05）。见表３。 表3  两组治疗前后实验室检查指标

    2.4  两组出血并发症比较  观察组轻度皮肤或粘膜出血率为7.5%（3/40），略高于对照组的5.3%(2/38)，但两组差别无统计学意义（P＞0.05），两组均未发生消化道大出血、脑出血等严重出血情况。

    2.5  两组心脏事件比较  治疗第7天观察组发生AMI 1例，无死亡病例；对照组发生AMI 2例，其中1例死亡，两组心脏事件发生率分别为2.5%和5.3%，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后1个月观察组发生AMI 2例，无死亡病例；对照组发生AMI 3例，其中1例死亡，两组心脏事件发生率分别为5%和7.9%，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

    3  讨论

    冠状动脉粥样硬化不稳定斑块发生破裂,表面血栓形成,导致冠状动脉狭窄,致使狭窄远端血管完全和非完全性闭塞,是急性冠状动脉综合征发生的主要病理生理特征。UA的发生主要是粥样斑块破裂出血，血小板聚集和冠脉不全堵塞性血栓形成所致。而AMI时则发生冠状动脉完全性闭塞，目前溶栓AMI已取得明显疗效，是再灌注治疗的一种重要方法。研究表明,UA患者起病后24～48h内冠脉造影发现血栓者达50%～80%［3］,但溶栓治疗UA仍有争议。临床试验证实采用AMI溶栓方法治疗UA反而增加AMI的发生率［4］，于是人们探索用小剂量溶栓剂治疗UA，已有研究证实，小剂量尿激酶治疗UA可稳定病情，改善心肌缺血,降低心绞痛发生率［5,6］。本组资料也显示，在抗血小板，抗凝等基础上给予小剂量、长疗程尿激酶治疗UA，在同样运动量条件下，心绞痛发作频率明显减少，发作程度明显减轻，而且治疗后1个月仍能观察到明显疗效，说明小剂量尿激酶溶栓治疗UA有较好疗效，其原因可能与如下因素有关：尿激酶小剂量、长疗程给药，可以逐渐溶解新近形成的血栓，避免单次大剂量尿激酶溶栓在短时间内产生大量纤维蛋白降解产物和使血栓下破裂斑块突然暴露的危险。同时，在充分抗血小板及抗凝治疗下防止血栓溶解后继发性血小板和凝血系统激活。急性冠脉综合征患者普遍存在纤溶活性低下的状况，应用小剂量尿激酶多次静脉滴注有助于改善凝血和纤溶活性之间的不平衡，降低纤维蛋白原，缓解高粘血症，防止新鲜血栓形成。作者应用小剂量、长疗程尿激酶治疗UA，不增加出血并发症及心脏事件发生率，说明本治疗方法是安全的。

    综上所述，在常规治疗基础上尿激酶小剂量长疗程给药治疗UA，可有效缓解心绞痛症状，防止病情恶化，而出血并发症无明显增加，是一种安全有效的治疗方法，值得在无介入条件的基层推广应用。

【】
  1 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．不稳定性心绞痛诊断和治疗建议.中华心血管病杂志，2000，28（6）：409～412.

2 叶任高，陆再英.内.北京：人民卫生出版社，2006.278.

3 低分子肝素临床研究协作组.不稳定性心绞痛,急性非Q波心肌梗死不同抗栓疗法的对比研究.中华心血管病杂志,2000,28（1）:18～21.

4 国家“九五”攻关课题组.不稳定性心绞痛尿激酶溶栓治疗的临床疗效-多中心随机对照研究.中华心血管病杂志，1999，27（5）：333～336.

5 孔印琢,张洪刚.小剂量尿激酶,低分子肝素钙联合治疗不稳定型心绞痛的临床观察.医学理论与实践，2007，20（1）：11～13.

6 杨德辉,许晓琼,朱新林,等，小剂量尿激酶联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的临床研究.医学临床研究，2008，25（2）：266～268.