利培酮口服液与阿立哌唑治疗精神分裂症的对照研究

【摘要】  目的 探讨利培酮口服液精神分裂症患者的疗效及对血清催乳素水平的影响。方法 将66例精神分裂症患者随机分为利培酮口服液组（32例）和阿立哌唑组（34例），治疗2个月后随访4个月。在治疗前及治疗1、2个月末和随访结束时使用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效，并于治疗前、治疗中、治疗后检测血清催乳素水平。结果 随访结束时，利培酮口服液组显效率65.6%，有效率87.5%；阿立哌唑组显效率61.8%，有效率85.2%。两组疗效差异无统计学意义（P>0.05）。催乳素水平利培酮口服液组明显升高，阿立哌唑组无大影响,两组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。结论 利培酮口服液对精神分裂症患者有效，且能升高血清催乳素水平。

【关键词】  利培酮口服液 阿立哌唑 精神分裂症 催乳素

【Abstract】  Objective  To explore the efficacy of risperidone oral solution and aripiprazole in treatment of schizophrenia and the effect on schizophrenic serum prolactin. Methods  66 patients with schizophrenia were randomly assigned to risperidone oral solution group(n=32) and aripiprazole group(n=34).The therapeutic effects were assessed with Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) before treatment and at the ends of the 1st, 2nd, 6th months respectively. The serum prolactin level was measured before, during and after treatment. Result  There were not statistical differences in the total efficacy rate on schizophrenia between the two groups(87.5% vs 82.4%, P>0.05). Patients in risperidone oral solution group had significant changes in serum prolactin level(P<0.01), but no changes in the control group. Conclusion  Risperidone oral solution is of good efficacy, with the effect of increasing the serum prolactin level in the treatment of schizophrenia.

    【Key words】  Risperidone oral solution  Aripiprazole  Schizophrenia  Serum prolactin    利培酮口服液比利时生产，国内引进时间不长，而片剂已在国内使用多年，疗效较为肯定，目前已成为精神分裂症首选用药之一。本研究以阿立哌唑（商品名博思清）为对照，旨在观察利培酮口服液治疗精神分裂症的疗效及对患者血清催乳素水平的影响。

    1  临床资料

    1.1  一般资料  所有研究对象来自2006年11月至2007年4月本院普通精神科住院患者，均符合以下入组标准：（1）年龄18～45岁；（2）符合《精神疾病分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准；（3）PANSS总分≥70分；（4）患者知情同意。排除标准：（1）严重躯体疾病；（2）器质性精神障碍及精神发育迟滞；（3）酒精或药物所致的精神障碍；（4）妊娠或计划1年内妊娠者；（5）使用过氯氮平治疗者。按上述标准纳入研究对象66例，根据入院顺序采用数字表随机分为两组。利培酮口服液组32例，男15例，女17例，平均年龄（36.7±6.8）岁；已婚21例；受年限平均（11.5±2.8）年；病程平均（8.8±4.6）年；家族史阳性6例。阿立哌唑组34例，男16例，女18例，平均年龄（35.9±7.3）岁；已婚24例；受教育年限平均（10.5±3.0）年；病程平均（9.4±5.6）年；家族史阳性7例。以上各项两组差异均无统计学意义（P均>0.05）。

    1.2  方法  两组患者均先药物清洗1周。利培酮口服液起始剂量1mg/d（即1ml/d），2周内加至4mg/d（即4ml/d），以后可加至6mg/d（即6ml/d）；阿立哌唑起始剂量5mg/d，2周内加至15mg/d，以后可加至30mg/d。两组患者均治疗2个月后再随访4个月。两组患者均可酌情使用苯二氮卓类药、苯海索及β受体阻滞剂等，但不合并使用其它抗精神病药物及电休克治疗。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）在治疗前、治疗1、2个月末及随访结束时各评定一次。量表评定一致性检测Kappa值=0.88。疗效按PANSS减分率，≥75%为痊愈，51%～74%为显著进步，26%～50%为进步，≤25%为无效。在治疗前、治疗中、治疗后检测血清催乳素水平。

    1.3  统计学处理  全部资料应用SPSS11.5统计软件进行统计分析，包括方差分析、t检验和χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    2.1  两组疗效比较  利培酮口服液组痊愈6例，显著进步15例，进步7例，无效4例，显效率65.6%，有效率87.5%；阿立哌唑组痊愈5例，显著进步16例，进步8例，无效5例，显效率61.8%，有效率85.2%。两组疗效比较差异无统计学意义（P均>0.05）。

    2.2  两组前后PANSS总分及各因子分比较  两组治疗前PANSS总分及各因子分比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后各项评分均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.01），两组间比较，第1个月末利培酮口服液组PANSS总分及阳性症状评分均优于阿立哌唑组（P<0.01），但治疗2个月后两组各项评分差异无统计学意义（P>0.05）。详见表1。 表1  两组治疗前后PANSS评分比较注：与治疗前比较，*P<0.01；与阿立哌唑组同时期比较，△P<0.01

    2.3  两组治疗前后催乳素水平比较  两组治疗前同性别催乳素水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后利培酮口服液组催乳素水平较治疗前及阿立哌唑组显著升高（P<0.01），尤其是第2个月末催乳素水平更高，但随访4个月末的催乳素水平则又有所减低，减低差异有统计学意义（P<0.05）。表2  两组治疗前后催乳素水平比较注：与治疗前比较，*P<0.01；与阿立哌唑组同时期比较，△P<0.01

    3  讨论

    利培酮口服液是一种选择性的单胺能拮抗剂，对5-HT2受体、D2受体、α1及α2受体、Η1受体亲和力高，对其它受体亦有拮抗作用，但较弱，对5-HT1D、5-HT1A有中度的亲和力，对D1及氟哌啶醇敏感的σ受体亲和力弱，对Μ受体或β1及β2受体无亲和作用。利培酮治疗精神分裂症的作用与对5-HT2及D2受体的拮抗联合效应有关，而对5-HT2及D2以外其它受体的拮抗作用可能与其副反应有关［１］。利培酮口服液可被完全吸收（食物不影响其吸收），并在1～2h内达到血药浓度峰值，能快速起效。本研究显示，在第1个月末时，利培酮口服液组PANSS总分及阳性症状评分均优于阿立哌唑组，这可能与其达峰时间较短、起效快有关，而在观察结束时两组总体疗效相当，均能明显改善患者的阳性症状、阴性症状及一般精神病理症状，与报道一致［2，3］。利培酮口服液对D2受体有拮抗作用，并能影响下丘脑至垂体的结节漏斗通路，从而导致催乳素水平发生改变，引起一定的临床症状，但这些症状一般较轻或经对症处理可以改善。

    阿立哌唑可能通过部分激动D2、5-羟色胺1A（5-HT1A）受体和阻断5-HT2A受体活动的共同介导而产生疗效，它既可上调多巴胺功能的不足，又可下调多巴胺功能的亢进，是一种多巴胺递质的稳定剂，这也是极少引起高催乳素血症的基础。早期的实验还发现，阿立哌唑在持续治疗精神病患者时能显著降低催乳素水平［4］，而在本研究中，阿立哌唑组催乳素水平虽较治疗前有所降低，但差异无统计学意义。此外，本研究采用可变剂量治疗，未发现血清催乳素水平的改变和药物剂量存在线性关系，这与万兴松等［5］的报道一致。

    本研究表明，利培酮口服液治疗精神分裂症的效果与阿立哌唑相当，起效快，能升高血清催乳素水平，且不存在剂量相关性，故作者认为，利培酮口服液与其片剂一样，可以作为临床一线用药。

【文献】
  1 沈渔邨编.精神病学.第4版.北京：人民卫生出版社，2003.677.

2 Freeman B, Levy W, Gorman JM. Successful monotherapy treatment with aripiprazole in apatient with schizophrenia and prolactionma. J Psychiatr Pract,2007,13(2):120～124.

3 陈海峰，刘诏薄，龚坚，等.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的对照研究.上海医药，2006，27（9）：404～406.

4 吴仁荣，李乐华.新型抗精神病药.阿立哌唑.国外医学·精神病学分册，2004，31：177～179.

5 万兴松,王雷鸣,刘春蓓,等.非经典抗精神病药物对分裂症患者血清催乳素的影响.安徽卫生职业技术学院学报,2006,5(6):71～72.