齐拉西酮治疗首发精神分裂症对照研究

【关键词】  齐拉西酮 首发精神分裂症

齐拉西酮片为一种非典型的抗精神病药，为探讨其精神分裂症的疗效和不良反应，作者以国产齐拉西酮片（力复君安）与氯丙嗪进行对照治疗比较。现将结果报告如下。

    1  临床资料

    1.1  一般资料  观察对象均为本院2007年6月至2007年12月住院患者，均符合精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症诊断标准，阳性与阴性症状量表（PANSS）总分＞70分，阴性因子分＞35分；病程＜2年，首次住院，年龄18～50岁，未用过抗精神病药；排除严重器质性疾病、妊娠及哺乳、药物过敏、酒及药物依赖以及有自杀企图者。共纳入观察36例，按入院先后随机平分为两组，齐拉西酮组和氯丙嗪组，各18例。齐拉西酮组男10例，女8例；年龄18～46岁，平均（27.1±8.5）岁；平均病程（1.2±0.6）年。氯丙嗪组男11例，女7例；年龄18～48岁，平均（27.2±8.4）岁，平均病程（1.1±0.7）年。两组患者性别、年龄，以及入院前病程等基本情况差异均无统计学意义（P＞0.05）。

    1.2  治疗方法  齐拉西酮组：齐拉西酮每片20mg，初始剂量20mg/d，以后隔3～4d逐渐加量，治疗剂量40～80mg/d，疗程8周。氯丙嗪组：氯丙嗪初始剂量150mg/d，以后隔2～3d逐渐加量，治疗剂量300～600mg/d，疗程8周。观察期间两组患者均不合并应用其他精神药物，有严重锥体外系反应者加用苯海索，焦虑失眠者可酌情使用苯二氮卓类药或普萘洛尔等。

    1.3  疗效评定  以PANSS减分率为依据，减分率≥80%为痊愈；≥50%为显著进步；≥30%为进步；＜30%为无效。同时以副反应量表（TESS）评定不良反应。在治疗前及治疗第2周进行血常规、尿常规、肝功能、心电图、胸透、脑电图等检查。

    1.4  统计分析  全部用SPSS 10.0软件包进行统计分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    2.1  两组疗效比较  齐拉西酮组痊愈4例，显著进步8例，进步4例，无效2例，显效率（痊愈+显著进步）为66.6%，有效率（痊愈+显著进步+进步）为88.8%。氯丙嗪组痊愈4例，显著进步7例，进步3例，无效4例，显效率为61.1%，有效率为77.7%。两组疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

    2.2  两组治疗前后PANSS评分及各因子分评分比较  见表1，2。从表1可见，治疗后两组各周末PANSS总分较治疗前均显著减少，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；治疗后两组各周PANSS总分减分率相似，差异无统计学意义（P>0.05）。从表2可见，两组治疗后除氯丙嗪组治疗4周时阴性症状因子分外，其他各因子分较治疗前均有显著下降，差异有统计学意义（P均＜0.01），而治疗8周时齐拉西酮组阴性症状因子分下降比氯丙嗪组更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。 表1  两组患者治疗前后PANSS总分评分比较注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01 表2  两组患者治疗前后PANSS各因子评分比较注：与治疗前比较，*P＜0.01；与氯丙嗪组比较，△P＜0.05

    2.3  两组不良反应比较  齐拉西酮组有直立性低血压1例，口干1例，视物模糊1例，头晕2例，嗜睡1例，肌张力增高2例；氯丙嗪组有直立性低血压7例，口干6例，视物模糊7例，头晕9例，嗜睡8例，肌张力增高10例。氯丙嗪组出现药物不良反应较齐拉西酮组多而重。实验室检查，氯丙嗪组心电图异常5例，丙氨酸氨基转氨酶升高4例；齐拉西酮组心电图异常2例，1例为非特异性T波改变，1例为QTc间期缩短。

    3  讨论

    据报道，利培酮精神分裂症阴性症状，氯丙嗪治疗首发精神分裂症均有一定疗效［1，2］。作者采用开放随机对照方法，对齐拉西酮与氯丙嗪治疗首发精神分裂症的临床疗效和不良反应进行比较，结果表明，两组显效率和有效率差异无统计学意义（P>0.05）,且两组治疗后PANSS总分比较差异无统计学意义（P>0.05），说明齐拉西酮与氯丙嗪二者疗效相仿。但治疗前后PANSS各因子比较，组内比较除治疗后4周时氯丙嗪组阴性症状因子分与治疗前无显著变化外，余均较治疗前有下降，差异有统计学意义（P<0.05）；组间比较，治疗8周后齐拉西酮组阴性症状因子分较氯丙嗪组下降更显著，下降差异有统计学意义（P<0.05）,说明齐拉西酮对阴性症状改善优于氯丙嗪。

    研究资料表明，在精神分裂症的发病机制中，额前叶多巴胺活性下降，主要引起阴性症状，中脑边缘系统多巴胺功能亢进，引起阳性症状［3］。而齐拉西酮具有独特的多巴胺系统稳定作用，在多巴胺过量的脑区，下调亢进的多巴胺的活性，改善阴性症状，本研究的结论与此观点相符。在不良反应方面，氯丙嗪不良反应多而重，而齐拉西酮主要表现为头痛、恶心、静坐不安等，在镇静、抗胆碱能作用、锥体外系反应（EPS）等不良反应均低于氯丙嗪，且未见有心电图QTc间期的延长。一项正发射机断层扫描（PET）研究发现，齐拉西酮在多巴胺D2受体占有率超过90%时也不会引EPS。另一项4～6周多中心双盲随机对照研究，齐拉西酮组未见有QTc间期的延长［3］，支持本研究的结果。

    齐拉西酮对首发精神分裂症疗效与氯丙嗪相仿，对改善阴性症状优于氯丙嗪，且不良反应轻，服用方便，依从性好，故作者认为齐拉西酮是一种安全有效的抗精神病药。

【文献】
  1 牛金贵，高桂林.利培酮治疗精神分裂症阴性症状对照研究.临床精神医学杂志，2003，13:158.

2 欧国清.氯丙嗪与氯氮平疗效的对照观察.临床精神医学杂志，1999，9:155～156.

3 Meltzer HY. Clinical studies on the mechanism of action of clozap?ine: The dopamine-serotonin hypothesis of schizophrenia. Bsy Chophama Cology,1989，9:155～156.