食管癌后程加速超分割放疗配合化疗及丹参的疗效观察
作者：崔桂敏，孟建彬 杨小红 苑兰惠 杨会彬，刘妙玲，赵春玲
【摘要】 目的探讨食管癌后程加速超分割放疗配合化疗及丹参的疗效。方法将60例确诊的食管癌患者随机分为两组，后程加速超分割放疗配合化疗及丹参组（简称后超组）和常规分割放疗组（简称常规组），观察两组效果及毒副作用。 结果后超组1，2，3年局部控制率及生存率均好于常规组（P＜0.05）。白细胞下降、胃肠道反应及放射性肺炎等两组比较无显著差异（P＞0.05）。结论食管癌后程加速超分割放疗配合化疗及丹参疗效确切，且毒副反应可接受，值得临床推广应用。
【关键词】 食管癌 后程加速超分割 放射疗法 化学疗法 丹参
Abstract:ObjectiveTo explore the clinical effects of later course accelerated hyperfractionation combined with chemotherapy and Radix Salivae Miltiorrhizae in the treatment of carcinoma of esophagus. Methods60 patients with carcinoma of esophagus were divided into experimental group （treated with later course accelerated hyperfractionation combined with chemotherapy and Radix Salivae Miltiorrhizae） and control group （treated with routine radiotherapy） randomly. The clinical effects and toxic actions were observed. ResultsThe local control rate and the survival rate of the experimental group were better than those of the control group（P＜0.05）.There were no significant difference between the two groups concerning the reaction of gastrointestinal tract and the decrease of white cells （P＞0.05）. ConclusionLater course accelerated hyperfractionation is quite effective in treating carcinoma of esophagus，its toxic actions are acceptable，and is worth expaoding in clinical practices.
Key words:Carcinoma of esophagus； Late course accelerated hyperfractionation； Chemotherapy； Radiotherapy； Radix Salivae Miltiorrhizae
食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，初诊患者多为中晚期。放射治疗是主要治疗手段。多年来常规放射治疗的5年生存率较低，多为8%～16%［1］。由于放射生物学的，为非常规放射治疗提供了理论依据。目前，国内外采用加速超分割治疗食管癌取得了良好的效果。为了探讨其是否能提高疗效、毒副作用及病人的耐受情况，笔者自1999?06～2003?03间开展了同期化疗并后程加速超分割放疗及活血化淤中药丹参治疗中晚期食管癌的随机分组研究，初步结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 材料年龄≤70岁，卡氏评分≥70，能进流食，病变长度≤12 cm，无淋巴结转移及远处转移（锁骨上及纵隔淋巴结转移除外），肝肾功能正常，食管钡餐造影片无穿孔、出血征象，估计手术切除困难的中晚期食管鳞癌患者。剔除标准：治疗过程中出现远处转移，其他内科严重疾病导致计划不能完成者。将符合入组条件的60例患者随机分为两组。食管癌同期化疗并后程加速超分割合并丹参（简称后超组）和同期常规分割放疗组（简称常规组），其临床资料见表 1，两组资料具有可比性（P＞0.05）。
1.2 方法后超组化疗选用顺铂20 mg d1～5，5-氟尿嘧啶0.5 d1，3，5，放疗第1，4周用，同时丹参20 ml d1～5，第1，4周用，放疗采用前3周常规分割，DT2GY/次，1次/d，DT30 GY/（15次·3周），第4～5周开始行后程加速超分割放疗，DT1.6GY/次，2次/d，间隔6 h，总剂量达DT62 GY/5周结束。常规组：为全程常规分割DT2GY/次，1次/d，DT66～70 GY/（33～35次· 6.5～7周）。
1.3 统计学处理采用SPSS10.0统计软件分析资料，用χ2检验或秩和检验。
表1 两组的临床资料（略）
2 结果
2.1 随访所有患者均随访至2003?12，随访率100%。
2.2 近期疗效按1982年郑州会议评定标准，后超组近期疗效：I+II级22例，占73.3%，Ⅲ+Ⅳ级7例，占23.3%。常规组近期疗效：Ⅰ+Ⅱ级16例，占53.3%，Ⅲ+Ⅳ级14例，占46.7%。两组比较差异有显著性（P＜0.05）。结果见表2。
表2 两组食管癌患者的近期疗效（略）
后超组与常规组Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ级比较，u=2.03，P＜0.05；n=30
2.3 局部控制率和生存率后超组和常规组1，2，3年局部控制率分别为80%，60.0%，46.7%和43.3%，30.0%，20.0%（P＜0.05）；后超组和常规组1，2，3年生存率分别为76.7%，50.0%，43.3%和50.0%，23.3%，16.7%（P＜0.05）。后超组较常规组提高了局部控制率和生存率。结果见表3～4。
表3 两组资料局部控制率的比较（略）
表4 两组资料生存率的比较（略）
2.4 毒副作用按RTOG标准评分，急性放射性食管炎后超组重于常规组（P＜0.05），白细胞下降、胃肠道不良反应及放射性肺炎两组比较差异无显著性（P＞0.05）。两组均未见明显肝肾功能损害。两组毒副作用比较。结果见表5。
3 讨论
我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家［2］。90%确诊时已属中晚期，70%～80%无法接受手术，需要接受放疗、化疗等手段［3］治疗，但食管癌单纯常规分割放疗的生存率一直很低，3年生存率徘徊在9%～16%［4］。其主要原因为局部未控和复发转移。近年来，随着放射生物学的逐渐，人们对肿瘤的生物特性有了新的认识，认为放射治疗中的肿瘤加速再增殖可能是常规分割放射治疗失败的主要原因，WITHERS HR等［5］、PETERS LJ等［6］认为头颈部鳞癌一般在常规放疗的（4±1）周才开始加速再增殖，而头颈部鳞癌与食管癌的细胞的倍增时间近似，这就为食管癌的后程加速超分割治疗提供了理论依据。因此，在放疗的后段加大照射剂量不但可能克服肿瘤细胞再增殖，也可能阻断肿瘤细胞亚致死损伤修复，从而提高肿瘤的局部控制率和生存率。施学辉等［7］报道采用后程加速超分割放射治疗食管癌的局部控制率和生存率均明显高于常规分割组。
表5 两组治疗方法的毒副反应（略）
另一方面，放疗联合化疗治疗食管癌也是近年来研究最多的课题。在众多化疗药物中，DDP和5-Fu的疗效较为突出。DDP和5-Fu对肿瘤细胞既有杀伤和抑制作用，又可增加放疗敏感性，是食管癌化疗的标准方案之一。Cooper 等［8］报道采用常规放疗联合4个周期DDP和5-Fu化疗，结果显示联合治疗与单纯放疗相比可明显提高食管癌的局控率和生存率，国内也有不少学者研究显示了放疗联合化疗的益处。中药丹参活血化淤，改善循环，提高肿瘤细胞含氧量，从而提高放疗效果。有研究提出，丹参对肿瘤细胞DNA合成有显著抑制作用，具有直接杀伤肿瘤细胞作用，对肿瘤细胞转移和复发有防止作用［9］。
综上所述，后程加速超分割放疗辅加化疗及丹参治疗食管癌是可行、可靠、疗效确切的方法，综合治疗与常规方法比较虽不明显增大患者副反应，但可提高食管癌患者的1，2，3年局部控制率及生存率，值得临床扩大病例进一步研究。
【】
［1］ Shi XH，Yao W，Liu T，et al.Late course accelated fractionation in radiotherapy of esophageal carcinoma［J］.Radiother oncol，1999，5（1）：21.
［2］ 周际昌.实用肿瘤内，第2版［M］.北京：人民卫生出版社，2003：572.
［3］ 蒋国梁.肿瘤放射治疗学［M］.上海：上海科学技术出版社，2002：136.
［4］ 师国珍，李国文，樊锐太，等.食管癌加速超分割放疗的临床研究［J］.河南医学研究，1998，7（1），62.
［5］ WITHERS H R，TAYLOR J M G，MACIEJEWSKI B. The Hazard of Accelerated Tumor Clonogen Repopulation During Radiotherapy［J］.Acta Oncologica，1988，27（2）：131.
［6］ Peters L J，ANG K K，THAMES H D. Accelerated Fractionation in the Radiation Treatment of Head and Neck Cancer，A Critical Comparison of Different Strategies［J］.Acte Oncologica，1988，27（2）185.
［7］ 施学辉，吴根娣，刘新伟.后程加速超分割放射治疗食管癌的长期疗效［J］.中华放射肿瘤学杂志，1997，6（1）：12.
［8］ Cooper JS，Guo MD，Herskovic A，et al.Chemoradiaotherapy of Iocally advanced esophageal cancer：Long-term follow-up of a prospective randomized trial（RTOG 85-01）［J］.Jama，1999，281：1623.
［9］ 李国庆.复方丹参注射液的临床应用与研究［J］.临床荟萃，2002，17（5）：288.
