不同类型肝病患者血浆胆碱酯酶和清蛋白的变化及临床意义
【摘要】 目的：探讨不同类型肝病包括慢性肝炎、肝炎后肝硬化患者血浆胆碱酯酶（ChE）、清蛋白（ALB）及凝血酶原活动度（PTA）的变化及其临床意义。方法：应用全自动生化分析仪检测50例健康体检者以及165例不同类型肝病患者血清中ChE、ALB、PTA水平，并比较不同临床分型组以及前后水平的变化。结果：不同类型肝病组血浆ChE、ALB、PTA水平均显著低于健康对照组（P<0.01），且其水平在急性病毒性肝炎、慢性病毒性肝炎、肝炎后肝硬化及重型肝炎组依次下降。结论：血浆ChE、ALB、PTA各指标水平随肝脏炎症和纤维化程度的加重而逐渐下降，提示这些指标可以作为判断慢性肝炎、肝炎后肝硬化病变程度的指标及对慢性肝炎、肝硬化的疗效观察及预后判断具有一定的临床意义。
【关键词】 肝炎 肝硬化 胆碱酯酶 清蛋白 凝血酶原活动度
慢性肝炎患者的病情常表现在肝脏酶学、胆红素代谢、凝血功能以及蛋白质合成功能的变化方面。多年来，对慢性肝炎、肝硬化病情的监测以及治疗效果的判断，也多是通过肝脏酶学、胆红素、凝血功能以及血浆蛋白水平的变化来加以确定。近年来，有报道［1］慢性肝炎、肝硬化血清ChE和ALB可以发生明显变化，ChE可以作为反映肝细胞受损程度和肝脏贮备功能的生化指标。本研究通过检测慢性肝炎、肝硬化患者血清ChE和PAB水平，以确定血清ChE和ALB在慢性肝炎、肝硬化病情变化以及疗效判断中的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2005年3月~2006年7月165例入住我院消化科以及传染科的住院患者作为研究观察对象，男102例，女63例，年龄28~65岁。其中传染性病毒性肝炎116例（急性病毒性肝炎48例、慢性病毒性肝炎46例、重症肝炎22例），肝炎后肝硬化49例。所有患者的临床诊断均符合我国“病毒性肝炎防治方案”中“病毒性肝炎的诊断标准”［2］。另选择50例在我院进行健康体检且各项生化指标均正常作为对照组，其中男35例，女15例，年龄30~58岁。
1.2 检测方法
血清胆碱酯酶活性和前白蛋白的测定：取空腹静脉血3ml，胆碱酯酶活性于2h内采用速率法、清蛋白采用免疫透射浊度法在CX7全自动生化分析（美国）上测定。严格按说明书操作并进行质量控制。凝血酶原活动度的检测按照常规方法进行。
1.3 统计学方法
多组计量资料采用方差分析（q检测），计数资料比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 不同类型肝病患者ChE、PTA及ALB的检测结果
2.2 不同类型肝病患者血浆ChE、PTA和ALB水平检测与病情及预后的关系
本研究血浆ChE值为203~460U/L，PTA参考值为75%~145%，ALB参考值为35~55g/L。22例重型肝炎患者中未愈率（12/20）为60%。随着血浆ChE、PTA和ALB的逐渐升高，病情逐渐好转。不同临床分型患者血浆ChE、PTA和ALB下降情况见表2。表1 165例不同临床类型肝病患者血浆ChE、PTA和ALB检测结果（略）注：与对照组比较，* P<0.01。
表2 不同临床分型患者血浆ChE、PTA和ALB降低情况［例（略）］
3 讨论
人体内ChE有两类：一类是分布于红细胞、神经细胞以及脑灰质中的乙酰胆碱酯酶（AChE）；另一类是拟胆碱酯酶或假性胆碱酯酶（PChE），分布于肝脏、脑白质及血清中。血清中主要含PChE，AChE含量甚微。
肝脏是蛋白质代谢的主要器官，除了与免疫功能有关的γ-球蛋白外，所有蛋白质均由肝细胞合成。清蛋白的半衰期为15~19d。肝脏同时又是合成凝血因子的主要器官，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅺ、Ⅹ因子均在肝脏合成，并且凝血因子的半衰期短，明显短于清蛋白。血浆凝血酶原时间及凝血酶原活动度（PTA）能较好地反映上述凝血因子的变化。
由于PChE在肝脏合成后立即释放到血浆中，因此当肝实质受损时，肝内合成能力降低，导致血清中酶活力下降。肝病患者基本病理表现为肝细胞变性坏死，间质炎症细胞浸润，纤维组织和结缔组织增生，这些都可能影响PChE合成，导致PChE活性下降，其下降程度与肝细胞损害程度相平行［1，3］。因此，当肝脏合成功能障碍时，势必影响血浆PChE、ALB和PTA的水平。
本研究通过对不同类型肝病患者血浆中PChE、ALB和PTA的水平进行检测，结果显示，急性病毒性肝炎、慢性病毒性肝炎、肝炎后肝硬化、重症肝炎组中的PChE、ALB和PTA依次降低，且差异有高度显著性（P<0.01）。国内有学者从病角度进行研究并发现，病毒性肝炎患者发生肝细胞变性、坏死和（或）纤维化，肝细胞破坏越重，炎症活动分级越高，而肝细胞合成PCHE及各种凝血因子则越少，血浆PChE和PTA将下降［4］。本研究结果也显示，不同临床类型病毒性肝病患者血浆中的PChE、ALB和PTA随肝脏功能受损的加重而下降的百分率依次增高（表2），下降的敏感程度以PChE最高，PTA次之，而ALB相对较差。我们的这一结果与邹正升［4］等的报道相一致。因此，血浆PChE、ALB及PTA水平的高低能够较准确地反映肝脏细胞的合成功能。
本研究发现，不同类型肝病患者在经过适合的后，随着血浆PChE、PTA的逐渐升高，病情也趋于好转。反之，如果血浆PChE、PTA水平持续下降，则病情往往加重，提示预后不良。各指标下降愈明显，病情越重。因此，联合监测血浆PChE、PTA和ALB，对病毒性肝炎患者病情的判断及预后估计均有着重要的临床意义。
【参考】
1 Tacke F, Scho FIP, Trau T, et al. Tissue factor and thrombomodulin levels are correlated with stage of cirrhosis in patients with liver disease. Blood Coagul Firbinolysis, 2001,12(7):539.
2 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学会. 病毒性肝炎防治方案. 中华传染病杂志, 2001,19(1):56.
3 王静, 高锦孝, 白永泽, 等. 肝硬化患者血清胆碱酯酶临床研究. 中华检验医学杂志, 2005,28(1):68.
4 邹正升, 辛绍杰, 李宝森, 等. CHE、PTA及白蛋白与肝组织病理损害关系的研究. 中华实验和临床病毒学杂志, 2001,15(4):349.
