血清MDA和TGF-β1 水平对早期DN诊断之探讨
【摘要】 目的 ：观察血清丙二醛（MDA）和血清转化生长因子（TGF-β1）水平与尿微量白蛋白排泄率（UAE）及尿微球蛋白（α1-MG）含量关系，探讨氧化应急及生长因子在糖尿病肾病（DN）发生中的作用。方法：MDA检测采用硫代巴比妥酸法，TGF-β1检测采用酶联免疫吸附法，UAE采用放免法测定，α1-MG采用速率散射比浊法检测。结果：糖尿病（DM）患者血清MDA、TGF-β1和UAE、α1-MG之间具有较高的相关性（P＜0.01）。结论： DM患者血清MDA、TGF-β1水平在DM早期即明显升高，并与尿UAE、α1-MG含量呈正相关,表明血清MDA、TGF-β1水平与DN的发生发展有关。
【关键词】 糖尿病肾病； 转化生长因子β1； 丙二醛
近年来关于DN早期诊断的话题备受关注，本研究 DM患者血清MDA、TGF-β1、尿UAE和α1-MG之间的相关性，探讨氧化应激在DN发生发展中的作用与变化。
1 材料与方法
1.1 研究对象
按WHO诊断标准［1］确诊的DM患者66例，其中男35例，女31例；年龄42~76岁，平均55.7岁；病程1~30年。体检正常的对照人群组38例，男20例，女18例；年龄40~70岁，平均年龄53.2岁。
1.2 取材
患者血清及24小时尿液。嘱患者采血前一周禁服血管活性药物、抗氧化药物等。
1.3 方法、仪器与试剂
MDA为硫代巴比妥酸比色法，仪器为721分光光度计，南京聚力生物医学工程研究所试剂；TGF-β1为定量酶联免疫吸附法，仪器是芬兰DENLEY MK-2型酶标仪，加拿大YES BIOTECH LABORATORIES LTD试剂；UAE为放射免疫法；α1-MG采用速率散射比浊法。
1.4 分组与统计学处理方法
将研究对象根据尿白蛋白/肌酐比值（A/CR）分为4组：正常人群对照组（A组）、单纯糖尿病组（B组）、微量白蛋白组或早期DN组（C组）和大量白蛋白组或临床期DN组（D组）。数据处理以x±s表示，多组间差异性比较用方差分析及相关系数的显著性分析。
2 实验结果
糖尿病各组尿UAE、α1-MG指标与血清MDA、TGF-β1的比较见表1。表1 糖尿病各组尿UAE、α1-MG指标与血清MDA、TGF-β1的比较（略）
从上表1看出，早期DN组（C组）患者MDA水平与UAE、α1-MG呈高度正相关，r分别为0.73、0.78（P＜0.01）。TGF-β1水平与UAE、α1-MG也呈高度正相关，r分别为0.80、0.83（P＜0.01）。
3 讨论
血清MDA是脂质过氧化物分解产物，具有很强的交联性，可以使酶等带有氨基的化合物发生交联，丧失其活性［2］。DM时，因糖代谢紊乱等多种因素造成肾组织中反应氧产物产生过多，肾组织抗氧化能力降低，使肾皮质脂质过氧化的终末产物MDA含量明显升高［3］。血清TGF-β1是糖代谢紊乱产生的肾组织损伤介质，介导DM时血糖升高等一些生化因素和细胞因子的改变而抑制细胞增生，促使细胞肥大及肾小球细胞膜外基质（ECM）积聚，并抑制基质降解，促进细胞与基质粘附及沉淀，以自分泌途径诱导其本身的生成［4］。
本研究发现不同时期DM患者血清MDA、TGF-β1水平在微量白蛋白前期就显著升高，各组间的比较均有显著性意义，提示血清中MDA、TGF-β1水平与DN的发生、有关。通过对血清MDA、TGF-β1与UAE的相关分析，提示UAE与MDA、TGF-β1均呈高度正相关。本研究还发现α1-MG在单纯DM期与对照组比较有显著性差异（P＜0.01），与血清MDA和TGF-β1均呈高度正相关（P＜0.01），说明在单纯DM期肾小管已有损害，表明测定MDA、TGF-β1和α1-MG比UAE更敏感，有早期发现DN的可能。可见α1-MG是肾小管损害的敏感指标，故血清MDA和TGF-β1以及α1-MG不仅可反映肾小球受损的程度，也与DM肾小管病变进程有关。总之，DM时肾脏存在的氧化应激，所导致的MDA、TGF-β1水平可反映肾脏损害程度，与DN的发生发展有密切联系，对早期DN的诊断和有重要意义。
【】
1 WHO Expert committee om diabetes meuilus,Tcehnical repert series,1985,727:10.
2 丁振若，等主编.检验医学. 北京：人民军医出版社，2007.
3 Lal MA,Komer A,Matsuo Y,et al.Combined antioxdant and ComT inhibitor treatrent reverses renal abnorinalities in diabetic rats.Diabetes,2000,49(8):1381.
4 Studer RK,Craven PA.Deruberts FR,et al.low density lipoprotein stimulation of mesangial cell fibrenection synthesis:role of protein kinase C and TGF-β1.J Lab Clin Med,1995,125:86~90.
