微剂量肝素联合复方丹参注射液治疗新生儿硬肿症临床观察

【摘要】  目的：观察微剂量肝素联合复方丹参注射液对新生儿硬肿症的临床疗效。方法：新生儿硬肿症98例，随机分为组和对照组各49例。两组均采用暖箱复温、静脉滴注多巴胺、保证热量供给等常规治疗，治疗组加用微剂量肝素与复方丹参注射液联合治疗。结果：治疗组在硬肿消退、体温恢复正常、精神、饮食、哭声变佳等指标均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。总有效率治疗组93.9%，对照组69.4%，两组比较差异有统计学意义（χ2＝8.23，P<0.01）。结论：微剂量肝素联合复方丹参注射液可提高新生儿硬肿症的治疗效果，值得临床推广应用。

【关键词】  新生儿；微剂量；肝素；硬肿症；复方丹参注射液

    ［Abstract］ Objective:To observe the effect of micro?dose heparin combined with injection of compound Danshen  in treating neonatal scleredema. Methods:The study was done on 98 patients with neonatal scleredema, who were randomly divided into therapeutic group (49 cases) and contrast group (49 cases). Both groups had routine treatments, such as rewarming with warming box, intravenous infusion of dopamine, and stable energy supply and the treatment group had micro?dose heparin and injectien of compound Danshen in addition. Results:The treatment group was better than the control group in hard swelling dissipating and the body temperature, spirit, diet changing good and cry returned to normal and so on (P<0.01). The total effective rate in the therapeutic group and the contrast group was 93.9% and 69.4% respectively. There was a significant difference （χ2=8.23，P<0.01）.Conclusions:The efficacy of micro?dose heparin combined with injection of compound Danshen is fine on neonatal scleredema. It is worth promoting.

    ［Key words］  Newborns;Micro?dose;Heparin;Scleredema;Injectien of compound Danshen

    新生儿硬肿症是新生儿尤其是早产儿常见病之一，也是新生儿死亡的重要原因之一，微循环障碍及凝血机制异常是致死的重要原因。我院采用微剂量肝素联合复方丹参注射液治疗新生儿硬肿症取得了较好疗效，报道如下。

    1  资料与方法

    1.1  临床资料

    我院1999年12月～2006年12月共收住院新生儿硬肿症患儿98例，依据《实用新生儿学》第3版的诊断标准［1］进行诊断及病情分度。采用抽签法随机分为治疗组和对照组各49例，两组患儿性别、胎龄、入院日龄、入院时硬肿程度比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

    治疗前常规测血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、凝血时间（CT）等，结果见表2。 表1  两组一般资料比较

    1.2  治疗方法

    两组患儿入院后均予以暖箱复温、给氧、抗感染、静脉滴注多巴胺、纠正水电解质酸碱平衡失调、纠正器官功能紊乱、保证热量供给等综合治疗。治疗组加用肝素（上海第一生化药业有限公司）5～10 U/kg，每6 h一次，皮下注射或静脉注射，疗程3～5 d；复方丹参注射液（山西万荣三九药业有限公司）1～2 mL/(kg·d)用至硬肿消退，一般情况改善。表2  治疗前两组凝血指标检测结果 注：PLT<100×109/L为异常；PT生后4 d内≥20 s，4 d后≥15 s为异常；试管法CT<4 min为高凝状态，>13 min为低凝状态；APTT比正常值延长10 s以上为异常。

    1.3  疗效判断标准［2］

    显效：临床症状、体征5 d内消失；有效：临床症状、体征7 d内消失；无效：临床症状、体征7 d以后才好转或死亡者。

    1.4  统计学处理

    计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验。

    2  结果

    2.1  两组患儿主要临床症状、体征消失时间比较

    结果见表3。组症状体征消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P< 0.01）。表3  两组患儿临床症状体征消失时间比较

    2.2  两组疗效比较

    结果见表4。两组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2＝8.23，P< 0.01）。治疗中未发现与肝素治疗有关的出血倾向。表4  两组治疗效果比较

    3  讨论

    新生儿硬肿症是皮肤及皮下脂肪变硬并兼有水肿为特点的一组症候群，其主要病理过程是微循环障碍及凝血机制异常。多发生在寒冷季节或并发于重症感染、颅内出血、窒息缺氧、早产及低出生体重儿，可继发肺出血及多器官功能障碍综合症（MODS）而死亡，是新生儿危重症之一［3］。发生硬肿时因寒冷致毛细血管壁受损，凝血功能障碍及DIC。郭铭玉等［4］研究证明，无论轻、中、重型均存在凝血机制异常，病情愈重愈明显，同时发生硬肿后，血流缓慢甚至淤血，引起组织缺血缺氧，微循环障碍；交感神经兴奋，儿茶酚胺增加，外周小血管收缩，皮肤血流减少，出现肢冷、微循环障碍；严重时毛细血管通透性增加，血浆外渗，循环血流减少，有效循环血量不足，从而引起休克、DIC、MODS。所以，改善微循环障碍及纠正凝血机制异常是治疗新生儿硬肿症的重要方法。

    肝素能够催化抗凝血酶Ⅲ（AT?Ⅲ）灭活凝血酶以及凝血因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa，从而阻断体内凝血过程，发挥抗凝作用，可使血液粘稠度降低，促进血液流动，改善微循环，促进器官损伤的修复［5］；肝素还有促进纤溶的作用，可阻止微血栓形成，还具有抗炎、抗过敏、抗补体、抗自由基、降低内皮细胞的通透性等作用［6］。肝素的上述作用可以逆转新生儿硬肿症的病理过程，从而起到治疗作用。既往肝素主要用于硬肿症DIC高凝状态，且剂量较大，疗效有时不理想，出血副作用大，使临床广泛使用肝素治疗硬肿症受到限制。目前国内外对微小剂量肝素的临床应用持肯定态度，国外更主张早期用超小剂量，即每次5～10 U/kg，4～6 h/次［7］，且微剂量肝素不引起AT?Ⅲ减少，临床有效、安全、不需实验室检测，出血并发症少［5］。本治疗组中无一例发生DIC，且疗程结束后复查各项凝血功能参数均在正常范围内或接近正常范围。复方丹参注射液由丹参、降香组成，具有活血化瘀，扩管解痉，改善微循环，改善组织缺氧，清除氧自由基，改善血液高粘稠度及高凝状态，有利于硬肿消退，防止DIC、肺出血的发生。本文结果表明，微剂量肝素和复方丹参注射液治疗新生儿硬肿症，两药部分作用相同，联合应用能增强疗效，取得较好的效果，总有效率93.9%，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01），能使硬肿消退、体温恢复正常、一般情况好转时间较对照组缩短，未发现与肝素治疗有关的出血加重，无明显不良反应，值得在临床推广应用。

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  ［1］ 金汉珍, 黄德珉, 官希吉. 实用新生儿学［M］. 第3版. 北京: 人民卫生出版社, 2002: 978.

［2］ 祝大丽, 李艳红, 张秀凤. 丹参及小剂量多巴胺治疗硬肿症伴心肌损害疗效观察［J］. 儿科药学杂志, 2005, 2(11): 21.

［3］ 张家骧, 魏克伦, 薛辛东. 新生儿急救学［M］. 第2版. 北京: 人民卫生出版社, 2006: 141.

［4］ 郭铭玉, 郭 杰, 高锦荣. 新生儿硬肿症出凝血功能的变化（附76例报道）［J］. 实用儿科杂志, 1995, 2(2): 112.

［5］ 张寿斌, 廖 华, 吴 熙. (超)小剂量肝素疗法在微循环障碍性疾病中的临床应用［J］. 医学综述, 2002, 8: 299?301.

［6］ 王淑珍, 林 英, 彭淑梅. 小剂量肝素治疗危重儿伴全身炎症反应综合症的临床研究［J］. 中国当代儿科杂志, 2001, 3: 579?580.

［7］ Hawkins DL, Mackay RJ, Mackay SL, et al. Human interleu?kin10 suppresses production of inflammatory mediators by LPS?stimulated equine peritoneal, macrophages ［J］. Vet Immunol Immu?nopathol, 1998, 66: 1?10.