糖尿病肾病患者血和尿t?PA、PAI?1变化的研究

                       作者：梁文娜，李灿东，李西海

【摘要】  　目的 探讨糖尿病肾病血和尿t?PA、PAI?1的改变及临床意义。方法 选择60例糖尿病患者,观察1组为单纯糖尿病患者14例,观察2组为微量蛋白尿患者20例，观察3组为大量蛋白尿患者26例，对照组为健康体检者32例，应用ELISA法检测各组患者血和尿t?PA、PAI?1的含量。结果 各组血中t?PA水平较对照组明显降低有显著性差异(P<0.05)；各组血中PAI?1水平较对照组增高，观察2组、观察3组与对照组相比有显著性差异(P<0.05)，观察1组与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。各组尿中t?PA、PAI?1含量与对照组相比均降低，尿t?PA含量在观察2组、观察3组与对照组相比有非常显著性差异(P<0.01),观察1组与观察3组相比有显著性差异(P<0.05)；各组患者尿PAI?1与对照组相比均有非常显著性差异(P<0.01)。结论 糖尿病患者t?PA和PAI?1含量在尿中的改变较血中更为明显，尿中t?PA和PAI?1含量直接与肾脏病变有关, 是一个反映肾脏局部血管损害的敏感指标。

【关键词】  糖尿病肾病；ELISA法；血；尿；t?PA；PAI?1

　糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见而严重的微血管病变并发症，它与血栓形成密切相关。目前研究证实，肾脏组织局部的组织型纤溶酶原激活剂及其抑制剂(t?PA、PAI?1)失衡将导致纤维蛋白沉积及基质降解障碍，参与糖尿病肾病的发生、［1?5］。本研究通过检测糖尿病肾病患者血和尿中t?PA、PAI?1含量的变化，旨在探讨其与糖尿病肾病病变程度的相关性，以期为临床早期诊断和提供依据。

　　1  材料和方法

　　1.1  研究对象  随机选择糖尿病患者60例，均符合1998年WHO糖尿病诊断标准，根据白蛋白排泄率(UAER)将其分组：观察1组为单纯糖尿病组(UAER≤20 μg/min)14例，男6例，女8例，年龄40～62岁,平均(55.80±3.64)岁；观察2组为微量白蛋白尿组(UAER为21～199 μg/min)20例，男11例，女9例，年龄43～61岁,平均53.60±5.87岁；观察3组为大量白蛋白尿组(UAER≥200 μg/min)26例，男15例，女11例，年龄46～67岁,平均(57.40±4.13)岁。对照组为健康体检者32例，男17例，女l5例，年龄42～65岁，平均(52.50±3.92)岁，均无肝肾、心血管疾病。各组在年龄、性别上相比无显著性差异(P>0.05)。

　　1.2  标本收集及检测方法 清晨抽取受试者全血1.8 mL，置1∶9枸橼酸钠抗凝管,3 000 r/min离心10 min,收集血浆放入-30℃冰箱保存。同时留取患者24 h尿液,混匀取5 mL置无致热源及内毒素的试管中,4 000 r/min离心5 min，离心后的上清液放入到-30℃保存，避免反复冻融。ELISA法测定血浆和尿液t?PA、PAI?1的含量(试剂盒由太阳生物技术公司提供)，用抗t?PA或PAI?1单抗包被酶标板,经加样、洗涤、酶标、洗涤、显色等步骤后在酶标仪上测定。

　　1.3  统计学处理  数据采用SPSS11.0进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，行f检验及q检验。

　　2  结果

　　2.1  各组患者血中t?PA、PAI?1比较  见表1。

　　表1  各组患者血中t?PA、PAI?1比较（略）

　　注：与对照组比较，＃P<0.05;与观察3组比较，△P<0.05；与对照组比较，▲P＞0.05

　　2.2  各组患者尿中t?PA、PAI?1比较  见表2。
   
　　表2  各组患者尿中t?PA、PAI?1比较（略）

　　注：与对照组比较，##P<0.01;与观察3组比较，△P<0.05

　　3  讨论
    　　
　　本研究发现，各实验组患者血中t?PA水平下降明显，与对照组比较有非常显著性差异(P<0.01)，观察1组、观察2组与观察3组相比均有显著性差异(P<0.05)；各实验组血中PAI?1水平增高，观察3组、观察2组与对照组相比均有非常显著性差异(P<0.01)，观察1组、观察2组与观察3组相比均有显著性差异(P<0.05)，表明DN患者在无并发症时就存在血液凝血活性增强以及纤溶系统活性抑制，体内存在促血栓形成因素，这些变化伴随着DN发生的整个过程，并随着病程的进展呈进行性加重趋势。而患者尿中t?PA和PAI?1水平比对照组下降，观察3组下降最明显，提示体内t?PA和PAI?1与白蛋白排泌的机制不同。由于t?PA与PAI?1主要由内皮细胞产生，尿中t?PA和PAI?1分泌的减少可能反映了肾脏局部内皮细胞及纤溶的损害［6］。
    　　
　　本研究通过对不同程度的糖尿病肾病患者血和尿中t?PA、PAI?1含量进行检测，发现在肾小球疾病患者t?PA和PAI?1含量在尿中的改变较血中更为明显，尿中t?PA和PAI?1含量直接与肾脏病变有关，是一个反映肾脏局部血管损害的敏感指标，并作为监测DN发生发展的依据。因此，糖尿病肾病患者在控制代谢紊乱的同时，及早监测、纠正纤溶功能异常，积极调控尿中t?PA和PAI?1含量及活性对预防DN的发生及延缓其进展有着重要的意义。

【参考】
  　［1］Ronald F,Feinberg K,Chuan LK,et al.Plasminogen Activator inhibitor Types 1 and 2 in Human Trophoblasts:PAI?1 is an immunocytochemical Marker of Invading Trophoblasts［J］.Endocrine and Metabolic Disorders,2002,3(2):133?143.

　　［2］梁文娜,郑 京.细胞外基质微环境变化及其与肾纤维化关系的研究现状［J］.实用医药杂志,2005,22(12):1138?1139.

　　［3］苏 进,田浩明.纤维连接蛋白与糖尿病肾病［J］.医学综述，2001,7(11):654?655.

　　［4］郑 京,梁文娜,邵 丹.刺五加注射液对慢性肾小球肾炎患者血t?PA、PAI?1变化的影响［J］.中西医结合肾病杂志,2007,8(9):537?538.

　　［5］孔耀中,张海燕,林敏娃.肾病综合征患者血浆中t?PA/PAI?1的变化及糖皮质激素的影响［J］中国中西医结合肾病杂志,2004,5(8):450?451.

　　［6］韦秀英,夏 宁,王乃荣,等.t?PA、PAI活性测定在早期糖尿病肾病临床中的意义［J］.中国老年学杂志2005,25(8):877?879.