华蟾素辅助治疗晚期肿瘤疗效观察
【摘要】 目的：观察华蟾素联合姑息化疗晚期肿瘤的近期疗效和不良反应。方法：采用随机对照方法将晚期肿瘤患者96例分为治疗组50例，对照组46例。治疗组化疗同时加用华蟾素注射液，对照组仅采用与治疗组相同的化疗方案。分别观察比较两组近期疗效、生活质量、不良反应、NK细胞和T淋巴细胞变化。结果：治疗组和对照组有效率分别为68.0％和37.0％，两组疗效比较，P<0.05。生活质量治疗组提高32.0％，对照组提高15.2％，两组比较，P<0.05。治疗组发生化疗毒副反应较对照组明显减少(P<0.05)。治疗组NK细胞活性及CD4+/CD8+比值明显高于治疗前和对照组(P<0.05)。结论：华蟾素联合姑息化疗治疗晚期癌症，具有增效减毒、提高机体免疫功能和生活质量的作用。
【关键词】 晚期肿瘤 华蟾素注射液 姑息化疗 不良反应
Abstract Objective:To observe the short term efficacy and adverse effects of Cinobufacini injection combined with palliative chemotherapy in treatment of advanced malignant tumors.Methods:A total of 96 cases of advanced malignant tumors were randomly divided into a treatment group (50 cases) and a control group (46 cases). The control group was treated by chemotherapy alone. Cinobufacini injection was added to the treatment group. We observed the short term efficacy, quality of life and adverse effects. NK cell and T lymphocyte changes were also compared within and between the 2 groups before and after treatment. Results:The curative efficacies were 68.0% and 37.0% in the treatment and control groups, respectively (P<0.05). The quality of life was improved by 32.0% in the treatment group and 15.2% in the control group (P<0.05). Fewer adverse effects was observed in the treatment group compared to the control one (P<0.05). The NK cell activity and CD4+/CD8+ ratio were markedly increased after the combined therapy and were higher than those after the chemotherapy alone (P<0.05). Conclusion:Cinobufacini injection combined with palliative chemotherapy had good curative effect on advanced malignant tumors by reducing the adverse effects and enforcing immune function as well as improving patient's quality of life.
Key words advanced malignant tumor Cinobufacini palliative chemotherapy adverse effect
化疗是晚期肿瘤患者主要治疗手段，但化疗的不良反应降低了患者的生活质量。2006年1月～2008年1月，我们应用华蟾素注射液配合化疗治疗晚期恶性肿瘤患者50例，现将结果报道如下。
1 临床资料
本组共96例，均为我院住院中、晚期或术后复发转移的恶性肿瘤患者，均经病理或细胞学证实。随机分为治疗组50例，男26例，女24例，年龄36～72岁，平均53.7岁；肺癌14例，大肠癌8例，胃癌9例，乳腺癌17例，恶性淋巴瘤2例。对照组46例，男24例，女22例，年龄36～71岁，平均53.3岁；肺癌14例，大肠癌7例，胃癌8例，乳腺癌15例，恶性淋巴瘤2例。两组年龄、性别、肿瘤分布、Karnofsky评分差异无显著性意义(P>0.05)。
2 治疗方法
两组均根据不同的原发肿瘤及病理类型，选用化疗方案。非小细胞肺癌采用NP方案(长春新碱、顺铂)，小细胞肺癌采用EP方案(足叶乙苷、顺铂)；胃癌和大肠癌采用ELEP方案(足叶乙苷、亚叶酸钙、氟脲嘧啶、顺铂)；乳腺癌采用CEF或CMF方案(环磷酰胺、表阿霉素、氟脲嘧啶、甲氨喋呤)，恶性淋巴瘤采用CHOP方案。治疗期间采用盐酸格拉斯琼止吐。治疗组化疗同时加用华蟾素注射液30ml+5％葡萄糖250ml静脉滴注，1天1次，15天为1个疗程，休息1周后重复使用，共3～4个疗程。对照组仅采用上述化疗方案和止吐剂，不加用其它制剂或生物反应修饰剂。
观察两组治疗前后临床疗效、化疗毒副反应、Karnofsky评分变化、NK细胞和T淋巴细胞亚群变化。NK细胞和T淋巴细胞亚群分别于治疗前和治疗2个周期后检测。
统计学处理：采用SPSSl2.0版统计软件进行数据录入，两组间计数资料采用χ2检验，计量资料均采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 疗效标准
疗效评价按WTO客观疗效评定标准判断分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)4种情况，CR+PR为有效率(RR)。毒副作用评价采用WTO对抗癌药物急性和亚急性反应的分度标准，分为0～Ⅳ度。生存质量以Karnofsky评分标准在治疗前后评分，凡在疗程结束后评分比治疗前增加10分以上者为改善，变化在10分以内为稳定，减少10分以上为减退。
3.2 临床疗效
见表1。表1 两组疗效比较例（略）
两组疗效比较，P＜0.05
3.3 化疗毒性与不良反应
两组主要毒性与不良反应为白细胞减少、恶心、呕吐、脱发、腹泻等。经χ2检验，两组在白细胞减少及消化道反应方面差异有显著性意义(P均<0.05)，其他方面差异无显著性意义(P>0.05)，见表2。表2 两组主要毒副反应比较（略）
3.4 卡氏评分
后治疗组Karnofsky评分增加优于对照组，差异有显著性意义(P<0.05)，见表3。表3 两组治疗前后Karnofsky评分比较例(略)
3.5 NK细胞及T淋巴细胞亚群变化
治疗组治疗后NK细胞活性及CD4+/CD4+比值明显高于治疗前和对照组，见表4。表4 两组治疗前后NK细胞和T淋巴细胞亚群变化(略)
3.6 不良反应
治疗组中出现局部静脉反应8例，皮疹2例，阴道少量出血1例。
4 讨 论
华蟾素注射液是从我国传统中药材野生中华大蟾蜍晾干全皮中提起的水溶液，具有增强巨噬细胞吞噬作用、提高机体免疫功能、抑制肿瘤细胞DNA、RNA合成的功效[1]。张振玉[2]等研究发现，华蟾素对体外培养的人胃癌、结肠癌、肝癌细胞有杀伤作用，作用机制为直接杀伤肿瘤细胞DNA，并由此导致细胞坏死。韩仲明[3]等发现，华蟾素通过降低癌基因c-myc蛋白表达，并在低浓度短时间促进HEP-2细胞生长，促进细胞凋亡。我们通过对96例晚期肿瘤患者临床资料进行对比分析，认为华蟾素抗肿瘤的作用是肯定的。华蟾素在抗肿瘤作用的同时，又有升高白细胞、保护细胞免疫功能等作用，华蟾素与化疗联用能保护骨髓造血功能，明显提高晚期肿瘤患者CD3+、CD4+、NK细胞比例，降低CD8+细胞，从而提高机体免疫功能，抑制肿瘤细胞活性，改善生活质量，延长生存期。华蟾素作为一种非细胞毒性抗癌药物，与化疗联用治疗晚期癌症，具有一定的增效减毒作用，在提高疗效的同时降低了各类毒副反应的发生率，可用于各种晚期肿瘤辅助治疗。
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1 刘庄.复方华蟾素口服液抗乙型肝炎病毒体外实验研究.中西医结合杂志，1996，16(12)：739
2 张振玉，张昆和，王崇文，等.华蟾素对三种消化系肿瘤细胞杀伤机制研究.中药药理与临床，1999，15(5)：28?29
3 韩仲明，黄晋生，张海蓉，等.华蟾素对喉癌细胞株癌基因抑制研究.海军总学报，1999，12(3)：141?144
