热疗联合腔内化疗治疗恶性胸腔积液的临床疗效
作者：孙一予 贾英杰 陈 军 张丽丽 初展
【摘要】 目的：探讨热疗联合腔内化疗恶性胸腔积液的临床疗效。方法：40 例恶性胸腔积液患者，随机分为 2 组，对照组采用腔内注射羟基喜树碱，治疗组采用热疗联合腔内注射羟基喜树碱，观察疗效、临床症状缓解情况、副作用、免疫功能变化。结果：治疗组缓解率（CR+PR）为 90%，对照组缓解率（CR+PR）为 55%， 两组有明显差异，治疗组的疗效明显优于对照组，P < 0.05。结论：热疗联合腔内化疗治疗恶性胸腔积液疗效显著，优于单纯腔内化疗。
【关键词】 热疗；羟基喜树碱；恶性胸腔积液
性胸腔积液（ma恶lignancy pleural effusion, MPE）是恶性肿瘤的常见并发症，是恶性肿瘤胸腔转移或原发胸腔恶性肿瘤所致，是晚期癌症患者的一种临床表现，中量积液会压迫肺，抑制膈肌运动，对呼吸、循环有较大影响，严重影响了病人的生活质量。因此，不断探索治疗恶性胸腔积液的新技术、新方法具有很重要的临床意义。
1 资料与方法
1.1 临床资料
2004 年 5 月 - 2006 年 8 月我科收治的恶性胸腔积液患者，选择经胸部 X 线、B 超、CT、细胞学或 / 和组织学检查确诊的恶性胸腔积液患者 40 例，其中大量胸腔积液 14 例，中等量胸腔积液 26 例。随机分为 2 组：治疗组 20 例，男 12 例，女 8 例；年龄31~69 岁，平均 56 岁；其中肺腺癌 10 例，肺鳞癌 5 例，小细胞肺癌 3 例，乳腺癌 1 例，胸膜间皮瘤 1例。对照组 20 例，男 14 例，女 6 例；年龄 32~68 岁，平均 53 岁；其中肺腺癌 9 例，肺鳞癌 6 例，小细胞肺癌 2 例、腺鳞癌 2 例，乳腺癌 1 例。所有患者均有咳嗽、胸闷、胸痛、气短等症状，治疗前检查血常规和肝肾功能均正常。2 组一般情况相似，具有可比性。
1.2 热疗设备
热疗设备采用深圳和佳医疗设备有限公司生产的 HG-2000 型体外高频热疗机，工作频率 13.56 MHz，电脑控温，功率 800 W，输出温度在 40 ~ 43.5℃ 之间。
1.3 方法
所有患者在 B 超定位下，常规操作胸腔闭式引流，外接一次性引流袋。每日引流量不超过 1 000 mL，不引流时，将导管关闭。待胸水引流干净后（一般3~5 d），用生理盐水 20 mL 稀释羟基喜树碱 10 mg 胸腔内注入，同时注入地塞米松 10 mg、利多卡因 10 mL 以防止化学性胸膜炎，然后夹管，嘱患者变换体位，使药液与脏、壁层胸膜充分接触，每周用药 1 次，2 次为 1 个疗程。治疗组随后进入热疗室，选择患侧胸腔部位的相应加热面积、调整加热源和皮肤距离（一般为 10 cm 左右），每次持续 30 min，每周 3 次，10 次为 1 个疗程，治疗期间每周做 B 超或X 线片以对照，4 周后评价疗效。
1.4 观察指标
1.4.1 疗效评价标准[1] 完全缓解（CR）：胸水完全吸收，症状缓解持续 4 周以上；部分缓解（PR）：胸水吸收 1/2 以上，症状缓解持续 4 周以上；无效（NC）：胸水消失不到上述指标者。
1.4.2 症状疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[2]，主要观察咳嗽、胸闷、胸痛、气促等主症，按无、轻、中、重分别计 0 分、1 分、2分、3 分。显效：治疗后较治疗前临床症状积分下降≥ 70%；有效：治疗后较治疗前临床症状积分下降 30%~69%；无效：治疗前较治疗后临床症状积分下降 < 30% 或增加。
1.4.3 分别于治疗前、后常规检测外周静脉血 T 细胞亚群、NK 细胞活性，记录其数值，进行治疗前后各两组之间的对比，观察免疫功能的变化。
1.4.4 治疗不良反应评定 WHO 制定的抗肿瘤药物毒性反应分度标准，采用 5 分度计量[3]，以评定治疗不良反应。
1.5 统计处理
所有数据存入机 EXCEL，用 SPSS 12.0 软件根据资料性质，分别采用 检验、RIDIT 分析和 t 检验，计算各组统计学差异性。
2 结 果
见表 1~4。
3 讨 论
羟基喜树碱（HCPT）是从喜树碱中分离提取的一种具有显著抗癌性的生物碱，可直接破坏 DNA，并抑制其合成，其抗癌谱广，抑制率高，毒副作用小并且与其它常用的抗癌药无药物交叉耐药性。HCPT 胸腔内注射，可以有效抑制晚期癌症并发的恶性胸腔积液的产生，其方法简便、实用、副作用小、易于接受。
热疗（whole hodvhyperthermia, WBH）是通过人为提高体温，运用热作用及继发效应选择性杀死癌细胞，控制癌细胞广泛转移的方法，它可以抑制肿瘤的转移，增强化疗、放疗疗效，促进癌细胞凋亡，提高机体的免疫力[4]，对化疗引起的骨髓抑制具有保护作用[5]。 目前全身热疗联合化疗或/和放疗都取得了较好的临床疗效，治疗范围也有所扩大。热疗对化疗有增效作用，可提高药物的抗瘤作用[6]，温热可介导细胞调亡，胸水中胞浆素原激活抑制因子浓度增加，抑制了纤绒系统活性，提高了纤维素在胸膜面沉淀的可能性，促进胸膜化学性炎症的形成。
本文作者采用联合热疗治疗组，总的缓解率为 90%，对照组的缓解率为 55%，治疗组明显优于对照组，差异有显著性（P < 0.05）；两组临床症状改善情况、免疫功能及毒副反应比较，治疗组均优于对照组。因此腔内化疗联合热疗治疗恶性胸腔积液可以明显提高有效率，提高患者的生存质量，且无明显副作用，值得临床应用及推广。
【】
〔1〕Millar JW, Hunfer AM, Home NW. Intrapleural immunotherapy with CP in recurrent malignant pleural effusions〔J〕. Thorax, 1980, 35(12):856
〔2〕郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则〔M〕. 北京:医药科技出版社, 2002. 217-221
〔3〕查人俊. 肺癌治疗反应的评定. 见:查人俊主编. 肺癌诊断与治疗〔M〕. 北京:人民军医出版社, 1993. 291-299
〔4〕Katschinski DM, Widemann GJ, Mentzel M, et a1. Optimization of chemotherapy administation for clinical 41.8 whole body hyperthermia〔J〕. Cancer Letters, 1997, 115(2):195-197
〔5〕Atanackovic D, Nierhaus A, Neumeier M, et al. 41.8 degrees C whole body hyperthernia as an adjunct to chemotherapy induces prolonged T cell activation in patients with various malignant diseases〔J〕. Cancer lmmunol Lmmunother, 2002, 51(ll-12):603- 613
〔6〕徐建业, 周琦, 卢萍, 等. 加温诱导肿瘤细胞凋亡与逆转多药耐药性的实验研究〔J〕. 中华理疗杂志, 2002, 23(1): 33-36
