银杏达莫联合马来酸桂哌齐特治疗对降低糖尿病足危害性的影响

　　【摘要】 目的研究银杏达莫联合马来酸桂哌齐特糖尿病足患者的临床疗效和血液流变学的关系，探讨其对糖尿病足危害性的影响。方法 54例糖尿病足患者随机分为三组，治疗组予以银杏达莫联合马来酸桂哌齐特治疗，对照治疗组仅用银杏达莫治疗，对照组未经治疗。观察治疗前后踝臂指数(ABI)、经皮氧分压(TcPO₂)和血液流变学的变化。结果 两组治疗后ABI和TcPO₂较治疗前有明显改善，但治疗组降低较对照组更显著；两组治疗后血液流变学指标均有明显改善，与治疗前比较差异具有显著性，但治疗组的改善更为明显(P<0．05)；而对照组的各项指标未见改善，并有明显肢端坏疽出现。结论 银杏达莫联合马来酸桂哌齐特可显著改善糖尿病足的临床症状，改善血液流变学指标，明显降低糖尿病足的危害性，故可作为糖尿病足常规防治方案之一。?
　　【关键词】银杏达莫；马来酸桂哌齐特；糖尿病足；血液流变学 ??
　　
　　【Abstract】 ObjectiveTo investigate the therapeutic effect of ginkgo-damole and combined cinepazide maleate and explore its influences on clinical evaluation and hemorheology parameters in patients with diabetic foot．Methods54 patients were randomly divided into two groups(n:18)：the therapeutic group was given conventional therapy adding ginkgo-damole and combined cinepazide maleate, while the control therapeutic group was given ginkgo-damole therapy only, the control group was untreated． To compare ABI,TcPO₂ and hemorheology changes before and after the use of ginkgo-damole and combined cinepazide maleate in diabetic foot． ResultsThe clinical symptom scores of posttreatment and ABI of obviously decreased, and TcPO₂ increased significantly in each groups,and the diference were more significant in therapeutic group than in control group(P<0．05); The use of ginkgo-damole and combined cinepazide maleate produced significant differences in hemorheological parameters in patients before and after the treatment(P<0．05)．ConclusionGinkgo-damole and combined cinepazide maleate has significant therapeutic effect for diabetic foot and can markedly reduce the ameliorates clinical evaluation and the hemorheology parameters in patients, thus effective in the prevention and treatment of diabetic foot．?
　　【Key words】Ginkgo-damole;Cinepazide maleate; Diabetic foot;Hemorheology
　　
　　糖尿病是独立于其他动脉硬化危险因素外引起下肢动脉硬化的危险因素，其所致的糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一，约50％糖尿病患者在发病10年后发生下肢缺血性疼痛和间歇性跛行，甚至溃疡、坏疽，以致于截肢、死亡等严重后果，严重影响患者的生存时间和生活质量。笔者应用银杏达莫联合马来酸桂哌齐特对早期糖尿病足的患者进行治疗，取得良好的临床效果，现将疗效报道如下。?
　　1 资料与方法?
　　1．1 临床资料 2005年3月至2008年3月我科收治的2型糖尿病合并足患者54例，男28例、女26例，年龄51~85(62±4．85)岁，糖尿病病程5~15(8±3．76)年不等，其诊断均符合世界卫生组织1999年标准糖尿病及中华医学会糖尿病分会所制定的《糖尿病防治指南》诊断标准。所有患者均有不同程度的间歇性跛行(50~300 m)和静息痛，患肢肢端冷感、皮色苍白、潮红或紫绀；8例出现足趾浅表溃疡，3例伴足背肿胀。ABI：0．71～0．96，平均0．83，TcPO₂：28~39 mm Hg，平均31．67 mm Hg。排除严重高血压、脑出血、生命体征不稳定、明显的肝肾损害、急性冠脉综合征、肿瘤、上消化道大出血、伴自身免疫性疾病、服用影响免疫功能药物的患者。随机分为三组各18例，三组病例在年龄、性别、糖尿病病程、血糖、合并其他慢性并发症方面差异无统计学意义。?
　　1．2 治疗方法 三组患者均给予饮食控制，并注射胰岛索控制血糖在标准范围，有高血压控制血压等基础对症治疗。对照组：未给予其它处置；对照治疗组：给予0．9％氯化钠注射液250 ml加银杏达莫注射液（湖北民康制药公司）25 ml静脉滴注，2次/d；治疗组：在此基础上给予0．9％氯化钠注射液500 ml加马来酸桂哌齐特注射液（北京四环制药有限公司）8 ml静脉滴注，1次/d。两组均以15 d为1个疗程，连续治疗2个疗程，疗程间间隔4～5 d，保证每年进行最少2次治疗。?
　　1．3 观察及评价指标 三组患者在治疗前后、治疗期间监测血压、血糖、凝血功能等。观察临床症状、体征。显效：患者自觉下肢疼痛、冷感、间歇性踱行症状明显好转或消失。皮肤颜色转为红润或正常，皮肤温度明显回升或转为正常；有效：治疗后自觉症状好转，皮色及皮温有所改善；无效：自觉症状无改善，皮色及皮温无变化；恶化：自觉症状加重，并出现肢端坏疽。客观物检查(包括ABI、TcPO₂)：ABI<0．9提示下肢动脉有明显狭窄，<0．5表明严重狭窄，<0．3则提示发生坏疽的可能；TcPO₂<30 mm Hg提示周围血液供应不足；<20 mm Hg表明已有的溃疡难以愈合。取6 ml血加肝素1．5 mg，采用自动血液流变测试仪，测定参数包括全血高切、低切黏度，红细胞压积等，各参数可由设备配带机自动输出。? 　　1．4 统计学方法 统计学软件采用SPSS 11．0，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用率表示，采用秩和检验，P<0．05为具有统计学意义。?
　　2 结果?
　　2．1 临床疗效组显效23例(63．89％)，有效8例，无效5例，总有效率为86．11％。对照治疗组显效14例(38．89％)，有效13例，无效9例，总有效率为75．00％。两治疗组总有效率比较差异无统计学意义(P>0．05)，但显效率差异有统计学意义(P<0．05)。在对照组中，未见有效病例，可见随着病情的，约有66．67%的患者（12例）出现恶化，与两治疗组差异有统计学意义(P<0．01)。?
　　2．2 ABI和TcPO₂结果 两组治疗前后ABI值差异有统计学意义，并且治疗后的治疗组的ABI值与对照治疗组相比明显升高（P<0．05）；两组治疗前后TcPO₂差异有统计学意义，同时治疗后治疗组的TcPO₂与对照治疗组相比明显升高（P<0．05）；两个治疗组治疗后与对照组差异有统计学意义(P<0．01)，同时对照组随着病情的发展，两指标表现出恶化趋势，差异有统计学意义(P<0．01)(表1)。?
　　
　　2．3 血液流变学结果 两治疗组治疗后血液流变学有关指标均有所改善。但治疗组全血黏度高切，低切，红细胞压积改善较为明显，红细胞聚集指数和刚性指数也有明显改善，与两对照组比较有显著性差异(P<0．05)，在对照组中的血液流变学各指标表现出高凝恶化的现象（P<0．01）(表2)。?
　　
　　3 讨论?
　　随着糖尿病发病率的不断上升，由其并发症-下肢血管病变引起的糖尿病足，严重影响患者的生存时间和生活质量，是导致下肢截肢的主要原因。治疗目标是通过促进血管再通，改善下肢的缺血症状。本研究发现银杏达莫联合马来酸桂哌齐特注射液可明显改善下肢血管病变引起的临床症状和血液流变学指标，这说明银杏达莫联合马来酸桂哌齐特在防治糖尿病足上，具有降低其危害性的临床应用价值。?
　　银杏达莫注射液为银杏叶提取物复方制剂，主要成分是银杏黄酮苷、银杏苦内酯和双嘧达莫等，具有多方面生物效能：①拮抗血小板活性因子(PAF)，抑制血小板的活化与聚集，降低血粘度；②清除氧自由基，防止自由基对细胞的损伤，抑制自由基诱导的细胞凋亡；③改善微循环，增强红细胞变形能力，降低血液粘滞度；④刺激前列环素和内皮舒张因子，抑制细胞内钙超载；⑤抑制血小板的第一相和第二相聚集，抗血栓形成等。银杏黄酮苷有较强的抗氧化、抗自由基以及升高超氧化物歧化酶(SOD)的活性和降低血清脂质过氧化物(LPO)含量，逆转异常的血液流变性，提高红细胞的变形能力，降低血液粘度，改善微循环的作用。银杏苦内酯是被认为最有临床应用前景的天然血小板活化因子(PAF)的拮抗剂，临床备受重视。马来酸桂哌齐特注射液为钙离子通道阻滞剂，通过阻止Ca²⁺跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量。还能提高红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循环。银杏达莫联合马来酸桂哌齐特的作用能协同改善下肢的血流量，改善血液流变学，改善微循环；改善下肢的血供，增加局部组织的抗感染能力，促进组织的修复，减少伤残的发生率。本文研究显示，用银杏达莫联合马来酸桂哌齐特注射液治疗36例糖尿病足患者，明显改善临床症状和血液流变学参数，治疗的总有效率达86．11％，治疗组疗效高于对照组。本组患者在用药过程中无明显毒副作用，用药后未发现肝肾功能损害，表明在银杏达莫联合马来酸桂哌齐特注射液治疗中的不良反应小，使用安全^[3,4]。?
　　综上所述，银杏达莫联合马来酸桂哌齐特注射液能明显改善糖尿病足患者的临床症状，提高患肢的ABI和TcPO₂客观参数，改善患者处于高凝、高粘状态的血液流变学异常代谢，改善下肢微循环。总之，银杏达莫联合马来酸桂哌齐特注射液是治疗糖尿病足的有效的药物之一，可作为防治糖尿病足的理想药物。同时应该认识到，只有加强对糖尿病患者的健康，提高患者对其的危害性认识，使医生可以在病变的早期，便给予其积极的治疗，才能在真正意义上减少其危害性。?
　　
　　
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