血小板活化因子与狼疮性肾炎不同病理类型的关系研究
【关键词】 血小板活化因子; 狼疮性肾炎; 病理
【ABSTRACT】 Objective:To investigate the relation between platelet activating factor(PAF) and lupus nephritis(LN). Methods: Plasma and urinary PAF level of 35 LN patients with different pathologic changes were compared with those of normal controls. Results: Plasma and urinary PAF levels in LN were significantly higher than that in normal controls（P＜005）,and they increased as kidney injury aggravated.There was significant difference among patients with different pathological classification（P＜001). Conclusion: PAF can serve as an important index for the severity of kidney immune pathological injury.
【KEY WORDS】 Platelet activating factor; Lupus nephritis; Pathology
系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及全身多个系统的自身免疫性疾病，常损害肾脏而致狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)，发病机制尚不十分清楚。已有的研究证实血小板活化因子（Platelet activating factor，PAF）是引起肾小球免疫损伤的重要介质之一，在肾小球疾病中的作用日益受到重视。PAF与狼疮性肾炎病理类型的相关研究国内鲜见报道，我们通过观察血浆、尿PAF在LN不同病理类型组的变化，探讨其与LN病变程度之间的关系。
1 资料与方法
11 一般资料 收集河北北方学院附属第一心肾内科19981~20063月收治的LN患者35例，诊断参照美国风湿病协会1982年诊断标准[1]，且伴有肾炎表现，其中男5例，女30例;平均年龄3542±984岁;病程512±287年，所有患者就诊前均未用激素及其他免疫抑制剂。31例正常健康体检者设为对照组，其中男4例，女27例;平均年龄3325±1142岁，经检查均被证实健康，未患任何疾病，且年龄、性别组成与治疗组比较无显著性差异，具可比性。
12 研究方法 LN患者均于B超引导下行肾穿活检，标本常规做光镜、电镜、免疫荧光检查，按WHO狼疮性肾炎病理类型（Churg，1995）标准[2]分为6型：Ⅰ型正常，Ⅱ型单纯性系膜增生型，Ⅲ型局灶阶段性肾小球肾炎，Ⅳ型弥漫性肾小球肾炎，Ⅴ型弥漫性膜性肾小球肾炎，Ⅵ型硬化性肾小球肾炎。两组均于清晨留取血标本，并收集当日12h尿液，用薄层层析法对标本进行分离纯化，然后用125IPAF RIA药盒（美国Sigma公司）测定两组患者血浆及尿液PAF水平，参照试剂盒推荐方法进行,记录各组结果。
13 统计学处理 实验数据用SPSS100统计软件处理，两组间比较使用t检验，血浆、尿液PAF水平与病变程度之间作直线相关分析。
2 结果
21 LN组的血浆和尿液PAF平均水平均高于对照组，差别有统计学意义,见表1。
22 LN组患者的血浆和尿液的PAF水平与病变程度密切相关（r=0865,P＜001）,见表2。表1 两组血浆及尿液PAF水平比较表2 LN组各病理类型血浆及尿液PAF水平及相关分析(略)注：r血代表血浆， r尿代表尿液， r血尿代表血浆尿液。
3 讨论
PAF是一种具有生物活性的脂质递质，由白细胞、巨噬细胞和肾小球细胞等在免疫和非免疫刺激下所产生[3]，1972年由Benveniste等发现，可通过很多炎症介质在多种生理和病理过程中起重要作用。近年PAF在肾炎、肾病发病机制中的作用越来越受到人们的重视：肾内PAF除来源于肾小球和间质炎症损伤时浸润的炎症细胞外，主要来源于系膜细胞和内皮细胞。PAF能刺激系膜细胞收缩，降低肾小球滤过率；促进系膜细胞合成并释放前列腺素E2、白三烯，损伤血管内皮细胞和引起平滑肌收缩，增加毛细血管的通透性；促进肿瘤坏死因子α释放，损伤肾组织，诱发和加剧免疫复合物在肾小球内积聚，活化血小板并释放活性因子，激活和趋化炎性细胞，增强内皮细胞粘附分子的表达，加剧肾内炎症[4]；肾内灌注PAF可直接影响肾脏血流动力学[5]等。我们在实验中也得出了类似的结论，即随病变的加重，患者血浆和尿液的PAF水平也明显增加，同时光镜下我们观察到随病变的加重，肾脏组织及其间质中浸润的炎症细胞明显增加；同时系膜细胞和血管内皮细胞增生程度亦明显加重。目前PAF相关报道多见于肾病综合征、糖尿病肾病、肾小球肾炎等方面，PAF与狼疮性肾炎的相关研究则未见系统性报道，而临床对重症LN的效果仍不尽满意，各病理类型LN之间可相互转化，而我们却缺乏观察病变活动性的灵敏、无创指标。我们检测35例不同病理类型的LN患者血浆及尿液PAF水平，发现与对照组比较均显著增高（P＜005），且随病理损伤程度的加重，血浆及尿液PAF水平亦增高。但由于观察LN病例数目较少，各病理类型组病例数亦较少，各组病理类型间血、尿PAF水平差别的统计学意义尚待继续扩充观察病例数证实。本观察揭示PAF在LN免疫病理损伤中发挥了重要作用，进一步提示血小板的高度活化状态在LN患者病情演变中具重要作用。PAF可作为一种判断LN免疫病理损伤程度及病变活动性的指标，对进一步揭示LN发病及进展机制也有重要意义。近几年，PAF拮抗剂对肾脏的保护作用已受到临床工作者的广泛关注，以银杏叶提取物为首的一些选择性强、效价高、副作用低的PAF拮抗剂在临床治疗、预防肾脏疾病方面具有广阔应用前景。
1 叶任高，陆再英.内[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004.896
2 邹万忠，王海燕.狼疮肾炎病分类的演变和现状[J].中华肾脏病杂志,2004，20（5）：377379
3 Schlondorff D,Neuwirth R. Plateletactivating factor and the kidney[J]. Am J Physiol,1986,251:F1
4 Perico N,Delaini F,Tagliaferri M,et al.Effect of Plateletactivating factor and its specific receptor antagonist on glomerular permeability to proteins in isolated perfused rat kidney[J].Lab Invest,1988,58:163
5 Scherf H.Hemodynamic effects of platelet activating factor in the dog kidney invivo[J].Hypertension,1986,8(9):737741
