艾迪注射液配合立体适形放疗对老年非小细胞肺癌的效果评价

【摘要】  　　目的 评估艾迪注射液加立体适形放疗(3D-CRT)对老年非小细胞肺癌的效果。方法 将67例确诊的Ⅰ～Ⅳ期老年非小细胞肺癌患者，随机分为中药联合3D-CRT(治疗组，35例）和单纯放疗治疗(对照组，32例），放疗采用立体适形技术，中药选用艾迪注射液，比较两组的效果。结果 治疗组在近期疗效和生活质量以及外周血白细胞计数、T淋巴细胞亚群及淋巴细胞转化率指标上均优于对照组（P<0.05或P<0.01）。结论 艾迪注射液配合3D-CRT可以提高老年非小细胞肺癌患者的治疗效果。

【关键词】  癌 非小细胞肺 放射疗法 适形 艾迪注射液 中西医结合疗法

　　Abstract:  Objective  To study the therapeutic efficacy of traditional Chinese medicine AD injection in combination with  three-dimensional conformal radiotherapy (3D-CRT)for elderly patients with non-small-cell-lung carcinoma (NSCLC).  Methods  67 elderly patients with I～IV stage NSCLC were randomizedly divided into two groups: the therapeutic group, 35 patients received 3D-CRT in combination with AD injection; the control group, 32 cases were given 3D-CRT alone. The response rate and life quality were evaluated between these two groups.  The blood immunological indexes were also measured after treatment.  Results  In therapeutic group, the short-term effectiveness, life quality, peripheral  WBC, T-lymphocyte subpopulation and lymphocytes negative rates were superior to those in the control group (P<0.01 or P<0.05).  Conclusion  AD injection in combination with 3D-CRT can enhance  the efficacy of elderly patients with NSCLC.
   
　　Key words:  carcinoma, non-small-cell-lung; radiotherapy, conformal; AD injection; combined modality therapy

　　老年非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma,NSCLC)患者常伴有心血管、脑血管、糖尿病等多种疾病，是外科手术和内科化疗的禁忌，放射治疗是目前治疗这类患者的主要方法［1～5］。此外，中医药在恶性肿瘤治疗上有特殊的作用和疗效，常与放、化疗联合应用，达到抗瘤增效作用［6］。笔者将67例老年NSCLC患者随机分为艾迪注射液联合立体适形放疗(3D-CRT)治疗（以下简称治疗组）和单纯放疗治疗（以下简称对照组）进行效果比较研究，报告如下：

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料 

　　2003年2月～2008年1月我院共收治确诊的Ⅰ～Ⅳ期老年NSCLC患者67例，分为治疗组35例，男21例，女14例，年龄70～81岁；肺癌Ⅰ期2例，Ⅱ期3例，Ⅲ期17例，Ⅳ期13例。病理类型：鳞癌23例，其中高分化8例，中分化9例，低分化6例；腺癌12例，其中高分化3例，中分化5例，低分化4例。对照组32例，男20例，女12例，年龄67～85岁；肺癌Ⅰ期2例，Ⅱ期4例，Ⅲ期15例，Ⅳ期11例。病理类型：鳞癌22例，其中高分化6例，中分化10例，低分化6例；腺癌10例，其中高分化2例，中分化5例，低分化3例。两组患者性别、年龄、病程、身体状态评价比较差异无显著性(P均>0.05)。

　　1.2  方法

　　1.2.1  放射治疗 

　　采用3D-CRT技术。患者双手抱头仰卧于真空垫上，抽真空成型固定体位，在模拟机下于患者体表固定“十”字铅丝(使铅“十”字置于肿瘤附近，保证其在CT扫描范围内)。螺旋CT增强扫描，层厚3～5mm，将CT扫描所得资料传输到三维治疗计划效果上，进行体位、靶区及重要器官勾画和三维重建。靶区定义按照ICRU50号和62号文件规定的标准，临床靶体积(CTV)包括原发灶(GTV)外1cm，同侧肺门及纵隔转移淋巴结(最小径≥1cm)外5mm，为纵隔淋巴结预防照射。计划靶体积(PTV)是在CTV基础上冠、矢状轴外放5mm，人体长轴外放1cm。病灶直径>5cm者采用3～5个固定适形野，病灶直径≤5cm采用4～6个固定适形野，85%～90%等剂量曲线包括靶区(PTV)，所有计划应用Varian 600C直线加速器及低熔点铅挡技术实施，治疗总剂量6MV X线DT45～55Gy，5～6Gy/次，隔日1次，每周3次。

　　1.2.2  治疗组中药治疗 

　　艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司)每日100ml，加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，每日1次，疗程与放疗同步，不再给任何免疫增强剂。

　　1.3  疗效判定及观察指标

　　1.3.1  近期疗效 

　　同步放疗和中药治疗后1～2个月进行疗效评价。根据世界卫生组织(WHO)和国际抗癌联盟(UICC) 实体瘤近期疗效评价标准判定近期疗效，完全缓解(CR)：肿瘤完全消退至少维持4周以上，无新病灶出现；部分缓解(PR)：肿瘤消退≥50%至少维持4周以上，无新病灶出现；无变化(SD)：肿瘤消退<50%或增大<25%；病变进展(PD)：肿瘤增大≥25%或出现新病灶。其中有效率为CR+PR。

　　1.3.2  生活质量评价 

　　按卡氏评分法进行评分。

　　1.3.3  实验室指标 

　　外周血白细胞计数(WBC)、T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8)及淋巴细胞转化率(PHA)测定。
　　
　　1.4  统计学处理 

　　计量资料采用t检验，计数资料用χ2检验，使用SPSS11.5软件包完成。

　　2  结果

　　2.1  近期疗效比较 

　　组总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

　　2.2  两组患者放疗前后卡氏评分 

　　治疗组放疗前后卡氏评分分别为(61.32±6.21)分与(64.21±8.17)分，t=1.67,P>0.05；对照组分别为(62.720±4.65)分与(54.36±9.90)分，t=4.32,P<0.01。两组放疗前卡氏评分比较差异无显著性，放疗后差异有高度显著性(t=4.46,P<0.01)。表1  两组近期疗效比较(略)注：与对照组比较，a:χ2=5.07，P<0.05

　　2.3  两组患者治疗前后外周血WBC、T细胞亚群及PHA比较  WBC、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及PHA治疗组放疗前后比较差异无显著性(P>0.05)，对照组放疗前后比较差异有高度显著性(P<0.01)。两组比较治疗前差异无显著性(P>0.05)，治疗后差异有高度显著性(P<0.01)，见表2。表2  两组患者治疗前后WBC、T细胞亚群及PHA比较 (略)注:与对照组治疗后比较,a:t=5.41,b:t=4.64,c:t=9.49,d:t=8.68,e:t=4.56,f:t=6.70,P均<0.01;与本组治疗前比,g:t=7.59,h:t=4.40,i:t=8.53,j:t=7.87,k:t=4.24,l:t=10.06,P均<0.01

　　3  讨论

　　肺癌采取单纯常规分割放疗的5年生存率仅为3%～10%，中位生存6～11个月［1］。肿瘤细胞增殖动力学的研究表明，要杀灭NSCLC的临床病灶需要很高的剂量，要根治一个直径为5cm的肿瘤，需要80～90GY，甚至100GY的常规放疗剂量。但肺对放射性敏感，是一个剂量限制的脏器。为了最大限度地提高靶区剂量，又不增加周围正常组织的受量，运用3D-CRT技术对不能手术切除的肺癌患者进行放疗，可以提高局部控制率和无瘤生存率，进而可降低远处转移率，通过减少正常组织受照剂量，可改善无并发症的生存率［2］。我院单纯采用3D-CRT技术治疗的32例老年NSCLC患者，近期疗效总有效率为65.63%，疗效满意，但稍低于报道的结果［3］，考虑与患者的病理类型和分期不同有关。虽然3D-CRT提高了NSCLC患者的治疗效果，但其治疗失败率仍较高（本组达34.37%），原因是由于远处转移，且野外复发率高于野内复发率，因此，对于这些患者采取综合治疗的措施有重要的意义［1,5］。
   
　　本研究中，对各期老年NSCLC患者进行对照治疗，治疗组在近期疗效和生活质量上都明显优于对照组，我们认为这与中药的作用有关。艾迪注射液是应用方法，将中药人参、黄芪、刺五加、斑蝥中所含的抗肿瘤免疫活性物提纯制成的抗癌针剂。艾迪注射液的主要组成部分斑蝥的抗癌活性成分为斑蝥素，研究发现斑蝥素对Hela细胞、小鼠腹水型肝癌及人体多种癌细胞均有抑制作用［7～9］。艾迪注射液的成分之一人参皂甙能增强T细胞及B细胞功能，诱导产生干扰素、白细胞介素及增强LAK细胞及NK细胞活性［6～8］。此外，黄芪多糖能提高网状内皮系统吞噬功能，增强T细胞、NK细胞、LAK细胞、IL-2抗癌活性［6］。黄芪还可以预防放射性肺炎与纤维化［9］。刺五加皂甙多糖具有与人参、黄芪类似的免疫增强作用［6］。《中药志》记载刺五加提取物含多种甙类和刺五加多糖，能明显镇静，提高机体免疫力，升高白细胞，提高机体对非特异性损害的适应能力。因此，艾迪注射液可调节机体免疫系统而起到抗肿瘤的作用。理论上艾迪注射液与3D-CRT联合可有协同作用，促进肿瘤消退。本研究中，使用艾迪注射液后患者白细胞升高，T淋巴细胞转化增强，提示艾迪注射液能调节机体免疫功能，保护和刺激骨髓造血机能，增强免疫细胞活性。同时能增加患者对放疗的耐受性，提高局部肿瘤消退率和患者的生活质量。
   
　　总之，本研究结果显示，艾迪注射液配合3D-CRT可以提高老年NSCLC患者的治疗效果，值得临床推广。

【文献】
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