痫样放电与血清神经元特异性烯醇酶变化的关系研究

             作者：韦世革，黄瑞雅，蒙兰青，袁胜山 

【摘要】  　　目的 探讨血清神经元特异性烯醇酶(NSE)在癫痫控制中的诊断价值。方法 采用酶联免疫分析法检测癫痫病人有痫样放电者外周血NSE的浓度。结果 常规脑电图出现痫样放电波及24h脑电监测每屏都存在痫样放电波者(频发组)血清NSE浓度为(14.15±0.64)μg/L，与对照组(7.98±0.48)μg/L比较差异有高度显著性(P<0.01)；与常规脑电图未能发现痫样放电波及24h脑电监测痫样放电波发生次数<10次者(非频发组)的(11.02±4.12)μg/L比较差异也有高度显著性(P<0.01)。结论 痫样放电引起血清NSE升高，对脑细胞存在损伤，血清NSE检测对药物控制癫痫的评价有重要价值，动态检测可帮助判断预后。

【关键词】  痫样放电 神经元特异性烯醇酶 癫痫

　　Abstract:  Objective  To investigate the  values of  serum neuron-specific enolase (NSE) in predicting the prognosis of epileptic seizures control.  Methods  An enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect the peripheral blood NSE concentration in patients with epileptic seizures.  Results  In patients with EEG waves after seizure and with waves in each screen during  24h-EEG monitoring (the frequent seizure group), the serum NSE level was (14.15±0.64)μg/L and was significantly higher than that in the control group (7.98±0.48)μg/L (P<0.01).  In patients without EEG waves after seizure and the epileptic attack occurred less than 10 times during 24h-EEG monitoring ( non-frequent seizure group), the NSE level was (11.02±4.12)μg/L and  was also significantly higher than the frequent seizure group (P<0.01).  Conclusion  Epileptic seizures can increase the serum NSE, and may injure the brain cells. Serum NSE determination is of great value in evaluating the efficacy of the drug-control for epilepsy and predicting the prognosis.
   
　　Key words:  status epilepticus;  neuron-specific enolase; epilepsy

　　癫痫是神经内科常见的综合征，癫痫控制成功与否直接影响大脑功能恢复，而癫痫控制的通常指标有发作次数、脑电图的改善。神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase，NSE)是主要存在于大脑神经元和神经内分泌细胞内并参与糖酵解的特异性酶，当神经元损伤或坏死后，NSE从细胞内溢入脑脊液和血液。脑胶质细胞和其他神经组织中不含NSE，故NSE是检测脑内神经元损伤或坏死程度的重要参数［1］。为了解痫样放电对神经元损伤的情况，我们测定了83例癫痫患者和50例神经症患者血中NSE含量。现将结果报道如下。

　　1  对象和方法

　　1.1  研究对象 

　　24h脑电监测（AEEG）呈示痫样放电组：83例，均系我科1999年2月～2005年12月门诊定期随访的癫痫患者，男51例，女32例，年龄10～72岁，平均29岁，均有典型癫痫发作史和AEEG呈示痫样放电。其中11例有头部外伤史，9例为脑炎后，脑囊虫病13例；50例无明确病因。83例中全身强直性或强直-阵挛性发作65例，单纯部分继发全身强直-阵挛性发作2例，部分感觉性发作11例，复杂部分性发作5例。83例均行ＣＴ检查，50例正常。83例ＡEEG均有痫样放电，而且是发作停止在72h以上患者。肝肾功能正常，心电图正常，肺X线检查正常。抗癫痫药物使用前每月发作5次以上9例；平均每月发作4次者7例；平均每月发作3次者8例；平均每月发作2次者28例；5例发生癫痫持续状态。83例中常规脑电图出现痫样放电及24h脑电监测每屏都存在痫样放电者60例，为频组；常规脑电图未显示痫样放电及24h脑电监测痫样放电波发生次数<10次者23例，为非频发组。对照组均为神经症病人共50例，脑电图正常，CT正常，无神经系统定位体征及明显的其他系统损害表现。

　　1.2  研究方法

　　 ①所有研究对象就诊当天8：00AM空腹抽静脉血5ml，离心取上清液1ml，立即测定NSE。采取酶联免疫吸附法（ELISA）测定，ELISA试剂盒为瑞典康乃格公司提供，操作方法按说明进行；②抽取血后立即进行AEEG检查。

　　1.3  统计学处理 

　　检测结果以±s表示，应用SPSS 11.5统计软件中单因素方差分析对数据进行处理，各组间差异采用两两比较。

　　2  结果

　　频发组与非频发组血清ＮＳＥ水平均较对照组高(P均<0.01)，频发组NSE水平亦非频发组高（P<0.01），见表1。表1  三组血清NSE含量比较(略)

　　3  讨论
    　　
　　NSE是能量代谢的关键酶，又称2-磷酸甘油酸水解酶，在糖酵解途径中将2-磷酸甘油酸转化为磷酸烯醇式丙酮酸。烯醇酶以二聚体形式存在，由免疫性质不同的三个亚单位α，β，γ组成，主要有5种(αα，ββ，γγ， αγ， αβ)。NSE是由基本的γγ亚单位组成，主要存在于神经元和神经外胚层组织的细胞浆中，占全部可溶性脑蛋白的1.5%。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是主要存在于大脑神经元和神经内分泌细胞内并参与糖酵解的特异性酶，当神经元损伤或坏死后，NSE从细胞内溢入脑脊液和血液。脑胶质细胞和其他神经组织中不含NSE，所以测定血清NSE可以作为监测其他各种原因引起的脑神经元细胞损害程度的指标之一，也可作为评估癫痫发作引起神经元损害严重程度的敏感指标［2］。以往普遍认为痫样放电不影响神经元的功能，不影响病人的认知能力，反而强调服用抗癫痫药物对认知功能、对大脑实质的损害，本研究发现频发的痫性放电引起血清NSE升高，结合DeGiorgio等［3］研究癫痫持续状态（SE）与NSE的关系时发现的血清NSE峰值与SE持续时间成正比，并与预后有高度相关的结论。说明痫样放电引起神经元损伤，而且损害程度与痫样放电频率、强度成正比，痫样放电应该影响病人的认知功能、生活、工作和学习。损伤机理最初痫性活动是Ca2+经过T-型Ca2+通道内流产生阵发性去极化飘移。长时程Ca2+内流激活高阈值的Ca2+通道和Na+激活，产生快速复极化；在最初期介导痫性时谷氨酸与海藻酸受体N－甲基－D-天冬氨酸受体结合而激活受体门控钙通道，加剧细胞内Ca2+积累。Ca2+又激活一系列酶，如蛋白激酶C、磷酯酶、蛋白磷酸酶和一氧化氮合成酶，从而形成细胞毒性介质－氧自由基，导致神经元损害［4］。Ca2+内流和大量积累启动凋亡途径，使细胞质、细胞核及细胞骨架的重要蛋白降解失活，从而导致大量神经元凋亡，甚至缺失［5］。吕长虹等［6］对癫痫灶进行光镜、超微结构观察，发现血管管腔狭窄、扭曲，并血栓形成，基底膜损伤及胶质纤维增生，髓鞘周期纹理消失和均质化改变。另外，Greffe等［7］观察到癫痫患者在电惊厥后S-NSE水平明显升高并与电惊厥治疗方法无关；Rabinowicz等［8］在皮层脑电图(ECoG)监测下用美索比妥诱发痫性放电时发现NSE在美索比妥注射后释放迅速而且明显增加。
   
　　综上所述，临床痫性放电活动可伴随神经元损伤，引起髓鞘破坏，血脑屏障通透性增高。但是本研究多为癫痫发作3～7天后才来就诊的患者，NSE的升高也可能是由于癫痫发作引起而未完全消退所致，因为国内外研究癫痫发作与NSE的关系时发现癫痫发作2周后血清NSEF降至正常［9］。

【】
  　　［1］Barone FC, Clark RK, Price WJ, et al. Neuron specific enolase increases in cerebral and systemic circulation following focal ischemia ［J］. Brain Res,1993,623(1):77-28.

　　［2］黄瑞雅，李雪斌，韦世革，等.原发性癫痫全身强直－阵挛发作患者脑电图与血清神经元特异性烯醇酶的检测［J］.广西医科大学学报，2006，23(4)：557-558.

　　［3］DeGiorgio CM, Correale JD, Gott PS, et al. Serum neuronspecific enolase in human status epileticus ［J］. Neurology，1995，45(6):1134-1137.

　　［4］Raza M, Blair RE, Sombati S, et al. Evidence that injury-induced changes in hippocamlal neuronal calcium dynamics during epileptogenesis cause acquired epilepsy ［J］. Proc Natl Acad Sci USA,2004,101(50):17522-17527.

　　［5］Johnston MV. Developmental aspects of epileptogenesis ［J］. Epilepsia,1996,37(Suppl 1):s2-s9.

　　［6］吕长虹，李志荣，蒋万书，等.颞叶癫痫放电病灶的光镜和超微结构观察［J］.中华病杂志，1991，20（3）:198-200.

　　［7］Greffe J, Lemoine P, Lacroix C, et al. Increased serum levels of neu ronspecific enolase in epiletic patients and after electroconvulsive therapy-a preliminary report ［J］. Clin Chim Acta，1996，244(2)：199-208.

　　［8］Rabinowicz AL, Correale J, Boutros RB, et al. CSF neuron-specific enolase after methohexital activation during electrocorticography ［J］. Neurology，1994，44(6)：1167-1169.

　　［9］李国良.神经元特异性烯醇化酶变化在癫痫发作中的意义［J］.国外医学：神经病学神经外分册，1997，24（4）：184-186.