胃癌277例血小板增多对癌转移的影响

【摘要】  目的：探讨血小板增多对胃癌转移的影响。方法：回顾性分析2003年1月~2006年12月我院外科手术的277例胃癌患者外周血的血小板（PLT）计数（PLT≥300×109/L为血小板增多组），淋巴结、远处转移情况,同时病理标本测定血管内皮生长因子（VEGF）的表达率，比较血小板增多和正常血小板计数的胃癌患者的淋巴结转移、远处转移及VEGF 表达的差别。结果：血小板增多的胃癌患者，其淋巴结转移率为80.7%，VEGF阳性率75.4%，血小板与胃癌的淋巴转移和VEGF 的表达有关（P<0.05）。结论：血小板增多的胃癌患者更容易发生转移，预后不佳。

【关键词】  胃癌；血小板增多；胃癌转移

    [Abstract]   Objective：To evaluate the effect of thrombocytosis and metastasis in patients with gastric carcinoma. Methods：Platelet count(PLT) and pathological sample measurements were analyzed retrospectively in 277 patients with gastric carcinoma from Jan. 2003 to Dec. 2006. PLT at or PLT≥300×109/L was defined as thrombocytosis. The pathological sample measurements involved lymph node metastasis, distant metastasis,and vascular endothelial cell growth factor(VEGF). The defference of the pathological sample measurements of normal PLT group was compared with that of thrombocytosis group. Results：There was a positive correlation between lymph node metastasis, VEGF and P-selectin.In the thrombocytosis group（P<0.05）, the rate of lymph node metastasis was 80.7%, the rate of VEGF 75.4%, P-selectin 64.9%. Conclusion：The gastric carcinoma was easy to metastasize, in patients with thrombocytosis, and the prognosis was poor.

    [Key words]   Gastric carcinoma； Thrombocytosis； Metastasis胃癌是胃肠道最常见的恶性肿瘤，其进展和转移有着复杂的过程。血小板是体内最活跃、功能最多的细胞之一，多种前期研究显示：肿瘤细胞与血小板间存在相互作用，本文通过回顾性研究以探讨血小板与胃癌转移的关系。

    1   资料与方法

    1.1   一般资料   2003年1月~2006年12月入住我院外科手术治疗的胃癌患者共277例，其中男196例，女81例，年龄31~80岁，平均51.2岁，合并肝硬化及严重感染除外。所有病例的诊断均经术后病理证实。临床病历资料包括：血小板计数（PLT）、淋巴结转移、远处转移情况及VEGF表达等。将PLT≥300×109/L定为血小板增多，均在诊断确定后取外周血测定PLT。淋巴结转移与远处转移、VEGF的表达均以术后病理标本测定。

    1.2   方法

    1.2.1   血小板计数   采用血球分析仪进行测定。以入院后术前诊断明确的血标本进行检测。将其分成PLT<300×109/L、PLT≥300×109/L两组进行比较。

    1.2.2   病理诊断   ＨＥ染色用于肿瘤标本常规病理诊断，包括组织学分类、分级、浸润深度及转移情况。

    1.2.3   血管内皮生长因子（VEGF）的测定   免疫组化SP法的操作步骤按试剂盒说明进行。所用抗VEGF抗体、Ｐ试剂盒购于福州迈新生物技术公司,抗体和试剂盒均为即用型。VEGF染色判断标准：以镜下胞浆着棕黄染色为阳性细胞。-:无阳性细胞;+:阳性细胞数＜25%;++:阳性细胞数25%～50%;+++:阳性细胞数＞50%。

    1.3   统计学方法   采用SPSS10.0统计软件包，对检测结果作 χ2检验 。

    2   结     果

    胃癌患者血小板变化与淋巴结和远处转移及VEGF表达的关系见表1。由表1可见，血小板增多胃癌患者与淋巴结转移、VEGF表达均有明显的相关性（P<0.01）。而对远处转移差异无统计学意义（P＞0.05）。

    3   讨      论

    肿瘤转移是一个相当复杂的多步骤过程，是多因素共同作用的结果。目前关于肿瘤细胞-血小板间相互关系的研究已经成为肿瘤转移研究中的热点。

    肿瘤细胞－血小板间相互作用（TIPR）和血小板-肿瘤细胞栓子的形成，对恶性肿瘤的生长和转移均起着重要作用。血小板释放出的血小板衍生生长因子可直接激惹肿瘤细胞的DNA生物系统合成，有强烈的促有丝分裂活性，可刺激肿瘤不断生长[1]。进入血液的肿瘤细胞可被正常流动的机械力量清除，只有包裹在瘤栓中的肿瘤细胞才能免受血液湍流的攻击，而且瘤栓的形成可以降低肿瘤细胞在宿主中的免疫原性，逃逸宿主免疫系统的监控,使得宿主免疫系统不能正常发挥作用。形成的瘤栓及肿瘤细胞-血小板间相互作用[2]，又能激活血小板，促进肿瘤细胞与血管内膜黏附，易被微小脉管截获，进而有较大的机会在继发脏器中着床存活，最终形成转移。本研究结果显示，血小板≥300×109/L的胃癌患者淋巴结转移的发生率高，提示血小板在胃癌的转移中起重要作用。

    VEGF的高表达与胃癌浸润性生长、转移和预后关系密切[3]。通过作用于其特异的VEGFR，参与了胃癌新生血管、淋巴管的形成过程，并且还可能间接促进血小板的作用。目前认为,VEGF-C是最重要的促淋巴管形成因子，由VEGF-C与VEGFR-3结合所诱导的淋巴管形成，对胃癌细胞的淋巴转移起着直接的促进作用。VEGF可以促进血管内皮的生长，Minato等的研究表明，肿瘤患者内皮细胞表面的Ｐ-选择素表达增加，从而介导肿瘤细胞与激活的血小板、内皮细胞间的相互作用[4]，促进血小板的聚集，使癌细胞发生黏附，黏附后通过分泌某些肿瘤生长因子或(和)血管形成因子如血小板反应蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生因子(PDGF)促进肿瘤细胞生长转移。

    本研究结果血小板增高患者VEGF的表达率也增高。血小板促进肿瘤生长和保护肿瘤细胞，VEGF为肿瘤进展和转移提供了条件，血小板增高及VEGF的增高两者之间是否可以相互作用、相互促进对肿瘤的转移有促进作用，有待进一步深入研究。

【】
  [1] Ikada M, Furukawa H, Imamura H, et al. Poor prognosis associated with thrombocytosis in patients with gastric cancer[J]. Ann Surg Oncol, 2003,9:287-291.

[2] Honn KV， Tang DG， Crissman JD. Platelet and cancer metastasis：Causal relationship[J]. Cancer and Metastitasis Reviews，1992，11：325.

[3] Yone mura Y，Endo Y，Eujita H，et al.Role of vascular endothelial growth factor-C expression in the development of lymph node metastasis in gastric cancer[J].Clin Cancer Res，1999，5：1823-1829.

[4] Minato E, Mikic C, Tancke K, et al. Vascular endothelial growth factor as an age-dependent prognostic factor in gastric cancer patients[J]. Am J Surg, 2002,184(5):460-464.