女性宫颈病变患者HPV基因分型检测及其临床意义
【关键词】 宫颈癌
宫颈癌是目前常见的妇科恶性肿瘤之一,高危型人乳头瘤病毒的持续感染已被公认为是引起宫颈癌及其癌前病变的必要因素[1]。感染肛门生殖器的HPV可分为低危型和高危型,低危型的病毒主要包括HPV6、11、42、43、44等亚型,一般伴随尖锐湿疣或低度鳞状上皮内病变。高危型的病毒主要包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58等亚型,通常在高度鳞状上皮内病变部位发现。从宫颈上皮内瘤病变(CIN)到宫颈癌病程长达10~20年,早期发现高危型HPV感染,可早CIN患者,从而阻断宫颈癌的发生。
1 临床资料
1.1 对象 2006年5月~2007年2月因宫颈细胞学涂片异常或医生行妇科检查时可疑宫颈病变在我院妇产科就诊患者108例,同时选取97例健康体检者作对照,用无菌棉拭子采集宫颈口表皮脱落细胞。
1.2 试剂与仪器 HPV基因分型试剂盒由亚能生物技术有限公司提供,PCR仪为PTC-200,杂交仪为兴化市分析仪器厂FYY-3型分子杂交仪。
1.3 病理组织学检查 根据病变程度,病理组织学结果分为慢性炎症、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ(包含高度非典型增生、原位癌)、浸润癌。
1.4 统计学方法 采用χ2检验,P<0.05为差异有显著性。
1.5 结果
1.5.1 HPV的感染率 以病理检查为对照,HPV基因分型的检测结果与其比较。选择2006年5月~2007年2月在无锡市第二人民妇科就诊的108例患者,同时选择97例健康体检者为对照,健康人群的感染率为28.8%,宫颈病变组感染率为70.4%,两者差异有显著性(P<0.05)。宫颈炎,CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ,宫颈癌各组HPV的感染率分别为45.0%,86.6%,83.3%,87.5%,100.0%,差异皆有显著性(P<0.05),见表1。表1 不同程度宫颈病变时两种方法比较注:与对照组相比,P<0.05,差异有显著性
1.5.2 HPV高危亚型在不同病变类型中的分布的检测结果 见表2。表2列出实验检出的最常见的4种高危型和2种低危型。HPV16、18始终占有较大的优势,为最常见的高危亚型,低危亚型中HPV6,11多见。表2 HPV基因分型在不同病主类型中的分布 注:HPV基因型的感染例数包括单一感染和含该基因型的双重感染
2 讨论
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,据统计,全球每年大约有50万左右的宫颈癌新发病例,其中80%的病例发生在家[2]。中国每年宫颈癌新发病例约13.15万,占世界宫颈癌新发病例总数的28.8%,发病率仅次于乳腺癌而位居第二,并呈年轻化及上升趋势。1995年国际癌症研究中心专题讨论会证实:HPV感染是宫颈癌发生的主要病因,99.7%的宫颈癌患者都能发现高危型HPV感染[3],这为宫颈癌筛查指明了方向。高危型别HPV感染的妇女中有相当一部分可发展成子宫颈癌前病变[4],因此定期检查高危型HPV感染能有效地判断子宫颈癌的发病风险。
本文检测结果县示:CINⅠ~Ⅲ的HPV感染率都大于80%,宫颈癌HPV的感染率为100%。对HPV进行分型时发现:高危型HPV16及18的感染率最高。HPV感染是宫颈癌发生的必要条件,其相对危险度比值比高达250,归因危险度百分比超过90%[5]。随着高危型HPV基因分型检测的推广应用,早期定期进行HPV感染的筛查,对预警癌变倾向,及时发现、预防和早期诊断及临床具有非常重要的意义。
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1 Munoz N,Bosch FX,Sanjose S,et al.Epidermiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer.N Eng1 J Med,2003,348:518-527.
2 Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Estimating the world cancerburden:globocan2000.Int J Cancer,2001,94:153-156.
3 Baback G,Max K,PalN,et al.Viraland m icrobialgenotyping by acombination of multiplex competitive hybridization and specific extension followed by hybridization to generic tag arrays.Nucleic Acids Research,2003,31:No22e146.
4 Bosch FX,Lorincz A,Munoz N,et al.The causal relation between human papillom a-virus and cervicalcancer.J Clin Pathol,2002,55:244-265.
5 赵方辉,李楠,马俊飞,等.山西省襄垣县妇女人乳头状瘤病毒感染与宫颈癌关系的研究.中华流行病学杂志,2001,22(5):375-378.