再发脑梗死患者血浆D-二聚体与纤维蛋白原变化的临床意义
【摘要】 目的 探讨脑再次梗死患者与初次脑梗死患者的血浆D-二聚体、纤维蛋白原的改变。方法 分别对68例初次脑梗死患者及68例脑再梗死患者的血浆D-二聚体、纤维蛋白原进行测定并对不同脑再梗死体积患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原含量进行对比。结果 再次脑梗死组血浆D-二聚体、纤维蛋白原均高于初次脑梗死组（P<0.05）;在再次脑梗死组大面积梗死灶患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原含量明显高于中、小面积梗死灶者（P<0.05） 。结论 血浆D-二聚体、纤维蛋白原的变化与脑再梗死的发生及预后有一定的关系,是再发脑梗死事件的重要危险因素。
【关键词】 脑梗死 次脑梗死 D-二聚体 纤维蛋白原
［Abstract］ Objective To study the dynamic data of D-dimer and fibrinogen in patients with acute cerebral re-infarction,and explore the clinical significance and value.Methods The dynamic data of plasma D-dimer （D-D）,fibrinogen（Fg） of 68 patients with acute cerebral re-infarction and 68 patients with acute cerebral infarction were observed.And the infarction sizes of these patients were observed.Results Compared with the primary cerebral infarction group,Fg levels and D-dimer levels of cerebral re-infarction group were significantly increased（P<0.05）.Fg levels and plasma D-dimer levels were significantly increased（P<0.05）in large size of cerebral re-infarction group compared with middle and small size.Conclusion The changes of plasma D-dimer,fibrinogen are associated with the occuring and prognosing of re-cerebral infarction and those are the risk factors of cerebral re-infarction.
［Key words］ cerebral infarction;cerebral re-infarction;D-dimer;fibrinogen
急性脑梗死是社会致死、致残的主要疾病,在脑梗死患者中,约20%是复发性的,复发性脑梗死的病死率和致残率均较首次发病者高［1,2］,故研究再次脑梗死的发生及临床预后有着重要的临床意义。本文探讨了脑再梗死患者与初次脑梗死患者的血浆D-二聚体、纤维蛋白原的改变,并对不同脑再梗死体积的血浆D-二聚体、纤维蛋白原进行对比,分析其临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院2004年1月~2007年6月住院初次脑梗死患者68例及再次脑梗死患者68例（发生2次以上），均符合全国第四届脑血管病学术会议通过的脑梗死判断标准;且经头颅CT和（或）MRI证实，排除脑出血、急性心肌梗死及肝、肾、血液疾病，初次脑梗死组68例，男40例，女28例，年龄36~82岁，平均（62.8±10）岁。再次脑梗死组68例，男39例，女29例，年龄45~78岁，平均年龄（64.2±10.0）岁，并按Pullicino公式（长×宽×CT、MRI扫描阳性层数/2）再次脑梗死体积，并将其分为大、中、小3型，其中小梗死灶28例（<5 cm3）、中梗死灶28例（5~10 cm3）、大梗死灶12例（≥10 cm3）。
1.2 方法 两组患者均于入院后次日晨抽取空腹肘静脉血，注入含有3.8%枸橼酸钠4 ml的硅化玻璃试管内。采用美国贝克曼库尔特 ACL9000型全自动血凝仪，纤维蛋白原含量测定采用凝固法，D-二聚体含量测定采用免疫比浊法。
1.3 统计学方法 使用SSPS 11.5软件包进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组变量间的比较用两组独立样本U检验。
2 结果
2.1 初次脑梗死组与脑再梗死组血浆D-二聚体、纤蛋白原含量比较 见表1，再次脑梗死组患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原含量均较初次脑梗死组明显增高（P<0.05）。 表1 两组血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平比较注：与初次脑梗死组相比较，P<0.05
2.2 再次脑梗死组不同梗死体积患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原含量比较 见表2，大梗死灶患者D-二聚体、纤维蛋白原含量明显高于中、小梗死灶者（P<0.05）;中梗死灶者D-二聚体、纤维蛋白原较小梗死灶者高，但两者比较差异无统计学意义（P>0.05）。表2 再次脑梗死组不同梗死体积患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原含量比较注：大梗死灶者与中、小梗死灶者比较，P<0.05
3 讨论
急性脑梗死是常见的高凝性疾病，其病理生理过程存在和纤溶的异常变化有关。国内外研究表明，凝血、抗凝失衡及活性降低和（或）抗凝水平升高是急性脑梗死的重要危险因素。纤维蛋白原是形成血栓的重要物质，也是影响全血及血浆黏度的重要因素。D-二聚体是已交联的纤维蛋白的降解产物，它的生成或增加反映了凝血和纤溶系统的激活，Lowe［1］指出，D-二聚体是观察纤溶效果最有价值的指标。有研究显示，当纤维蛋白原含量高于3.03 g/L时，发生卒中的风险可增高近2倍，是目前确定的唯一一种心脑血管病的可干预性独立危险因素［2］。机体纤维蛋白的形成和溶解是个复杂的过程，D-二聚体是纤维蛋白经过活化因子Ⅻ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，其在血浆中稳定性好，敏感性高，特异性强。体内形成的新血栓一般30 min内开始自溶，在纤溶酶的作用下交联的纤维蛋白溶解，导致血栓溶解，D-二聚体含量升高。D-二聚体、纤维蛋白原是监测机体凝血与纤溶系统十分有意义的实验指标，并对血栓性疾病的诊断、疗效的观察具有重要的价值［3］ 。Feinberg等［4］发现缺血性脑卒中患者的D-二聚体水平显著增高,并与病死率有关。
本文结果显示,再次脑梗死组血浆D-二聚体、纤维蛋白原高于初次脑梗死组（P<0.05）。再次脑梗死组血浆D-二聚体升高水平与患者的脑梗死灶的大小呈显著相关性（P<0.05）。此结果表明，血浆D-二聚体、纤维蛋白原含量升高为脑梗死的危险因索。再次脑梗死患者血浆D-二聚体水平可较直接地反映机体的凝血、纤溶和病情的严重程度。其原因在于:脑血栓形成过程中纤溶系统的显著激活晚于凝血系统，脑梗死后脑组织损伤释放组织凝血因子，激活凝血系统导致体内出现高凝低溶的失衡状态，使机体出偿性纤溶活性增高，在纤溶酶的作用下，交联的纤维蛋白溶解，导致血栓溶解，D-二聚体含量升高，人体内凝血/纤溶失衡加剧，脑梗死灶大，病情重，D-二聚体进行性升高，并在较长时间内维持在高水平状态。在脑梗死患者恢复过程中，如果再次出现血浆D-二聚体升高，提示病情复发或深静脉血栓形成［5］。D-二聚体的升高反映了继发性纤溶活性的增强，其水平与卒中部位的大小、严重程度以及后来的病死率相关。本文中梗死灶者血浆D-二聚体、纤维蛋白原均较小梗死灶者高，但比较无差异性，有待进一步研究。
总之，脑梗死患者存在凝血、抗凝及纤溶异常，血浆D-二聚体是唯一直接反映凝血与纤溶酶生成的理想指标，且可作为无创伤性体内血栓形成的指标，对于初发脑梗死患者在恢复期动态观察纤维蛋白原、血浆D-二聚体含量，有助于尽早干预，避免再发脑梗死，有利于脑再梗死的早期诊断及病情严重程度判断，降低脑再梗死的发病率及致残率。
【参考】
1 Lowe GD.How to search for the role and prevalence of defective fibrinolytic states as triggers of myocardial infarction:The haemostasis epidemiologists view.Ital Heart J，2001，9:656-657.
2 Spada RS，Toscano G.Ischemic stroke and fibrinogen in the elderly.Arch Gerontol Geriatr，2004，9（Suppl）:403-406.
3 Jin L,Jin H,Zhang G,et al.Changes in coagulation and tissue plasminogen activator after the treatment of cerebral infarction with humbrokinase.Clin Hemorheol Microcirc，2000，23（2-4）:213-218.
4 Feinberg WM,Ericksonl P,Denise B,et al.Hemostatic markers in acute ischemic stroke association with stroke type,severity and outcome.Stroke,1996,27（8）:1296.
