加用氨茶碱治疗伴有窦性心动过缓的心律失常90例临床观察

【摘要】  目的 探讨氨茶碱联合抗心律失常药物伴有心动过缓性心律失常的疗效与安全性。方法 90例患者，以房性心律失常为主者服用异搏定40～80 mg，每日3次；室性早搏为主者服用慢心律0.15～0.2 g每日3次；1个月后在此基础上加用氨茶碱0.1 g，每日3次同时予以病因治疗，如应用硝酸酯类药物、血管紧张素转化酶抑制剂、营养心肌药物、活血化瘀药物、降糖药及阿司匹林等。Holter监测患者治疗前、治疗后1个月及2个月的心律失常变化情况。结果 加用氨茶碱前后治疗房性心律失常的有效率分别为61.7%与84.5%，治疗室性早搏的有效率分别为60.8%与84.6%。加用氨茶碱后房性心律失常及室性早搏明显减少（P＜0.01）。结论 对伴有轻、中度窦性心动过缓的心律失常患者采用常规抗心律失常药物加用氨茶碱治疗能明显提高疗效，减少严重窦性心动过缓的发生。

【关键词】  心律失常 氨茶碱 窦性心动过缓

   
     氨茶碱是磷酸二酯酶抑制剂，有部分临床用于心律失常治疗的报道，2002~2006年我们对一些在窦性心动过缓基础上出现心律失常患者给予抗心律失常药联合氨茶碱治疗，收到较好效果，现报告如下。
   
    1  资料与方法
   
    1.1  一般资料  我院住院的90例伴有窦性心动过缓的心律失常患者。男48例，女42例；年龄45～72岁，平均65岁。心律失常类型：房性早搏，阵发性房性心动过速，阵发性心房颤动单一或交替发生48例；以室性早搏为主42例。冠心病43例，冠心病合并糖尿病12例，高血压性心脏病13例，老年退行性心脏病18病，扩张型心肌病4例。均经心电图、Holter、胸片及心脏彩超等检查，诊断明确，心功能Ⅰ、Ⅱ级。心律失常在安静状态下及夜间发作较明显。基础窦性心律51～62次/min。临床表现主要为心悸、胸闷，有时伴轻度头晕或胸痛。排除标准：（1）窦性心率≤50次/min或＞65次/min；（2）严重心功能不全。
   
    1.2  治疗方法  以房性心律失常为主者服用异搏定40～80 mg，每日3次；以室性早搏为主者服用慢心律0.15～0.2 g每日3次；同时给予病因治疗如扩血管、降压、抗血小板、抗凝、营养心肌及降血糖等。1个月后所有患者加用氨茶碱0.1 g，每日3次。
   
    1.3  观察项目  Holter定量分析患者治疗前、治疗1个月及2个月后的心律失常变化，记录不良反应。
   
    1.4  疗效判定［1］  有效：心律失常减少≥85%；好转：心律失常减少50%～85%；无效：心律失常减少＜50%或无变化。
   
    1.5  统计学方法  计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示统计学处理差异有显著性。
   
    2  结果
   
    2.1  治疗效果  房性心律失常患者48例，治疗1个月后有效30例，好转15例，无效3例，有效率62.5%，治疗2个月后有效41例，好转5例，无效2例，有效率85.4%。室性早搏患者42例，治疗一个月后有效26例，好转12例，无效4例，有效率61.9%，治疗2个月后有效36例，好转5例，无效1例，有效率85.7%。房性心律失常及室性早搏治疗1个月及2个月后的有效率比较差异有显著性（P均＜0.01）。
   
    2.2  治疗前、治疗1个月及2个月后心律失常变化情况  见表1。表1  窦性心动过缓患者加用氨茶碱前后心律失常变化情况  注：治疗后2个月（加氨茶碱后1个月）与治疗后1个月（未用氨茶碱）比较，P＜0.01
   
    2.3  不良反应  有8例患者在治疗初期出现轻度上腹不适、食欲减退等胃肠道反应，将药物改为饭后服用，症状逐渐消失。治疗1个月患者基本窦性心率波动在47～54次/ min，部分患者感到头晕。治疗2个月患者基本窦性心率波动在64～78次/ min。

    
    3  讨论
   
       临床上常见一些在窦性心动过缓基础上出现的房性早搏、阵发性房性心动过速、心房颤动或室性早搏等类型的心律失常，这种情况的出现或是心脏存在器质性病变，或是迷走神经张力较高，而且在传导系统有退行性变的老年人更是常见。目前认为腺苷在缓慢性心律失常的发生中起着重要作用。Lerman等［2］研究表明，心肌在缺血、缺氧状态下容易发生腺苷释放增加。腺苷对窦房结和房室结具有抑制作用，机制为通过激活核糖环A受体，经蛋白调节，激活钾通道，促进钾离子外流，使细胞内钾离子浓度降低，抑制儿茶酚胺诱发的自律性增加，从而使窦房结释放活动减少，房室结的传导时间延长，心率减慢［3］。而氨茶碱被认为有拮抗腺苷受体的作用，可逆转腺苷对心脏的异常电生理效应，能提高患者心率及改善心脏传导［4］。本组资料显示：单用异搏定或慢心律有效率不高，且用药后窦性心率较前减慢，无疑增加了致严重窦性心动过缓的潜在危险；而加用氨茶碱后，治疗房性心律失常和室性早搏的有效率明显提高，说明氨茶碱的疗效是确切的。氨茶碱具有如下方面的药理作用：（1）心肌缺血时腺苷释放明显增加，可致窦性心动过缓，窦房传导阻滞，而氨茶碱是腺苷受体阻滞剂，因而可阻断腺苷的上述作用。（2）促进内源性肾上腺素的释放，作用于β受体使窦性心率加快，房内传导延迟和复极离散度明显改善并使房室传导加速［5］。氨茶碱通过上述作用能提高窦性心率，改善房室传导阻滞，从而抑制房室异位灶的兴奋性而抑制心律失常，与抗心律失常药联合应用时不仅能提高抗心律失常的效果，而且还能消除其致心动过缓方面的不良反应。Attuel等［6］对10例阵发性心房颤动（7例病态窦房结综合征、3例迷走神经介导的心房颤动）进行了电生理研究，发现随心房起搏频率的增加，其局部的房内传导延迟或复极离散度明显改善，心房颤动发作明显减少。氨茶碱增快窦性心率，可通过与起搏心房类似的机制来控制心律失常的发生。
   
       本资料还显示：加用氨茶碱治疗的患者未见胆碱能受体阻滞样不良反应和肝、肾功能损害，且基础窦性心率波动在64～78次/min，患者的依从性较好，说明氨茶碱用于这类患者是安全的。
   
       总之，对伴有轻、中度窦性心动过缓的心律失常患者，采用氨茶碱与抗心律失常药物联合治疗，不但能提高抗心律失常的疗效，且能减少或避免严重窦性心动过缓的发生，不失为一种有效的治疗措施。

【】
  1 吴少祯.常见疾病的诊断与疗效判定（标准）.北京：中医药出版社，1999,58-60.

2 Lerman B，Belardinelli L. Cardiac eletroghysiology of adenosine basic and clinic concepts.Circulation,1991,83（5）:1149-1154.

3 Belandinelli L,Isenberg G.Action of adenosine and isoproterenol on isolated mammalian ventricula myocytes.Cir Res,1983,53（3）:287.

4 陈国伟，郑宗锷.心脏内.长沙：湖南科学技术出版社，1996,497.

5 徐淑云.现代实用临床药.北京：华夏出版社，1996,733-734.

6 Attuel P,Pellerin D,Mugical J,et al.DDD Pacing:an effective treatment modality for recurrent atrial arrhythmias.PACE,1988,11（11Pt 2）:1647-1654.