番石榴叶治疗小儿轮状病毒性肠炎临床研究

【摘要】  　　目的 探讨番石榴叶免煎剂小儿轮状病毒肠炎的临床疗效及安全性。 方法 将84例轮状病毒肠炎患儿随机分为治疗组和对照组各42例，治疗组服用番石榴叶免煎剂治疗，对照组服用思密达。观察两组临床疗效和轮状病毒抗原转阴率。结果 治疗组总有效率90.48%，轮状病毒抗原转阴率83.3%；对照组分别为80.95%、66.7%；治疗组总有效率及轮状病毒抗原转阴率均显著高于对照组（P均＜0.05）。两组患儿均未出现不良反应。 结论 番石榴叶有促进患儿大便中轮状病毒转阴的作用，治疗小儿轮状病毒腹泻疗效显著，安全性高。

【关键词】  番石榴叶；小儿轮状病毒；肠炎

　　Clinical researches of guava leaf in the treatment of infant rotaviral enteritis

　　【Abstract】 Objective  To explore the clinical effects and safety of guajava leaf in the treatment of infant rotaviral enteritis. Methods  84 infants with rataviral enteritis were randomly divided into the treatment group(n=42,treated with guajava leaf) and control group(n=42, with Smecta). Clinical efficacy and negative conversion rate of the rotaviral were observed.Results  The total effective rate was 90.48% and 80.95% ,negative conversion rate of the rotaviral 83.3% and 66.7% in the treatment and control group respectively, and which showed significant difference(P<0.05); both groups had no adverse effects. Conclusion  Guajava leaf has effects on promoting negative conversion of infant sedes rotaviral,notable efficacy and safety in the treatment of infant rotaviral diarrhea.

　　【Keywords】  Guajava leaf；infant rotaviral；enteritis
   
　　人轮状病毒(Human Rotavirus，HRV)是引起婴幼儿感染性腹泻的主要病原体，占婴幼儿腹泻的50%，是造成全球性婴幼儿严重腹泻的主要原因［1］。西医目前尚无特异的治疗方法。南方医科大学陈宝田教授受广东民间用番石榴叶治疗腹泻的启示，研制了番石榴叶免煎剂治疗感染性腹泻，已取得了良好的临床疗效。为此，我们应用番石榴叶免煎剂收集对南方儿科和中医科收治的小儿HRV肠炎患儿进行了对照研究，现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象  选取2006年3月～2007年3月在南方医院儿科和中医科门诊及住院治疗的小儿HRV肠炎患儿为研究对象。

　　1.1.1 诊断标准［2］  大便呈黄色水样或蛋花样，大便轮状病毒抗原阳性（ELISA法），大便常规化验阴性。

　　1.1.2 入组标准  (1)符合小儿HRV肠炎诊断标准；(2)病程≤3 d；(3)接受中药治疗者。

　　1.1.3 排除标准  (1)患有HRV肠炎以外的其他全身性疾病，正在药物治疗者；(2)合并有心血管、肝、肾和造血系统严重疾病者；(3)非HRV感染的其他腹泻；(4)拒绝接受中药治疗者。

　　1.1.4 一般资料  共入组84例，随机分为两组各42例。治疗组男20例，女22例；年龄5 mo～1 a5例，～2 a18例，～3 a12例，＞3 a7例；病程19 h～73 h，平均(54.5±18.7) h。对照组男24例，女18例；年龄5 mo～1 a7例，～2 a19例，～3 a10例，＞3 a6例；病程18 h～72 h，平均(52.3±20.5) h。两组上述一般资料经统计学处理差异均无显著性（P＞0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法  治疗组口服番石榴叶免煎剂，＜1 a者10 g·d-1，～2 a者15 g·d-1，～3 a者20 g·d-1，＞3 a者30 g·d-1，每日分早晚2次冲服；对照组口服思密达（主要成分为蒙脱石,由博福益普生(天津)制药有限公司生产， 每袋3 ｇ）， ＜1 a者3 g·d-1，～2 a者
3 g～6 g·d-1，＞2 a6 g～9 g·d-1，分3次服用。有脱水征者可酌情予以静脉补液。观察过程中不联用其他药物治疗或手段，两组疗程均为5 d。

　　1.2.2 辅助检查  治疗前后进行血、尿、粪三大常规，肝、肾功能，心电图检查。

　　1.2.3 检验方法  采用法国VEDA公司出品的“粪轮状病毒检测试剂盒”按要求取样和检测。

　　1.2.4 疗效判定  根据中华人民共和国卫生部2002年发布的《中药新药临床研究指导原则》［3］评定。临床治愈：大便次数、性状及症状、体征完全恢复正常，异常理化指标恢复正常；显效：大便次数明显减少(减少至治疗前的1/3或以下)，性状好转，症状、体征及异常理化指标明显改善；有效：大便次数减少至治疗前的1/2以下，性状好转，症状、体征及异常理化指标有所改善；无效：不符合以上标准者。

　　1.2.5 统计方法  所有数据应用SPSS11.5统计软件包处理，采用t检验，χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效  5 d末，治疗组治愈12例（28.6%），显效17例（40.5%），有效9例（21.4%），无效4例（9.5%），总有效率90.5%。对照组治愈5例（11.9%），显效13例（31.0%），有效16例（38.1%），无效8例（19.1%），总有效率81.0%。两组总有效率比较治疗组显著高于对照组（P＜0.05）。

　　2.2 两组HRV转阴率比较  治疗前两组患者粪HRV抗原检测全部阳性。治疗5 d末，治疗组35例转阴，弱阳性3例，阳性4例，转阴率为83.3%；对照组转阴28例，弱阳性5例，阳性9例，转阴率为66.7%。两组转阴率比较差异有显著性(χ2=5.255，P＜0.05)。

　　2.3 不良反应  两组患儿均未出现不良反应，治疗前后血、尿、粪三大常规，肝、肾功能，心电图检查结果均未发现异常。

　　3 讨论
   
　　HRV肠炎为2 a以下婴幼儿腹泻的常见原因，常发于秋、冬季，春夏可散发。该病的主要表现为泻水样便，每日5～10次，伴呕吐及发热，病程为7 d～10 d［4］。据美国疾病控制中心报告，每年全世界HRV肠炎患儿多达14亿，到3 a时为止，世界上几乎每个小儿都感染过HRV［5］。目前，轮状病毒肠炎西药尚无特殊的治疗方法，但中药对腹泻的治疗有一定的优势。
    　　
　　番石榴叶为桃金娘科植物番石榴(Psidium guajara L)的干燥叶，性平，味甘涩，入脾、胃、大肠、肝经。功用收敛止泻，消炎止血，主治泄泻、创伤出血等。含萹蓄甙(avicularin)、槲皮素(quercetin)、长生甙(amritoside)、番石榴酸(psidiolicacid)、番石榴甙(guaijaverin)等，此外还含有大量鞣质及少量挥发油［6］。我们在体外实验中发现，蕃石榴叶对HRV有抑杀作用，在电镜下观察能使HRV颗粒破损，其分离得到的槲皮素和2α?羟基熊果酸具有较好的体外抗HRV作用［7］。番石榴叶体外抗轮状病毒试验［8］也显示：番石榴叶可以提高细胞对RV的耐受，降低RV的毒性，为临床番石榴叶治疗轮状病毒腹泻提供了理论依据。本研究显示，治疗组总有效率90.5%，转阴率83.3%；对照组总有效率81.0%，转阴率66.7%。提示番石榴叶有促进患儿大便中HRV转阴的作用，治疗小儿轮状病毒腹泻效果优于思密达。
   
　　HRV肠炎的发病机制系病毒侵入小肠上皮细胞并引起损伤，使小肠绒毛缩短、绒毛细胞破坏，病变肠粘膜细胞双糖酶活性降低、Na+转运受损，导致糖、电解质吸收障碍而引起腹泻。陈国宝等［9］认为番石榴叶可以促进小肠对Na+、糖的吸收，促进小肠分泌SlgA，对小肠粘膜具有保护作用，能直接抑制病毒的复制。

【】
  　　［1］ 包忠宪，李晓东，吴日勉，等.轮状病毒肠炎患儿血清心肌酶谱的变化［J］.实用儿科临床杂志，2005，20（12）：1258

　　［2］ 潘瑞芳，区文玑，何婉儿，等.1994～1997年广州地区轮状病毒VP7、VP4型感染的流行病学与临床特征［J］.实用儿科临床杂志，2004，19（3）：178

　　［3］ 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：医药科技出版社，2002∶272～276

　　［4］ 张金荣.转移因子和双八面蒙脱石治疗轮状病毒性肠炎90例［J］.实用儿科临床杂志，2004，19（9）：788

　　［5］ Parashar UD，Hummel EG，Bresee，et al.Global illness and death caused by rotavirus disease in children［J］.Emerg infect Dis，2003，9：565

　　［6］ 张学森，周迎春，吴旖芬，等.用序贯试验法观察番石榴叶对婴幼儿诺瓦克样病毒腹泻的疗效［J］.中国中医药信息，2005，12（9）：64

　　［7］ 张文举，陈宝田，朱全红，等.番石榴叶中提取的槲皮素和2?羟基熊果酸体外抗人轮状病毒作用［J］.中草药，2005，36（1）：76

　　［8］ 魏练波，吕瑞和，陈宝田.番石榴叶的体外抗轮状病毒作用［J］.世界华人消化杂志，1999，7（10）：895

　　［9］ 陈国宝，陈宝田，王沈歌，等.番石榴叶体内抗轮状病毒的实验研究［J］.新中医，2003，35（12）：65