膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎54例报道

              作者：章文俊 吴新娟 徐阿定 张秀军

目前慢性乙型肝炎的抗病毒尚缺乏特效药物，膦甲酸钠作为一种非核苷类广谱抗病毒药已受到肝病界的关注，已有报道显示其对慢性乙肝、丙肝、重型乙肝的治疗取得一定疗效［１］。作者在临床亦进行了实践，现报告如下。
    
　　1  临床资料

　　1.1  一般资料 

　　全部病例均为1999年12月至2003年12月本院住院患者，符合2000年西安全国传染病与寄生虫病学术会议所修订的病毒性肝炎诊断标准。所有病例随机分为2组，治疗组54例，其中男48例，女6例；年龄16～43岁；慢性轻度20例、慢性中度28例、慢性重度6例；对照组54例，其中男46例，女8例；年龄18～45岁；慢性轻度18例、慢性中度31例、慢性重度5例。入选病例HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBVDNA（+）至少1年以上，治疗前6个月未用过抗病毒药物及免疫调节剂，治疗结束随访2年。

　　1.2  治疗方法 

　　两组病例均予甘利欣30ml，茵栀黄30ml分别加入5% 葡萄糖液250ml静滴，进行护肝，退黄治疗，在此基础上，治疗组加用膦甲酸钠注射液（××制药厂）2.4g加入生理盐水250ml静脉滴注2h，疗程28d。随访期间根据化验结果予以对症治疗。

　　1.3  观察方法 

　　两组病例治疗前后及随访过程中分别检测肝功能及血清乙肝病毒学指标，其中HBVDNA采用PCR法定性检测。

　　1.4  统计学处理  采用t检验。

　　2  结果

　　2.1  肝功能指标变化 

　　见表1。由表1可见，ALT，SB组内比较显示，前后有显著差异（P<0.01），组间比较显示，治疗组效果较对照组为优（P<0.05），而两组间及组内A/G变化不大（P<0.05）。随访期间肝功能指标在组内、组间的比较中，无统计学意义。表1  两组治疗前、后及随访期间肝功能指标变化(略)

　　2.2  乙肝病毒指标转阴情况 

　　见表2。由表2可见，两组HBeAg，HBVDNA转阴均有效，组间比较显示，治疗组效果明显比对照组为优（P<0.01），但随访过程中两组HBeAg，HBVDNA转阴率均有所下降。表2  治疗及随访期间HBV指标转阴情况(略)

        3  讨论
   
　　膦甲酸钠是焦磷酸类似物，能直接作用于核酸聚合酶的焦磷酸结合部位，抑制病毒特异的DNA多聚酶和逆转录酶。研究试验证明，它对人类巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒、HBVDNA、HCVRNA等均有广谱抗病毒作用［１～３］，近年来更有学者观察到它对乙肝病毒YMDD变异株感染有一定抑制作用［４］。本研究显示，膦甲酸钠对乙肝病毒标志物转阴方面，在停药3个月后疗效达到最佳，HbsAg1.85%，HBeAg34%，HBVDNA 27.78%，2年随访期满HBeAg，HBVDNA转阴率有所下降，这与部分患者病情反复有关，但总体疗效较对照组好（P<0.05）；肝功能恢复方面，治疗组在降低ALT、SB上表现出比对照组更好的效果，这可能与膦甲酸钠的抗病毒治疗过程对护肝起到了促进作用，而在随访过程中两组肝功能无较大差异（P>0.05）。总之，膦甲酸钠对慢性乙型肝炎具有较好的治疗作用，且疗程短，远期疗效满意，值得应用。

【】
  　　1 冯善丞，姜素椿，张木森，等. 膦甲酸治疗慢性乙，丙型肝炎近期疗效观察小结. 抗生素杂志，1998，23：67～70.

　　2 任吉忠，闵志廉，朱有华. 膦甲酸钠用于巨细胞病毒感染静止期与活动期的效果对比. 中华器官移植杂志，1999，20：37～39.

　　3 Stfrin S, Crumpacker C, Chatis P. A controlled trial comparing foscarnet with bidarabine for acyclovir 9-resistant macocutaneous herpes simplexs in the acquired immunodeficiency syndrome. N Engl J Med, 1991,325:551～555.

　　4 张瑞祺，徐文胜，缪晓辉，等. 膦甲酸钠治疗乙型肝炎病毒YMDD变异株感染疗效观察. 肝脏，2002，7：38～39.