34βE12 P63 P504s联合检测在前列腺穿刺活检标本诊断中应用
【关键词】 前列腺
前列腺疾病是临床极为常见的老年男性疾病，随着人均寿命的延长、膳食结构的改变和诊断技术的提高，前列腺癌的发病率逐年上升。在前列腺癌的诊断中，特别是穿刺标本中，良恶性病变的鉴别是个难题。以前一直用34βE12对前列腺基底细胞进行标记来判定是否为癌，但由于各种原因，时有伪阳性或伪阴性的现象发生［１，２］。研究表明当常规的HE染色下见到小型不规则腺体时，P504s作阳性标记，传统的基底细胞特异标记34βE12和/或P63作为阴性标记有助于明确诊断。阳性和阴性免疫组化标记的联合应用对前列腺良恶性病变的诊断、特别是穿刺组织的病例诊断有重要意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集本院2002年7月至2006年6月前列腺穿刺标本121例，其中良性前列腺增生44例，前列腺癌77例，包括癌旁高度PIN 34例，低度PIN11例。年龄36～88岁，平均76岁。
1.2 方法
免疫组化染色采用二步法。34βE12、P63、P504s试剂由北京中杉公司提供。
2 结果
P63抗体前列腺腺体基底细胞核特异性着色，34βE12基底细胞胞质特异着色，P504s为前列腺癌细胞标记物，癌细胞胞质特异着色，而基底细胞及正常分泌上皮细胞呈阴性。121例前列腺穿刺标本中，在44例良性前列腺增生患者中，可见大多数良性增生腺泡及11例低度PIN腺管周围呈现连续的P63和34βE12阳性反应表明基底细胞完整存在。而P504s均为阴性，同时也可见少数的良性腺泡壁34βE12及P63染色呈腺泡壁间断阳性表达，尤以34βE12染色明显。77例前列腺癌中76例P63染色均呈阴性，1例间断阳性。73例34βE12阴性，4例呈间断阳性。表明基底细胞仍有残留。77例中75例P504s阳性且着色强，定位正确，1例着色弱。1例着色定位不正确然而癌周围高度PIN34例中，有30例34βE12和P63染色显示不同程度的间断缺失或完全阴性，而P504s仅个别细胞呈阳性。
3 讨论
关于前列腺癌的病理诊断，分化差的癌容易诊断，若为高分化或小区域病变，则令人困惑，特别是近年广泛开展的前列腺穿刺活检，因取材少，病变小，更为困难。前列腺癌的诊断目前采用Gleason分级法［３］。在前列腺穿刺标本中，一般来说，良性增生性病变在导管及腺泡的分泌上皮与基底膜之间存在基底细胞，而绝大多数恶性上皮病变通常基底细胞消失，因此基底细胞存在与否常是区分良恶性病变的重要依据。利用34βE12对基底细胞进行标记有助于前列腺癌的诊断［１，２］。然而，在临床实际工作中逐渐发现34βE12染色特异性不强，敏感度不高。余永伟等［４］曾报道15例浸润性前列腺癌中3例癌上皮细胞染色呈阳性反应。最近研究报道，P63是P53肿瘤抑制基因的同源性基因，它在不同上皮的基底细胞胞核选择性表达［５］。研究显示P63特异性和敏感度均超过34βE12、P504s（AMACR）存在于胞质过氧化物酶和线粒体上，前列腺癌内其mRNA表达上调以至于蛋白产物过度表达［６］，用P504s免疫组化染色前列腺癌标本呈阳性。虽然P504s可以增加小病灶前列腺癌的明确诊断率，但在一些高度PIN，AAH和一些良性腺体也可以呈现P504s反应性，故在前列腺癌的诊断特别是活检标本的诊断中，34βE12、P63、P504s联合运用可以提高诊断的正确率。
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