血清C-反应蛋白与妊娠糖尿病的关系研究
【摘要】 目的 探讨血清C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平与妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)的关系。方法 选取2002年6月至2006年6月本院门诊及住院患者经75g葡萄糖耐量试验（OGTT）确诊为妊娠期糖尿病患者(GDM)48例和糖耐量异常妊娠妇女32例，并随机选择同期相匹配的正常糖耐量妊娠妇女80例(作为对照组),同时检测空腹血清CRP水平。 结果 GDM组C-反应蛋白水平明显高于另两组(P<0.05) ;CRP水平与孕前体重指数（BMI）、空腹血糖、空腹胰岛素呈正相关，相关系数分别为0.348、0.156和0.296，P值分别为0.0001、0.0178和0.0004。直线回归方程y=0.0741x1+0.0147x2+0.0397x3-1.457，r２＝0.2469。 结论 C-反应蛋白与GDM密切相关，参与了其发病机制。
【关键词】 妊娠糖尿病 C-反应蛋白 体重指数
【Abstract】Objective To investigate the relationship between C-reactive protein(CRP) and gestational diabetes mellitus (GDM). Methods We studied 160 healthy pregnant women undergoing oral glucose tolerance test. Based on oral glucose tolerance test and pre-pregnancy body mass index (BMI), participants were divided into three groups: 1) normal glucose tolerance (NGT) (n＝80)as control ; 2) impaired glucose tolerance (n＝32); 3)GDM (n＝48), the serum level Spearman correlation analysis and multivariate linear regression analysis was used. Results: CRP levels in GDM group were significantly higher than that of IGT and NGT groups (P<0.01). CRP was significantly correlated with pre-pregnancy BMI (r=0.348, P< 0.0001), followed by fasting blood glucose (r=0.156, P=0.0178) and fasting insulin (r=0.296, P=0.00046). In multivariate linear regression analysis, the same results were observed. Conclusion CRP might play a role in pathogenesis of gestational diabetes mellitus.
【Key words】 Gestational diabetes mellitus C-reactive protein(CRP) body mass index
人类生殖活动受免疫系统和内分泌的调节，细胞因子不仅由免疫系统合成和分泌，也由人类生殖系统合成。最近研究发现，血清C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)作为一种炎症因子与妊娠生理和病理关系较为密切。 本研究拟通过对不同糖耐量水平妊娠中期妇女进行CRP检测,观察其与妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)发生、的关系。
1 临床资料
1.1 研究对象
本院2002年6月至2006年6月的中晚期妊娠体检者,经葡萄糖筛查试验(GST)后于孕24～28周进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),分为三组:Ⅰ组,正常妊娠妇女(80例),50g葡萄糖负荷试验(GCT)<7.78mmol/L,无其他GDM高危因素;Ⅱ组,糖耐量异常(IGT)妊娠妇女(32例),诊断标准为75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2h血糖6.67～9.11mmol/L;Ⅲ组,妊娠期糖尿病(GDM)患者(48例)，GDM诊断标准:(1)两次空腹血糖≥5.83mmol/L;(2)口服50g葡萄糖后1h,GCT值≥10.56mmol/L、空腹血糖≥5.83mmol/L，(3)100g OGTT 4项(空腹血糖≥5.83mmol/L,1h血糖≥10.60mmol/L,2h血糖≥9.17mmol/L,3h血糖≥8.06mmol/L)中2项以上异常［４］。符合以上三项中任意一项,诊断为GDM。
1.2 检测方法
所有研究对象抽空腹静脉血3～4ml,用葡萄糖氧化酶法检测血糖浓度；用放免法测定胰岛素(药盒由原子能院提供)；hs-CRP以免疫透射比浊法测定,采用BeckmanArray360及原装配套试剂,批内CV<3%,批间CV<5%,严格按说明书操作。
1.3 统计学处理
应用SPSS11.0统计软件进行数据分析,结果以(x±s)表示。多个样本均数比较用单因素方差分析（one-wayANOVA）,采用相关、回归分析。以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 不同组别的临床特征
不同糖耐量的孕妇入组时年龄、OGTT孕周、孕前体重指数(BMI)各组之间差异无显著性(P>0.05)。三组孕妇空腹及餐后2h血糖、胰岛素水平逐渐升高，各组之间比较差异有显著性(P<0.05)。三组血清CRP水平差异有显著性(P=0.0248)。
2.2 不同糖耐量孕妇血清CRP水平与其临床特征的关系
CRP水平分别与孕前体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素呈正相关(相关系数分别为0.348,P＝0.0001；0.156，P=0.0178;0.296,P=0.0004)。直线回归方程为y=0.0741x1+0.0147x2+0.0397x3-1.457,r2=0.2469，详见表2。表1 不同组别的临床特征(略)表2 关于CRP的多元线性回归分析（略）
3 讨论
CRP的生物学特性主要表现为能激活补体系统，释放炎症介质，促进细胞间黏附和吞噬细胞反应，溶解靶细胞。正常健康人血清中只有微量的CRP，当机体在有急性炎症、创伤及其他疾病时，CRP会明显升高。CRP的合成受激活的单核细胞、成纤维细胞及某些细胞因子的调节，如白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及转化生长因子β（TGF-β）等。Tanigachi等在非肥胖的2型糖尿病（T2DM）患者中发现CRP与稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、纤维蛋白原(FIR)强相关。本研究也得到了相似的结果。CRP是代谢综合征（MS）及T2DM的高危险因素［１，２］。Lee等［３］报道，高胰岛素抵抗(IR)患者的血清CRP浓度明显升高，表明代谢综合征(MS)和IR与炎症反应相关。国内也有报道,低水平的炎症反应是MS及T2DM的发病机制。炎症反应导致代偿性高胰岛素血症和IR是由于细胞因子如IL－6和CRP从脂肪细胞中释放。有研究显示,CRP可通过脂肪组织分泌多种激素和细胞因子，包括瘦素、脂联素、抵抗素、组织纤溶酶原抑制物1（PAI-1）及IL和TNFα等，影响胰岛素信号传导从而导致IR。
本研究中GDM患者CRP水平明显增高，提示CRP在GDM胰岛素抵抗发生机制中发挥作用。Sacks等［５］也发现妊娠妇女的CRP水平（平均3.68mg/L）比未妊娠妇女（平均1.495mg/L）明显升高（P<0.01），且CRP自妊娠第4周即开始升高，这提示母体在受精卵着床的早期开始有轻度的炎症反应。最新研究证明，炎症反应是GDM发病的病理生理基础［６］。为了研究炎症是否为GDM的预测因子，Qiu等［７］通过对851例妊娠16周前(平均妊娠13周)的妊娠妇女监测血清CRP并追踪整个妊娠过程发现，大约有4.5%的妊娠妇女最终至GDM;在校正妊娠妇女BMI及T2DM家族史等高危险因素后，妊娠早期CRP升高的妊娠妇女发展至GDM的危险性是低水平CRP者的3.5倍，如果限制妊娠前BMl<25kg/m2,则CRP≥5.3mg/L妊娠妇女发展至GDM危险性是CRP<5.3mg/L者的3.7倍；进一步研究发现，血清CRP浓度每升高1mg/L，发展至GDM的危险性就会增加20％，由此得知血清CRP水平与GDM正相关，高水平的CRP是GDM的高危险因素。
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1 胡春玲,罗毅平,李莉群,等. 妊娠糖尿病与炎症因子关系的研究. 江西医学院学报，2006，46 （2）： 62～64.
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