文拉法辛缓释剂治疗难治性抑郁症的疗效观察
作者：田国强 梁胜林 秦国
随着新型抗抑郁剂的不断问世，抑郁症的较以前有很大进步，但临床上仍有一部分患者对抗抑郁剂疗效欠佳，无法摆脱疾病痛苦，甚至有一部分（约15%）自杀身亡［１］。对难治性抑郁症的治疗已成为广泛关注的问题。作者应用文拉法辛缓释剂治疗27例难治性抑郁症，效果较满意。报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
27例为2004年12月至2005年5月病例，均符合难治性抑郁症的含义，即曾用过两种不同种类的抗抑郁剂、足量足疗程（4周）治疗无效，且依从性良好。其中男14例，女13例，年龄24～51岁，平均（34.7±17.2）岁，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项总分≥18分，已排除严重躯体疾病和脑器质性疾病，无药物和酒精过敏史，女性患者均为非妊娠、非哺乳妇女，且2个月内未使用ECT治疗或合并用治疗剂量的抗精神病药，病程（4.9±2.8）个月。
1.2 治疗方法
经1周清洗期后接受治疗，加用文拉法辛缓释剂75mg/d，1周后无疗效者可逐渐加至150～225mg/d(2例甚至加至375mg/d)，均为日间服用，一日1次或一日2次，疗程12周。其中24例合并用苯二氮卓类药物，3例加用助眠类中成药；9例加舒必利，3例加氯氮平。以HAMD、HAMA、CGI-SI评定疗效，在治疗前和治疗后第1、2、4、6、8、12周末各评定一次（CGI-SI治疗前后各评定一次），一致性检验Kappa为0.82。按HAMD减分率评定疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显进，≥25%为进步，＜25%为无效［3］。用TESS评定不良反应及实验室检查结果。用SPSS 10.0软件包作统计学分析，以P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 剂量、起效时间与疗效
文拉法辛缓释剂剂量为150～375mg/d，平均（187.2±41.5）mg/d。起效时间1～2周，平均（7.4±3.8）d。痊愈9例，显著进步6例，进步2例，无效10例（其中转躁1例），有效率62.96%。
2.2 量表评定结果
HAMD、HAMA、CGI-SI评分，经过12周治疗后，较治疗前显著减少。见表1。表1 治疗前后HAMD、HAMA、CGI-SI、TESS评分比较（略）注：与前一周相比，?P＜0.0５，??P＜0.0１
2.3 不良反应
用药后发生恶心、口干、厌食、便秘、头昏5例，出汗、头痛、视力模糊、轻度兴奋2例，呕吐、失眠、血压升高、兴奋激越、转躁1例。实验室检查：谷丙转氨酶（ALT）升高1例（62 IU），窦性心动过速1 例，血尿常规均未出现异常。
3 讨论
文拉法辛是苯乙胺类衍生物，同时抑制突触前膜5-HT和NE的再摄取，长期和短期用药均能减少cAMP的释放，引起肾上腺素β受体的快速下调，发挥快速的抗抑郁作用［2］，文拉法辛缓释剂服药后缓慢释放，血液浓度平稳、持久，抑郁症具有良好的疗效和安全性［2］。常用剂量为75mg～225mg/d。常见不良反应有恶心、呕吐、口干、出汗、便秘、失眠、头昏、头痛、视力模糊、兴奋激越、转躁等，个别病人可有血压升高。
本组有效率达62.96%，多数病人在治疗的第1周见效，HAMD平均减分率为17.38%，第4周的平均减分率为27.74%，HAMA、CGI-SI的评分也有明显下降（P＜0.05）。说明文拉法辛的5-HT和NE的双重抑制作用对难治性抑郁症的有效性，且起效较快，与相似［2～5］。使用剂量，有文献报告国产文拉法辛治疗难治性抑郁症平均剂量为（228.26±49.16）mg/d，有效率为43.48%［5］，本组平均剂量为（187.2±41.5）mg/d，均提示在治疗难治性抑郁症时可能需要足够大的剂量才能显效。文拉法辛缓释剂在应用中，有的病人因为睡眠障碍无法控制需要加用苯二氮卓类药物、助眠类中成药和抗精神病药氯氮平（尤其是在早期），这是不足之处，易引起病人对使用安眠药的反感，而且合并用药也有可能影响药物对抗抑郁的疗效。
综上所述，文拉法辛缓释剂抗抑郁疗效肯定，可以应用于目前广泛应用的抗抑郁剂（如TCAs、SSRIs）治疗无效的一些难治性抑郁症和伴焦虑症状的抑郁症。由于文拉法辛缓释剂起效快速，副作用相对较少，安全性高，以及剂型简单服用方便、治疗依从性高，除可作为抑郁症临床一线用药外，也是治疗难治性抑郁症的有效药物。
【文献】
1 Lee AS,Murray RM. The long-term outcome of maudsley depressives. Br J Psychiatry,1998,153: 741.
2 张迎黎,张建宏,梁炜,等. 文拉法辛缓释剂和帕罗西汀治疗抑郁症的对照研究.上海精神医学, 2003,15:341～343.
3 陈广阳,古国萍,谢建文,等. 米氮平与文拉法新治疗抑郁症的对照研究. 临床精神医学杂志,2003, 13:77～79.
4 Kaplan EM. Efficacy of venlafaxine in patients with major depressive disorder who have unsustained of on response to selective serotonin reuptake inhibitors: an open-label, uncontrolled study. Clin Ther, 2002,24(7): 1194～1120.
5 季建林,王祖承,舒良,等. 文拉法辛缓释剂治疗抑郁症急性期患者临床疗效的开放性研究.中华精神科杂志,2003,36:164～166.
