乌司他定对急性肺损伤的治疗作用

                   作者：唐坎凯 邵学平 董朝晖

【关键词】  乌司他定　急性肺损伤

　　机体在遭受各种严重损伤后可引起全身炎症反应综合征(SIRS)，导致急性肺损伤（ALI）的发生，肺损伤继续可转变为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),死亡率高。乌司他定因对炎症介质有显著抑制作用,已被广泛用于体外循环、急性胰腺炎、重症胆管炎等疾病的,取得了一定的疗效［１］。本研究旨在了解乌司他定对急性肺损伤的治疗作用。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  2005年1月至2006年9月,本院ICU收住ALI 45例, 均符合ALI的诊断标准［２］，其中男25例,女20例,年龄22～75岁；胸部挤压伤13例,重度肺部感染8例,多发伤9例,重症休克5例,重症胰腺炎6例,中毒4例。随机分成两组：实验组23例，男13例，女10例，年龄(40.2±10.5)岁，APACＨＥⅡ评分  (22.4±5.4)分；对照组22例，男12例，女10例，年龄(39.5±9.6)岁，APACＨＥⅡ评分 (21.7±6.4)分。两组基本情况差异无显著性(P＞0.05)。

　　1.2  治疗方法  一旦诊断ALI,立即给予生命体征监测、氧疗、抗炎、激素及控制液体量、对症支持治疗等，实验组在此基础上加用乌司他定３０万U加入生理盐水１００ml中静滴,2次/d，连续７～１０d。

　　1.3  检测指标  （1） 于治疗前和治疗后第6天抽取动脉血,作血气分析，记录氧分压(PO２)、二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数（PaO2/FiO2）。（2）治疗后第1、3、6天抽取静脉血,测血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-6含量。（3）观察ARDS发生率、病死率。

　　1.4  统计学处理  用SAS 3.0软件，数据用（x±s）表示。

　　2  结果

　　2.1  两组氧分压、氧合指数变化比较  见表1。

　　2.2  两组TNF-α、IL-6比较  见表2。

　　表1  实验组和对照组治疗前后指标变化（略）

　　注：与对照组治疗后比较，*p<0.05

　　表2  两组的肿瘤坏死因子(TNF-α)， IL-6检测结果（略）

　　注：与对照组治疗后比较，*p<0.01

　　2.3  两组住院时间、ARDS发生率、病死率比较  实验组           平均住院时间      (6.7±1.6)d， 对照组         (9.2±1.2)d；ARDS发生率 实验组       8.69%(2/23)，对照组        18.18%(4/22)；病死率实验组  4.34%(1/23)，        对照组13.6%(3/22)。

　　3  讨论
   
　　ALI是指机体遭受严重创伤、感染等打击后,出现以肺泡毛细血管膜损伤，导致肺水肿和肺不张为特征，临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症的综合征［３］。ALI并非单纯意义上的肺部疾病,而是各种病因导致全身炎症反应的肺部表现,有多种炎症因子参与其病理过程,最终可演变为多脏器功能障碍综合征(MODS)）甚至ARDS。近年来的研究表明，ALI早期中性粒细胞及巨噬细胞向炎症部位定向游走和聚集，释放蛋白水解酶氧自由基等直接引起ALI,更重要的是通过释放肿瘤坏死因子(TNF-α),白细胞介素(IL-1,IL-6,IL-8)及血小板活化因子(PAF)等前炎症介质,始动和扩大ALI［４］。 TNF-α是机体产生的多功能细胞因子，可激活损伤的粒细胞，内皮细胞，血小板等释放自由基，脂质代谢产物，溶酶体酶等介质，诱导组织细胞受损。IL-6是炎症介质的关键成分，可作为炎症后的指标。
    
　　乌司他定是一种广谱酶抑制剂，可以稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶释放，清除氧自由基及抑制炎症介质的释放。本观察结果实验组氧分压、氧合指数明显高于对照组，TNF-α、IL-6明显低于对照组，说明乌司他定通过抑制促炎因子减轻了肺部的炎症反应，保护内皮细胞，改善了肺的缺血再灌注损伤，继而肺充血和渗出的程度得以减轻，肺顺应性改善，减少活性氧的释放和组织水肿，从而提高组织氧摄取，改善组织氧获得及肺的氧合，使病情减轻，正如本结果所示：实验组平均住ICU时间、ARDS发生率、死亡率均较对照组均低。
   
　　综上所述，乌司他定对致炎因子TNF-α，IL-6的生成和释放有明显的抑制作用，进而改善了氧合，减少了肺损伤转变为ARDS发生率，缩短了入住ICU时间，降低了死亡率。

【】
  　　1 Matsukawa H,Hara A,Ito T,et al.Continuous arterial infusion of protease inhibitor with supplementary therapy for the patients with severe acute pancreatitis-clinical effect of arterial injection of ulinastatin. Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi,1998,95:1229～1234.

　　2 刘又宁，解立新.急性呼吸窘迫综合征近年国内研究进展.中华结核和呼吸杂志，2004，27（1）：8.

　　3 钱桂生.急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征研究现状与展望.解放军医学杂志，2003，28：97～101.

　　4 毛宝龄.创伤后呼吸功能不全.见:黎鳌主编.创伤后脏器功能不全.石家庄:河北技术出版社,1999.35～54.