乙型肝炎病毒 乙肝三系与原发性肝癌的相关性探讨
作者：韦炜 申屠桥民 李云亭 杨静 刘俊 陈红梅
【关键词】 原发性肝癌
原发性肝癌（PHC）是常见的恶性肿瘤之一，发病率居恶性肿瘤第三位，占全球死亡数的45%。为了探讨原发性肝癌与乙型肝炎病毒（HBV）的相互关系，作者回顾分析102例PHC的临床资料，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
102例均为本院2005年10月至2007年5月就诊患者，其中男89例，女13例，年龄25～78岁(平均51.7岁)，依据临床表现、甲胎蛋白（AFP）和肝脏B超、CT或磁共振等影像学及病理确诊。
1.2 方法
对每例患者进行2次或以上肝功能、生化、血常规、AFP、HBV-DNA、HBVM、肝胆B超、胸片等检查，必要时予肝脏CT或磁共振检查，其中36例通过手术病理检查确诊，4例通过肝脏穿刺病理检查确诊。乙肝三系（HBV-M）检测采用ELISA法，试剂由河南华美公司提供，使用上海科华ST-360酶标仪，ST-36W洗板机；HBV-DNA定量检测采用PCR法，试剂由中山大学达安基因公司提供，使用上海宏光公司生产的SLAN荧光定量PCR检测系统测量仪。
1.3 统计方法
采用χ2检验。
2 结果
2.1 病因分布
102例PHC患者中，95例HBV标志物阳性，2例抗-HCV-IgG阳性，1例HBV标志物、抗-HCV-IgG均阳性，3例HBV标志物、抗-HCV-IgG均阴性，1例隐源性。有嗜酒史87例；有肝硬化病史者95例；三代直系亲属中有明确肝病者76例(其中PHC 59例)。
2.2 HBV与PHC的关系
102例PHC中，HBV-DNA≤10８拷贝/ml 99例(103～104拷贝/ml 15例，104～105拷贝/ml 26例，105～106拷贝/ml 16例，106～107拷贝/ml 21例，107～108拷贝/ml 11例)，>108拷贝/ml 3例。
2.3 HBV与PHC的关系
HBV标志物阳性95例中，乙肝三系 HBsAg、HBeAg和HBc-Ab均阳性35例，HBsAg、HBe-Ab和HBc-Ab均阳性42例，HBs-Ab、HBe-Ab和HBc-Ab均阳性4例， HBs-Ab和HBc-Ab均阳性者6例； HBe-Ab和HBc-Ab均阳性3例，单纯HBsAg阳性5例。
3 讨论
PHC的病因与发病机制目前尚不完全清楚，可能与多种因素的综合作用有关。本组102例PHC患者中有95例HBV标志物阳性，3例抗-HCV-IgG阳性，有嗜酒史87例，隐源性2例，有肝硬化史95例，表明PHC与诸多因素有关，病毒性肝炎是最主要的诱发原因，而且以HBV感染为多。本组患者，经追问病史，在三代直系亲属中有明确肝病者76例，其中PHC病史59例，乙型肝炎的家族聚集性表明HBV的感染与遗传基因有一定关系。
本组95例HBV标志物阳性病例中，根据HBV-DNA载量<105拷贝/ml为低载量，≥105为高载量，则低载量44例，高载量51例、说明PHC的发生与HBV-DNA载量呈正相关，与一致［１，２］。HBV-DNA载量是进展为肝硬化和PHC的主要预测因子，并独立于HBeAg状态和血清ALT水平。在我国，PHC发病的主要原因与HBV感染密切相关，肝炎病毒感染导致肝脏损伤后伴有持续的肝细胞增殖，细胞增殖加速使肝细胞增殖周期中的调控基因更容易发生随机改变，同时也易使慢性病变过程中致病因子所导致的DNA突变得以保留并迅速克隆性扩张，最后导致PHC的发生［3］。
目前对于e抗原与PHC发病的相关性有许多截然不同的报道［4～6］。本资料HBV标志物阳性的95例患者中，e抗原阳性35例，e抗原阴性42例，可能HBV前C区变异后，变异株病毒造成的肝损害较重，病情持久，易反复，并能逃避免疫监视和免疫攻击，易使肝脏发生癌变。
综上所述，HBV感染是目前我国PHC发病的最主要的因素，HBV-DNA的高载量与其发病率成正相关，对于e抗原阴性的HBV-DNA阳性患者更易为PHC。因此对于HBV标志物阳性者应常规检测HBV-DNA与HBV-M，及时规范抗病毒可以降低HBV-DNA载量，减少HBV对肝脏的损害，从而降低PHC的发病率。
【文献】
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