酒精灭活骨在治疗四肢骨肿瘤中的应用

          作者：苗旭漫，吴其常，郭晶，林延军，刘绍臣  

【摘要】  　　目的 回顾分析使用酒精灭活骨作为植骨材料四肢骨肿瘤的疗效。方法 1988年9月至2005年12月，应用酒精灭活骨治疗四肢骨肿瘤46 例，年龄8～55 岁，平均18.2 岁。其中应用酒精储存异体骨42 例，瘤段骨灭活再植4 例。结果 随访16个月～6年，平均3年6个月。酒精储骨12个月左右均修复良好；酒精灭活再植骨9～12个月与宿主骨愈合，但内部修复需24～36个月完成。本组病例无感染及疲劳骨折发生。1 例瘤段灭活再植术后2年时复发，再次手术治愈。结论 临床使用酒精储存异体骨和灭活再植骨，两者的灭活时间、灭活机制及骨愈合过程均有差异。酒精灭活骨具有成本低、灭活可靠、无排斥反应、骨愈合确实、操作简单等优点，是很好的植骨材料，值得推广应用。

【关键词】  酒精灭活 再植 异体骨储存 骨肿瘤

　　四肢长骨肿瘤多发于青壮年。对病损较大、易复发的良性肿瘤或瘤样病变，无论采用刮除还是瘤段切除，均需大量植骨材料充填骨缺损。自体骨是理想的植骨材料，但来源有限，且随取骨量增加，并发症也会相应增多。目前对植骨材料的研发正成为热点，而酒精灭活骨作为植骨材料临床应用已有较长，包括酒精储存异体骨和瘤段骨切除、酒精浸泡灭活原位再植。根据我们的临床观察认为，酒精灭活骨作为植骨材料治疗四肢骨肿瘤有更多的优点，从1988年9月至2005年12月治疗46 例，取得满意效果，现报告如下。

　　1  材料与方法

　　1.1  异体骨的制备与储存方法 

　　选用生前无恶性肿瘤、传染病、感染性疾病、代谢性疾病的新鲜尸体骨，或外伤性截肢骨，手术切除的股骨头、肋骨、髌骨。无菌操作下取骨，去除软组织，置于95％酒精内浸泡7～14 d，再放入75％酒精的容器内加盖密封，存放于4℃冰箱，定期换液，储存30 d以上方能使用。应用前一周做细菌培养3次，应用前一天重新消毒容器，更换酒精。手术时用生理盐水反复冲洗干净后，制成如火柴棍大小骨条，充分充填骨缺损区，尽可能压实。在成人或骨缺损较大时，取自体髂骨混合植骨，有利于骨愈合。

　　1.2  瘤段骨酒精灭活再植方法 

　　术中取出瘤段骨后，将瘤体充分切刮，如皮质骨较完整，可切取肿瘤侧1/2皮质骨开窗，以便切刮及再植后固定。待肿瘤切刮彻底后，将残骨段浸泡在75％酒精内30 min取出，用生理盐水冲洗干净后原位回植，髓腔内植入自体腓骨和髂骨，钢板螺钉固定。一般需取自体骨补充植骨才能充分充填骨缺损区。

　　1.3  临床资料 

　　从1988年9月至2005年12月，应用酒精灭活骨治疗四肢骨肿瘤共46 例，男31 例，女15 例；年龄8～55 岁，平均18.2 岁。a)应用酒精储骨42 例，其中骨囊肿27 例，动脉瘤样骨囊肿2 例，内生性软骨瘤6 例，骨巨细胞瘤6 例，骨纤维结构不良1 例。b)应用瘤段切除酒精灭活再植4 例，其中2 例骨巨细胞瘤，1 例骨巨细胞瘤1次复发，1 例骨纤维结构不良。

　　2  结果

　　本组患者术后发烧5～21 d，绝大多数发烧持续5～10 d，最高体温37.8℃～39℃，多发生在术后2～4 d，以后缓慢下降。白细胞计数仅在术后1周时有轻度上升。1 例胫骨上端骨巨细胞瘤1次复发病例，术后切口有破溃感染，经局部换药治愈。其他无切口排液及感染。

　　46 例全部获得随访，随访时间14个月～6年，平均3年6个月。术后每3个月排X线片复查1次。42 例酒精储骨与宿主骨愈合的观察：如植入骨间隙模糊不清，骨密度增高，说明异体骨与宿主骨已开始愈合；如植骨间隙消失，植骨区骨密度均匀增高，说明已完全愈合。一般较小缺损异体骨在6～12个月愈合，较大缺损完全愈合需12～24个月。酒精储骨最终全部愈合，无感染发生，无疲劳骨折。4 例瘤段切除酒精灭活植骨愈合的观察：观察灭活骨与宿主骨(截骨处)的愈合及灭活骨自身修复情况．术后3个月灭活骨与宿主骨之间已有骨痂生长，9～12个月完全愈合．由于骨块大，灭活骨内部修复过程缓慢，一般需24～36个月骨密度才与宿主骨一致。由于髓内有自体腓骨、髂骨植骨，并有钢板固定保护，故无疲劳骨折发生。1 例胫骨中下段骨纤维结构不良，2年后因局部复发，在截骨处形成假关节，再次手术清除病灶，自体髂骨移植，最终治愈。

　　3  讨论

　　酒精灭活骨在国内应用较多，包括异体骨储存、瘤段骨灭活再植，在创伤后污染的游离骨块灭菌时也常应用。临床应用时应针对不同情况采用相应的灭活方法，即严格掌握在酒精内浸泡时间，才能使植骨既能充分灭活又能保持原有的成骨能力。

　　瘤段骨灭活再植只需将骨组织放入酒精内浸泡30 min［1］。骨组织在酒精内浸泡30 min后，仅有薄层外侧皮层和髓腔皮层被浸及灭活，而深部的瘤细胞只是被一层死骨壳紧紧包绕与外界隔绝。由于瘤细胞无血运营养供给，代谢产物也无法扩散，在4 d内均先后死亡，而新生血管最早第8天才开始穿过周围死骨壳，因些认为此法安全可靠。有实验证明酒精灭活骨内部修复过程与自体皮质骨移植相似，12～24周时两者成骨活动完全一致，只是早期的血管化过程稍有差异，认为酒精灭活骨仍存在骨诱导能力［2］。由于瘤段骨灭活再植后其骨质与原位骨接近，故与宿主骨愈合良好，且远期不易发生疲劳骨折［3］。

　　酒精储存异体骨有灭活和储存两个目的。因此，酒精保存异体骨的浸泡时间必须足够，皮质骨至少需要30 d［4］，这样才能使酒精浸透骨全层，将异体骨抗原全部灭活。临床应用时，必须仔细记录开始浸泡时间，以免因时间短没有浸透全层，造成植骨后出现异体排斥反应。由于松质骨具有开放性结构，浸泡时间可能比皮质骨短，但尚未见这方面的研究结论。作者认为无论是松质骨还是皮质骨，酒精储骨必须达1个月才能应用。毫无疑问，在灭活异体骨抗原的同时，骨诱导能力也完全破坏，其内部修复过程要比只在酒精内浸泡30 min的骨组织要慢［2］。在充填骨缺损时，尽量将灭活的异体骨制成小块以利其内部修复。如骨缺损较大，或患者为成人，则应与自体髂骨混合使用，使骨愈合更迅速、确实［5］。

　　目前植骨材料种类繁多，仅异体骨移植就有冻干骨、低温冷冻骨或脱钙骨等等，用这些方法储骨具有抗原性低，保有骨诱导能力，但这些储骨方法操作复杂，要求特殊的技术设备，价格昂贵，故在国内尤其不发达地区难以推广应用。酒精灭活骨在国内应用已有较长，储骨操作简单，无需特殊设备，成本低，基层均能制做。经我们四肢骨肿瘤的临床经验证明，无论是瘤段骨灭活再植还是储存异体骨，只要使用方法正确，其灭活、灭菌可靠，植骨后骨愈合快，无免疫排斥反应，可提供足够的植骨量，值得推广应用。

【】
  　　［1］王惠民，宋献文.酒精灭活骨再植的实验研究［J］.创伤骨报．1983，2(1)：24.

　　［2］苗旭漫，何志晶，李晓光.酒精灭活骨再植的实验研究［J］.矫形外科杂志，1995，2(1)：29?30.

　　［3］徐莘香，胡春明，赵海龙，等.四肢长骨肿瘤保存存肢体关节的早期骨结构与功能重建［J］.白求恩医科大学学报，1983，骨科专辑：32.

　　［4］吴大东，宋献文.酒精保存同种异体伴关节移植的动物实验观察［J］.中华骨科杂志，1988，8(2)：129.

　　［5］张光铂，刘成刚，李子荣.酒精储骨在脊柱外科的应用［J］.中华骨科杂志，1994，14(2)：96?99.