氟西汀的药理及应用现状

摘要：本文分析了选择性5-羟色胺再摄取抑制药氟西汀的药理作用，并对氟西汀目前最新的临床应用现状进行了综述。

关键词：氟西汀 药理 应用 抑郁

1、前言

氟西汀是一种选择性的5-羟色胺重摄取抑制剂，由美国礼来公司研制，于20世纪90年代初上市，具有良好的抗抑郁效应，目前被当作一线药物广泛应用于临床。

2 氟西汀的药理作用

氟西汀的主要药理作用在于选择性地抑制中枢神经系统突触前释放的5－羟色胺的再摄取，故又称为选择性5-羟色胺再摄取抑制药。氟西汀口服的吸收良好，吸收不受食物影响。血药浓度6-8小时达峰值，其活性代谢产物去甲氟西汀半衰期为7-10d。肾排泄是主要的消除途径：约80％的药物排在尿中，15％的药物排在大便中。氟西汀基本上经肝代谢，肝病可以影响其消除。如果氟西汀用于肝功能损害患者，建议剂量要小或服药次数要少。

3 氟西汀的临床应用现状

3、1 抑郁症

医学研究认为，在抑郁症的形成和加重过程中，中枢神经系统缺乏5-羟色胺可能起非常重要的作用。氟西汀是5-羟色胺回收抑制剂，可以通过增加大脑自身的5-羟色胺供给来纠正这种神经递质的缺乏，从而能够有效控制抑郁症的症状。2006年欧洲药品监督管理局认为氟西汀对儿童和青少年患者的疗效确切，可用于心理无效的抑郁症患者。推荐氟西汀用于8岁以上儿童和青少年中至重度抑郁症的治疗[1]。剂量方面，推荐开始治疗量为10mg/日，1-2周后可增至20mg/日。

3、2 抑郁障碍

抑郁障碍是许多躯体疾病的常见并发症，特别是脑卒中患者由于大脑皮层和皮层下结构的神经细胞变性、软化、萎缩等，极易导致某些具有重要生理功能、对情感活动有调控作用的中枢神经递质如5-羟色胺功能不足，从而导致抑郁[2]，加之卒中后患者突然出现语言及肢体功能障碍，心理压力过大，极易诱发抑郁、焦虑的发生[3]。焦虑、抑郁情绪的存在又反过来加重了患者的躯体症状，从而降低生存质量。目前临床上也在广泛使用氟西汀治疗抑郁障碍，尤其在治疗脑卒中后抑郁方面疗效尤佳。

3、3 功能性消化不良（FD）

国内外研究提示87％的FD患者有心理障碍，对FD患者的生活追踪调查表明，FD患者比健康对照组具有更多的精神压力和焦虑；对其精神状态调查，同时测定胃排空，发现精神紧张是FD胃潴留和继发胃肠道症状的重要原因[4]。FD不是单纯的胃肠动力障碍性疾病，而是与中枢神经系统密切相关[5]。已有多项研究显示[6]，抗抑郁药在改善患者心理障碍的同时，确实可以缓解胃肠症状。国内应用氟西汀治疗FD的临床研究也比较广泛。有研究表明5-羟色胺通过不同的受体亚型，不仅对精神神经具有重要凋节作用，而且是胃肠功能调节的重要递质[7]，所以应用氟西汀有助于阻断FD躯体症状和精神障碍间的恶性循环，促进患者临床症状长期缓解。

3、4 其他应用

近年来大量研究表明，慢性疼痛与精神心理因素密切相关。目前认为，抗抑郁剂是非典型性牙痛的有效药物[8]。临床实践认为氟西汀对非典型性牙痛患者精神状态和局部疼痛有明显改善作用[9]。对儿童孤独症病因研究中，5-羟色胺系统功能失调作为主要神经生化假说之一，被愈来愈多的研究发现和证实，在此理论基础上选择性5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀的治疗范围进一步扩大。E.Hollander等[10]使用氟西汀和安慰剂对45个5-17岁儿童进行了为期8周的对照研究，证实了低剂量的氟西汀在孤独症症状改善，特别是在核心症状之一的刻板行为方面的有效性。

4、

综上所述，氟西汀在临床使用范围越来越广泛，但在临床使用中要充分了解氟西汀的作用特点及作用机制，熟悉它的不良反应，才能更恰当地使用。
 
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[1]欧洲EMEA推荐氟西汀用于治疗儿童和青少年抑郁症[J] 药物警戒 2006，5（3）：311

[2]张朝辉等 氟西汀对脑卒中后抑郁状态及认知的功能影响[J] 临床心身疾病杂志，2005，11(1)：7

[3]于欣等 老年期情感障碍的临床特点及随访研究[J] 心理卫生杂志，1997，11(5)：276

[4]何炳勇等 儿童个性特征与功能性消化不良的相关分析[J] 中国临床康复，2004，8(27)：5926

[5]周吕 胃肠功能性动力疾病发病机制中的生理与病理生理[J] 中国实用内科杂志，2001，21(10)；577

[6]王吉耀 内[M] 第1版人民卫生出版社，2005：8

[7]傅敏等 抗抑郁药治疗肠易激综合征的临床对照研究[J] 中华消化杂志，2002，22(8)：512

[8] Vickers ER et a1 Analysis of 50 patients with atypical odontalgia：a preliminary report on pharmacological procedure for diagnosis and treatment[J] Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod，1998，85(1)：24-32

[9] 刘英路 盐酸氟西汀治疗非典型性牙痛临床疗效评价[J] 新乡医学院学报，2006，6（23）：609-610

[10] Hollander et a1 A placebo controlled crossover trial of liquid fluoxetine on repetitive behaviors in childhood and adolescent autism[J] Neuro-psychopharmacology，2005，30：582-589