老年急性白血病的临床特点及免疫学表型的研究

【摘要】  　　本研究分析老年急性白血病（AL）临床特点及生物学特征。对经FAB确诊的104例老年AL的临床及生物学特征进行回顾性分析，同时以71例非老年AL为对照并进行比较。结果表明：①老年急性非淋巴细胞性白血病（AML）比例（73%）明显多于非老年急性非淋巴细胞性白血病（AML）比例（54.9%），差别有统计学意义（P＜0.05），本组老年ＡＭＬ（M3）缺如；②老年AL骨髓原始细胞中位数明显低于非老年组（P＜0.05）；③AML中，老年组CD14表达率（18.8%）明显高于非老年组CD14表达率（2.6%），老年组CD15（37.5 %）、CD117（62.5%）、CD38（59.4%）表达率低于非老年组CD15（69.2%）、CD117（89.7%）、CD38（84.6%）表达率，差别均有统计学意义（P＜0.05）；④老年组急性淋巴细胞性白血病（ALL）中CD19表达最常见，表达率为100%；⑤老年组与非老年组在系列抗原专一表达和交叉表达及CR率上差别无显著性（P＞0.05）；⑥老年组不良核型表达率高于非老年组，差异有显著性（P＜0.01）; ⑦老年组完全缓解率（CR 率）为42.9 %，两年存活率为5.4%，化疗相关死亡率为26.8%，非老年组CR率为76.6%，两组比较差异有显著性（P＜0.05）。结论：老年AL不良免疫分型CD14表达率较非老年组高，良好免疫分型CD15表达率低于非老年组。 不良核型表达率高于非老年组，总体缓解率低，死亡率高，化疗耐受性差，预后差。

【关键词】  急性白血病　老年急性白血病　临床特点　免疫表型

　　Clinical Characteristics and Immunophenotype of Aged Patients with Acute Leukemia

　　　AbstractIn order to  analyze the clinical characteristics and biological features of acute leukemia in elderly,  104 acute leukemia patients in elderly were retrospectively analyzed and compared with 71 acute leukemia patients below 60 years old. The results showed that: (1) the proportion of AML in the aged group（73%）was higher than that in the young group（54.9%）,and the difference was statistically significant（P＜0.05 ）, but AML（M3） was absent in the aged group; (2) the median of bone marrow blast cell in the aged group was significantly lower than that in the young group（P＜0.05 ）; (3) in AML, the frequently of CD14 expression  was higher in the aged group（18.8%）than that in the young group（2.6%）, while the expression frequencies of CD15（37.5%）, CD117（62.5%）, and CD38（59.4%）were respectively lower  in the aged group than that  in the young group which were （69.2%） for CD15, （89.7%） for CD17, and （84.6%） for CD38 respectively, and the difference was also statistically  significant（P＜0.05）. (4) CD19 was most frequently expressed in ALL of the aged group and the positive rate was 100%; (5) there was no significant difference in expression of special lineage antigens and overlapping lineage antigens between the aged group and the young group（P＞0.05）; (6) the expression frequency of unfavorable karyotypes in the aged group was higher than that in the young  group, and the difference was statistically very  significant (P＜0.01）;  (7) the complete remission rate（CR rate）in the aged group was 42.9%,2-year survival rate in the aged group was 5.4%,and treatment-related mortality rate in the aged group  was 26.8%,while the CR rate in the young  group was 76.6%, the difference was statistically significant（P＜0.05）.  It is concluded that the expression frequency of CD14 associated with unfavorable prognosis is higher in the aged group than that in the young group ,while the expression frequency of CD15 associated with favorable prognosis is lower  in the aged group than that in the young group . The expression frequency of unfavorable karyotypes in the aged group is higher than that in the young group. The CR rate of acute leukemia in elderly is low, thus the patients in elderly often have unfavorable prognosis.

　　Key wordsacute leukemia;  aged acute leukemia; clinical characteristic;  immunophenotype

　　老年急性白血病（AL）指年龄在60岁及60岁以上患者白血病。随着人口老龄化，老年人急性白血病的发病率有所上升，老年患者作为一个特殊人群，在生理特征及白血病的发生、、生物学特点、预后因素等方面均与非老年人有很大不同。为进一步探讨老年急性白血病的临床特点及生物学特征，本研究对本院收治的104例老年急性白血病患者进行了综合和分析。

　　材料和方法

　　研究对象

　　老年组：1994年1月至2005年3月在我院血液内科就诊的老年急性白血病患者104例，其中男71例，女33例。年龄60-82岁，中位年龄65岁，其中60-69岁75例，70岁以上29例。患者诊断均符合急性白血病诊断和分型标准［1］。按FAB分型： ALL 20例，其中L1 3例，L2 14例，L3 3例； AML 76例，其中M1 8例，M2 44例，M4 5例，M5 13例，M6 6例，NHL白血病8例。104例病例中有白血病前期病史10例，其中9例继发于骨髓增生异常综合征(MDS)，1例继发于原发性血小板增多症，病程约3-24个月，中位值8个月。非老年组：我院同期收治的71例非老年AL患者，其中男38例，女33例，年龄2-52岁，中位年龄19岁。ALL 32例，其中L1 5例，L2 24例，L3 3例； AML 39例，其中M1 8例，M2 16例，M3 9例，M4 2例，M5  4例。

　　免疫分型及核型检测

　　流式细胞术分析采用直接免疫荧光技术三标记法，以CD45/SSC双参数散点图设门，每测定管收集10 000个细胞，测定结果采用CellQuest软件进行分析。流式细胞仪为FACS Calibur, 以FITC、PE或PRECP作为荧光剂标记抗体。单克隆抗体的选择包括髓系相关的CD13、CD33、CD14、CD15、CD117、CD11b、CD16、CD56、MPO；T系相关的CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8；B系相关的CD10、CD19、CD20、CD22、CyCD79a；系列非相关性CD34、CD38、TDT、HLA-DR（以上试剂和仪器均购自美国Becton Dickinson公司）。结果判断:CD45/SSC设门中白血病细胞群表面抗原阳性率≥20%为阳性，MPO≥10%为阳性。

　　细胞遗传学检测采用骨髓细胞直接法，按常规收获骨髓细胞制备染色体标本进行G显带处理，根据《人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN）》的规定行核型分析。将核型分为3组: ①不良核型:-5/5q-,-7/7q-, inv(3),复杂核型(＞3种异常)；②良好核型：t(8;21),inv(16), t(16;16),+14;③中间类型核型：正常核型及其他所有异常核型［2］。

　　诊断及疗效标准
 
　　诊断和分型按［1］标准，疗效按照1987年全国白血病化学讨论会确定的标准。早期死亡指AL患者未经治疗或治疗不满1个疗程 (7天) 即死亡者。

　　化疗方案

　　诱导缓解治疗根据患者年龄及一般情况和临床特点采用不同的化疗方案，年龄在70岁以下，一般情况良好，用减量标准化疗方案；一般情况差或年龄大于70岁用小剂量化疗或姑息治疗；对于高龄（＞80岁）老年白血病患者，采用姑息治疗。非老年组采用标准化疗方案：对AML分别采用HA（高三尖杉酯碱和阿糖胞苷）、DA（柔红霉素和阿糖胞苷）方案；对ALL分别采用DVCP（柔红霉素、长春新碱、环磷酰胺、强的松）或者DVP（柔红霉素、长春新碱、强的松）方案，2个疗程结束后评价骨髓缓解情况，缓解后治疗及辅助治疗按常规进行。

　　统计学处理

　　采用χ2检验，秩和检验。

　　结果

　　临床特征

　　FAB分型老年组以AML为多，占73%，非老年组AML占54.9%，两组比较差异有显著性（P＜0.05）。

　　临床表现104例老年AL患者从发病到就诊时间约半月到1年，中位时间为1月。首发症状：70例表现有乏力、头晕、气促等贫血症状（67.3%），25例患者表现皮肤出血点、瘀斑、牙龈出血及鼻出血等不同程度的出血症状（24%），53例表现有发热（51%）；另有部分病人首发表现中伴其他系统症状：伴纳差、腹胀者17例（16.3%），伴骨关节疼痛者11例（10.6%），伴胸闷、心悸者11例（10.3%）。104例患者中70例有不同程度贫血貌（67.3%），28例患者有淋巴结肿大（26.9%），26例患者出现胸骨压痛（25%），40例患者出现肝脾肿大（38.5%）。

　　既往疾病史104例老年AL患者既往患心肺疾病51例（49%），消化性溃疡或胃炎9例（8.7%），肝胆疾病14例（13.5%）。

　　治疗前血象老年组外周血白细胞 ＜4.0×109/L者35例(33.7%)，（10-50）×109/L 29例(27.9%)，（50-100）×109/L 5例(4.8%)，白细胞≥100×109/L 14例(13.5%)，白细胞计数中位值8.2×109/L ［（0.3-410）×109/L］，非老年组外周血白细胞＜4.0×109/L   22例（31%），白细胞计数中位值 9.15×109/L［（0.6-86.7）×109/L］，两组比较差异无显著性（P＞0.05）。老年组血红蛋白＜30  g/L者4例(3.8%)，30-60  g/L  37例(35.6%)，60-90 g/L 41例(39.4%)，＞90 g/L 22例(21.2%)，血红蛋白中位值67  g/L（15-135 g/L），非老年组血红蛋白中位值71   g/L （3.8-123 g/L），两组比较差异无显著性（P＞0.05）。老年组血小板≤20×109/L者29例(27.9%)，血小板计数中位值47×109/L［（3-366）×109/L］，非老年组血小板计数中位值37×109/L［（6-666）×109/L］，两组比较差异无显著性（P＞0.05）。104例老年AL中53例患者外周血中见幼稚细胞(51%)。

　　骨髓象老年组骨髓增生低下8例(7.7%)，骨髓增生活跃45例(43.3%)，骨髓增生明显至极度活跃51例(49%)，骨髓原始细胞＋幼稚细胞数中位值59.75%（30%-96.5%）；非老年组骨髓原始细胞＋幼稚细胞数中位值82.25%（21.5%-97.5%），两组比较差异有显著性（P＜0.05）。

　　化疗后毒副反应老年组接受联合化疗的56例患者中48例出现不同部位感染（85.7%），以肺部感染为多，占43例，脾脏感染1例，盆腔、肛管脓肿2例，急性心包炎1例，急性中耳炎1例，并发真菌感染16例；并发败血症7例，其中1例为真菌感染性败血症；22例患者表现不同部位及不同程度的出血（39.3%），如皮肤黏膜出血、脑出血及上消化道出血等；29例患者在化疗过程中出现心脏受损表现（51.8%），如心律失常(表现有窦性心动过速、频发室性期前收缩、快速心房纤颤等)，心肌缺血，甚至心肌梗塞；15例患者并发电解质紊乱（26.8%），以低钾血症、低钠血症、低钙血症多见；13例患者化疗后出现弥散性血管内凝血（DIC）（23.2%），1例化疗后出现双下肢瘫痪，大小便失禁。

　　化疗结果104例老年AL患者中48例早期死亡，56例接受联合化疗，达CR者24例，CR率42.9%，持续CR时间3个月-5年；3例持续CR，2年存活率5.4%；化疗相关死亡者15例 (26.8%) ，死亡原因包括感染及感染性休克、心力衰竭、脑出血、DIC等。非老年组中，64例接受联合化疗，CR者49例，CR率76.6%。两组差异有显著性（P＜0.05）。老年组化疗后骨髓抑制期中位时间15天（10-55天），长于非老年组骨髓抑制期中位时间10天（3-18天）。老年组中有白血病前期病史者10例，2例行姑息治疗，8例行化疗，达CR 2例（25%），低于无白血病前期病史者CR率（46.3%）。