苦参素联合猪苓多糖治疗慢性乙型肝炎的临床观察
作者：张世平，王彩华，赵宏伟
【关键词】 肝炎；病毒性；乙型；苦参素；猪苓多糖
［摘要］ 目的 探讨苦参素慢性乙型肝炎的疗效，寻找治疗慢性乙型肝炎的有效方法。方法 采用开放、对照研究。治疗分3组，分别为苦参素组、苦参素联合猪苓多糖组、肝泰乐组共治疗慢性乙型肝炎患者89例，观察ALT及病毒标志物的变化。结果 治疗结束时，苦参素组、苦参素联合猪苓多糖组HBV-DNA、HBeAg阴转率、抗-HBe的阳转率均较肝泰乐组高，3组HBV-DNA阴转率分别为43.3%、48.8%、0（P<0.01)，HBeAg阴转率分别为33.3%、42.9%、6.9%（P<0.05)，HBeAb阳转率分别为16.7%、20.0%、6.9%（P<0.05)。ALT的复常率3组差异无显著性（P>0.05)。随访6个月，HBV-DNA和HBeAg的阴转率及抗-HBe的阳转率在苦参素及苦参素联合治疗组差异无显著性（P>0.05)。总有效率分别2.9%、51.7%、7.7%，差异有显著性（P<0.05)。结论 苦参素或苦参素联合猪苓多糖治疗慢性乙型肝炎有较好地抗HBV-DNA疗效及HBeAg阴转及抗-HBe的阳转率。
［关键词］ 肝炎；病毒性；乙型；苦参素；猪苓多糖
苦参素和猪苓多糖是我国研制和生产的抗病毒和调节免疫药物，单独应用有一定的抗病毒效果。为了解其联合应用是否有更好的抗病毒作用，笔者进行了临床观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院1999年12月～2003年3月门诊及住院的慢性乙型肝炎病人，共89例，男66例，女23例；年龄16～60岁，平均34岁；病程1～13年，平均6.8年。所有病例均为血清HBsAg、HBeAg及HBV-DNA持续阳性6个月以上。所有入选病人血清ALT≥正常值上限2～10倍；血清TBIL≤34 μmol/L；凝血酶原活动度正常。治疗前6个月内未用过抗病毒药物及免疫调节剂。
1.2 选择条件 诊断按1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》标准。排除合并其他肝炎病毒如HCV、HDV等重叠感染者，合并肝硬化者，孕妇和严重心、肾、内分泌、造血系统及精神神经疾病者，治疗过程中出现严重不良反应或依从性差者。
1.3 分组及治疗方法 全部入选病人随机分成3组：（1）苦参素组：共30例，苦参素肌内注射（苦参素肌注，宁夏绿谷药业有限公司），剂量为600 mg，每天1次，疗程3个月。（2）苦参素和猪苓多糖联合组：30例，苦参素用法同上。猪苓多糖注射液（江苏连云港正大天晴制药有限公司产品）剂量4 ml，肌注，每天1次，连用20天，休息10天，疗程3个月。（3）肝泰乐组：29例，肝泰乐（山西汾河制药厂）剂量400 mg加入10%葡萄糖250 ml中静脉滴注，每日1次，共30天。后2个月，口服肝泰乐0.4 g/d。各组同时口服复合维生素B及维生素C，未用其他抗病毒、免疫调节和降酶退黄药。
1.4 观察内容及检测方法 观察指标包括血清ALT、AST、TBIL、血清HBsAg、HBeAg、HBeAb及HBV-DNA，均于治疗前、疗程结束及停药后6个月各观察1次。并观察血常规、尿常规、血尿素氮、肌酐、血压、心电图，于治疗前及治疗后各检测1次，并详细记录药物的不良反应。
检测方法：ALT、AST、TBIL、尿素氮、肌酐，用自动生化仪（日本东芝40-FR）检测，血清HBsAg、HBeAg用ELISA法测定，HBV-DNA用PCR定量检测。
1.5 疗效判定标准 显效：肝功能复常，HBV-DNA及HBeAg阴转，抗-HBe阳转；有效：肝功有复常，HBV-DNA阴转；总有效：显效与有效病例之总和；无效：治疗后未达到显效和有效标准者。
1.6 统计学方法 各组间比较用方差分析或四格表χ2检验。
2 结果
2.1 一般资料比较 3组病例的性别、年龄、病程差异无显著性，具有可比性。见表1。
表1 3组病人性别、年龄、病程情况（略）
2.2 3组药物后对肝功能的影响 见表2。
表2 3组药物治疗前后对肝功能的影响 （略）
注：治疗前后比较，P<0.01；治疗后3组间ALT水平比较，P>0.05
2.3 3组病人治疗结束时HBV变化 见表3。
表3 3组病人治疗结束时HBV变化（略）
注：与肝泰乐组比较，△P>0.05，*P<0.05，**P<0.01
2.4 各组临床效果 停药后3个月及6个月对苦参素组、联合治疗组及肝泰乐组的患者进行随访观察，有效率见表4。随访6个月苦参素组与联合治疗组有效率、总有效率及无效率差异无显著性（P>0.05)，但2组与肝泰乐组比较，均差异有显著性（P<0.05)。
表4 3组治疗结束后3个和6个月时疗效情况（略）
注：苦参素组与联合治疗组间疗效差异无显著性，P>0.05；但2组与肝泰乐组间差异均有显著性，P<0.05
2.5 药物治疗的安全性 3组治疗中苦参素注射有局部疼痛，但能坚持治疗，不需停药。用药前后查血常规、尿常规、肾功能、心电图均无明显变化，治疗中也未发现其他明显不良反应。
3 讨论
消除或抑制乙肝病毒，纠正异常的免疫反应是治疗慢性乙肝的重要环节。本文应用苦参素治疗慢性乙型肝炎患者，经临床验证表明，可使ALT复常，HBeAg和HBV-DNA阴转。猪苓多糖为一免疫调节剂，具有保肝降酶，促进肝细胞再生等作用，使巨噬细胞功能明显增强，并能提高玫瑰花结形成率，提高机体的细胞免疫功能。还能抑制病毒复制，其抗病毒作用机制与苦参素不同。联合应用似可增加其抗病毒作用。研究结果显示，苦参素、苦参素与猪苓多糖联合应用与肝泰乐组比较，3组均可使肝功能复常，停药后随访6个月仍有持久疗效。但苦参素组及苦参素猪苓多糖联合治疗组的总有效率分别为42.9%、51.7%，明显高于肝泰乐组7.9%，差异有显著性（P<0.05)；苦参素和联合治疗组差异无显著性。
苦参素是从天然植物中药豆子中提取的生物碱，其中氧化苦参碱占98%，基本上达到纯品水平，便于质控。药研究已经证明氧化苦参碱具有抗肝损伤及纤维化、调控免疫、长效升高白细胞、清除自由基的作用［1，2］。苦参素制剂对慢性乙型肝炎病人随机对照试验结果显示，苦参素具有良好的改善慢性乙型肝炎病人肝功能和抗HBV的作用，停药后随访6个月有持久疗效。而且安全性好，不良反应少而轻，值得临床推广应用。
［］
1 路歧祥.苦参碱等五种单体生物碱影响免疫功能的探讨.上海免疫学杂志，1987，7：6.
2 武谦虎.常用治疗肝病中药.北京：中医药出版社，2002，60-65.
