妊娠期糖尿病患者血清IL6水平变化及意义
【摘要】 目的：探讨妊娠期糖尿病患者血清白细胞介素6(IL?6)水平变化及临床意义。方法：采用酶联免疫吸附试验(ELISA夹心法)检测28例妊娠期糖尿病患者和30例健康对照者及22例正常孕妇组血清IL?6水平。结果：妊娠期糖尿病患者血清IL?6水平均明显高于正常孕妇组(P<0．01)和正常对照组(P<0．01)。结论：监测IL?6水平变化有助于了解妊娠期糖尿病的发病机制，并为临床诊断、病情监测及预后提供有益的。
【关键词】 妊娠期糖尿病 白细胞介素6 意义
Significance of the Levels of Serum IL?6 in Gestational Diabetic Patients
Abstract： Objective To explore the clinical significance and levels of serum IL?6 in gestational diabetic patients. Methods Test the levels of IL?6 in thirty healthy controls and twenty healthy controls of pregnant women and twenty?eight gestational diabetic patients by using ELISA. Results The levels of IL?6 in gestational diabetic patients were higher than in healthy controls(P<0．01),also higher than in healthy pregnant women controls(P<0．01). Conclusion Monitoring the changes of IL?6 levels of pregnant women will help to understand the clinical mechanism of gestational diabetics and provide the method for clinical diagnosing, monitoring and predicting prognosis.
Key words: Gestational diabetes; IL?6; Significance
随着我国生活条件的提高，妊娠期糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。由于妊娠期糖尿病对妊娠、分娩、产妇远期预后及围产儿造成极大危害，国内外学者对此给予极大的关注。白细胞介素6(IL?6)是一种具有复杂生物功能的由多种组织细胞产生的细胞因子，在糖尿病的发生中具有重要作用，本实验拟探讨血清IL?6与妊娠期糖尿病的关系。
1 材料与方法
1．1 研究对象及分组
正常对照组30例，均为女性，年龄20岁～40岁，均为我院健康体检或健康献血者，均无心、脑、肝、肾及内分泌代谢疾病。正常孕妇组22例，全部为我院2003年至2006年我院门诊病例，均无心、脑、肝、肾及内分泌代谢疾病。无产科合并症及并发症。妊娠期糖尿病28例，诊断标准符合以下3项中任意一项，两次空腹血糖≥5．83 mmol/L；口服50 g葡萄糖后1 h葡萄糖负荷试验GCT值≥10．58 mmol/L及空腹血糖≥5．83 mmol/L；75g糖耐量试验(OG TT)；4项结果中两项以上异常(空腹血糖≤5．83 mmol/L，1 h血糖≤10．83 mmol/L、2 h血糖≤9．17 mmol/L、3 h血糖≤8．06 mmol/L)。
1．2 方法
正常对照组及两组孕妇组(孕周为20周～28周)空腹抽取静脉血3 ml，分离血清，-20℃ 冻存，1个月内集中检测。试剂盒由加拿大YYES BIOTECH公司提供，检测操作按试剂盒说明书，在Bio?TECH酶标仪上，在450 nm处读数。用SPSS软件绘出标准曲线，各样本的浓度。
1．3 研究统计学处理
统计分析用SPSS软件，数据以±s表示，组间比较用t分析。
2 结果
妊娠期糖尿病组血清IL?6与正常对照组及正常孕妇组比较(见表1),妊娠期糖尿病患者血清IL?6水平均显著高于正常对照组及正常孕妇组，差异具有显著性意义(P<0．01)而正常孕妇组与正常对照组血清IL?6差异无显著性(P>0．05)。表1 三组血清IL?6水平测定结果比较(略)注：*与正常对照组比较，P<0．01；Δ与正常孕妇组比较，P<0．01。
3 讨论
妊娠期糖尿病是由于妊娠期内各种激素尤其是胎盘产生的胰岛素抵抗因素随孕周不断增加，机体胰岛素受体相应减少，并且对胰岛素敏感性下降，导致相对的胰岛素分泌不足引起。正常妊娠孕早期血糖水平大致正常，孕中期开始由于胎儿在宫内生长需要以及妊娠肾脏血流量增加、排糖阈下降，尿糖增多，并且胰岛素在空腹时清除糖能力增加，因此正常妊娠在孕12周以后，空腹血糖偏低直至孕足月。而在进食后血糖迅速升高，同时胰岛素释放活跃，因此可维持正常血糖水平，而妊娠期糖尿病患者由于胰岛素抵抗因素过强或胰岛素分泌能力下降。餐后或糖负荷刺激血糖升高的峰值高于正常值，回复较非孕期延迟，此种改变在孕24周～28周或迟至32周最为明显。还有研究发现，妊娠期糖尿病患者存在胰岛β细胞功能的缺陷［1］。
IL?6是体内炎症反应和一系列病理生理过程的重要介素，它们主要由单核巨噬细胞产生，是具有多种生物学效应的细胞因子，并参与免疫过程，体外实验已证实，小剂量的IL?6可对抗IL?1 β对胰岛细胞的毒性作用［2］，而且可刺激胰岛素的分泌，降低胰高血糖素，故推测在正常生理情况下，IL?6在维持胰岛素和胰高血糖素平衡中起重要的调节作用［3］。但是，大剂量的IL?6可导致β细胞的功能和形态发生改变［4］，影响胰岛素的分泌。同时，IL?6可促进T、B细胞过度激活和扩增，加速成细胞调亡，促进胰岛β细胞的破坏，加重糖尿病的进程。本实验证实，妊娠期糖尿病患者血清IL?6较正常孕妇组及正常对照组明显增高差异具有显著性(P<0．01)，表明妊娠期糖尿病患者血清IL?6的增加可能损害胰岛β细胞的功能，加重糖尿病的进程。
正常情况下，IL?6是胰岛行使功能的促进因子，过量的IL?6产生也可能导致胰岛β细胞的损伤。IL?6的适量表达可能是胰岛分泌胰岛素的重要调节因素。妊娠是一个特殊的生理过程，血清IL?6检测有助于了解妊娠期糖尿病的发病机制，并为临床诊断，病情监测及预后提供有益的。
【参考】
［1］Catalano PM，Drago NM，Amini SB，et al．Longitudinal changes in pancreatic beta?cell function and metabolic clearance rate of insulin in pregnant women with normal and abnormal g1ucose tolerance［J］．Diabetes Care，1998，21(3)：403?408.
［2］Buschard K，Aaen K， Horn T，et al． Interleukin 6：a functional and structural in vitro modulator of beta?cells from islets of Langerhans［J］．Autoimmunity，1990，5(3)：185?194.
［3］孙汭，田志刚．自细胞介素?6对胰岛分泌功能的生物学调节及免疫病意义［J］．中华内分泌代谢杂志，2000，16：132?134.
［4］Shimizu H，Sato N，Tanaka Y，et al．Interleukin?6 stimulates insulin secretion in HIT?T 15 cells［J］．Honn Metab Res，1995，27(1)：37?38.
