解热镇痛抗炎药临床应用浅析
【摘要】 解热镇痛抗炎药具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿等广泛的药理作用，但如果不合理使用，会使药物降低疗效，甚至发生药源性疾病。
【关键词】 解热镇痛抗炎药；临床应用；药理作用
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其化学结构和抗炎机制与甾体抗炎药不同，又称为非甾体抗炎药(NSAIDs)。
1 药理作用及临床应用
1.1 解热作用
病原体及其毒素侵袭人体后，产生与释放内热原，使中枢合成并释放前列腺素(PG)增多。PG再作用于体温调节中枢，使调定点提高，产热增加，散热减少，引起发热。NSAIDs通过抑制中枢PG的合成而发挥解热作用，可使发热患者体温降至正常，但不影响正常人的体温。
1.2 镇痛作用
组织炎症和损伤时，局部可产生和释放某些致痛物质，如缓激肽、PG和组胺等。缓激肽作用于痛觉感受器引起疼痛，PG除其本身有致痛作用外，还能提高痛觉感受器对缓激肽等敏感性。NSAIDs由于抑制PG的合成，可用于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、痛经等轻中度慢性钝痛(但对严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效)，对轻度癌性疼痛也有较好镇痛作用，是WHO和我国卫生部推荐的“癌症三阶梯方案”轻度疼痛的主要药物和替代药物。
1.3 抗炎作用
PG和缓激肽不仅是致痛物质，也是很强的致炎物质。大多数NSAIDs都有抗炎作用，主要用于治疗胶原组织疾病，如风湿性、类风湿性关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑性狼疮和强直性脊柱炎等疾病。
近年来研究证实，NSAIDs通过抑制合成PG所必须的环加氧酶(COX)来干扰PG的合成。COX有两种同工酶：环加氧酶?1(COX?1)和环加氧酶?2(COX?2)，其中COX?1为结构型，为正常组织成分，存在于血管、胃、肾等组织中，具有多种生理功能，如参与胃黏膜血流、胃黏膜分泌的调节，保护胃肠功能，参与血管舒张和收缩、血小板聚集及肾血流的调节；COX?2为诱导型，由各种损伤性化学、物理和生物因子诱导其产生，进而增加PG合成。因此，抑制COX?2是其治疗作用的基础，而抑制COX?1必然造成降低胃黏膜血流量和胃黏膜表层流水性，影响上皮细胞的更新，引起急性胃炎，重者可致消化性溃疡及出血、穿孔［3］，还可能出现肾脏受累，一过性肾功能不全，外周细胞减少、转氨酶升高等。NSAIDs目前有百余种，可分为：特异性COX?1抑制剂，如阿司匹林、吲哚美辛、对乙酰氨基酚等；倾向性COX?2抑制剂，如醋氯芬酸、尼美舒利等；特异性COX?2抑制剂，如塞来昔布等。该类药物疗效基本相似，但特异性COX?2抑制剂与非特异性COX?2抑制剂相比，大大减少了胃肠道的副反应。
2 用药情况分析
在我院NSAIDs有20余种。这类药物广泛应用于临床，为许多患者解除了痛苦，但是也出现了一些不合理使用现象。现就本院2006年1月至12月在解热镇痛药的用药情况分析汇总，加以讨论。
2.1 两种以上NSAIDs同时应用
处方分析中我们发现，对于一些常见的疼痛，如颈肩腰疼、风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等疾病，有临床医师常常联合应用两种甚至两种以上NSAIDs,比如双氯酚酸钠、布洛芬、枢林酸、尼美舒利等同时应用。这样虽然对疼痛有极大的改善，但可直接破坏胃黏膜屏障，引起恶心、呕吐甚至胃出血、胃穿孔等药源性疾病，故用药剂量不可过大，用药时间不宜过长，不要频繁更换药物，更不可同用两种或两种以上该类药物［2］。
2.2 不合理配伍
分析中我们还发现，个别医师习惯枢林酸与阿司匹林配伍。殊不知，枢林酸进入人体后代谢为有活性的甲硫醚化合物，若本品与阿司匹林同服，可降低活性成分的20%～50%，即降低本品疗效，并且可能出现周围神经病变［1］，所以此两药不可合用。
2.3 长效NSAIDs的错误用法
我们发现以下两种NSAIDs用法错误：
2.3.1 奥沙普秦
用法：400 mg/次，2次/d。奥沙普秦属丙酸类解热镇痛药，口服后吸收良好，成人一次口服400 mg，血药浓度约在2 h～4 h达峰，半衰期约为50 h，因此口服一次200 mg～400 mg,1次/d即可。
2.3.2 枢林酸
用法：口服0.2 g/次，3次/d。枢林酸是一个活性极小的前体药，其活性代谢产物甲硫醚的作用较舒林酸本身强500倍，半衰期为18 h，因此，口服0.2 g/次,应一日早晚各1次。
2.4 重复用药
处方分析中，我们发现对于儿科发热患者，许多处方同时应用小儿氨酚那敏颗粒和对乙酰氨基酚栓。以上两种药物均含有对乙酰氨基酚，对上呼吸道感染引起的发热有明显的退热作用，但是超剂量服用会适得其反，美国泰诺林生产商就有一个新的广告警示公众，不要超剂量服用普通的止痛药。新的研究还发现，即使按照推荐剂量服用对乙酰氨基酚，也可能导致肝脏损伤。因此，小儿氨酚那敏颗粒和对乙酰氨基酚栓不要同时服用，必要时两药可间隔4 h～6 h。
由于NSADIs一般不产生欣快感和药物依赖，亦不抑制呼吸，故临床应用十分广泛，但此类药物只是对症，不能根治，也不能防止疾病的及并发症的发生，还可以引发许多药源性疾病。在临床应用中，我们一定要针对病情及药物的特点，合理应用NSADIs，使其发挥最好的疗效。
【】
［1］陈新谦.新编药物学［M］.第15版.北京：人民卫生出版，2002：179?204.
［2］朱汉章.类风湿性关节炎的药物治疗［J］.执业药师，2006，4：17?18.
［3］于彦芳.防止药物性胃炎［J］.中国执业药师，2006，5：20?22.
