糖尿病患者游离甲状腺激素测定的意义

【摘要】  目的：探讨游离甲状腺激素与糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)病情、病程及并发症的关系。方法：选择2004年3月至2005年12月住院及门诊确诊的DM患者100例和健康体检者30例，按DM类型、病程、并发症等分组观察，采用放射免疫RIA测定血清游离甲状腺激素 FT3、 FT4含量。观察不同DM分组 FT3、 FT4含量变化特点。结果： DM组FT3、 FT4低于健康体检组，1型DM低于2型DM(P＜0．01)；随着病程延长 ，FT3呈降低趋势， FT4差异无显著性(P＞0．05)；糖尿病肾病(DN)和酮症酸中毒(DKA)组FT3、 FT4显著低于无并发症组(P＜0．05)。结论：DM患者 FT3、 FT4存在不同程度的降低， FT3、 FT4可作为判断DM病情、疗效观察和预后估计的指标。

【关键词】  糖尿病;游离甲状腺激素;病情;病程;并发症

　　Determination of Serum Free Thyroid Hormone in Patients with Diabetes Mellitus

　　JIANG Ling, LIU Jun?feng

　　(The People’s Hospital of Xishui, Xishui, Hubei 438200, China;The Second Hospital of Huangshi, Huangshi， Hubei 435002, China)

　　Abstract: Objective To explore the relationship between free thyroid hormone and state， course of diseases and complication of Diabetes Mellitus．Methods 100 cases of Diabetes Mellitus (DM) and 30 cases of normal individuals as control were selected and divided into groups according to the type， course of disease and complication．The concentrations of serum thyroid hormone(FT3，FT4)were detected by Radio immunoassay(RIA)．Then the Variational trait of FT3 and FT4 were observed in different groups． Results The levels of FT3 and FT4 in Diabetes Mellitus were significantly lower than those in control group(P＜0．01)， and the levels of serum FT3 and FT4 in Type1 DM was lower than those in Type2 DM(P＜0．01)； With the course of disease prolonged，the level of serum FT3 showed a lower tendency，and FT4 had no significant change(P＞0．05)．The levels of serum FT3 and FT4 in Diabetic ketoacidosis(DKA) and Diabetic nephropathy(DN)were significantly lower than those in non?complication group(P＜0．05)． Conclusion The levels of FT3 and FT4 in DM have decreased with different degree． The decreased levels of FT3 and FT4 in DM is a index of patients for the course of diseases， curative effect and prognosis．

　　Key words: Diabetes Mellitus； Free thyroid hormone； Stress state; Course of diseases；Complication

　　随着社会的进步及人们生活水平的改善，糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)的发生呈逐年升高的趋势，重症糖尿病及其导致的慢性并发症严重地威胁着人类的健康。越来越多的资料表明：许多非甲状腺疾病可影响甲状腺功能，使血清甲状腺激素浓度不同程度地降低。这种甲状腺激素水平降低而血清促甲状腺激素(thyroid?stimulating hormone， TSH)正常者被称为正常甲状腺功能病态综合征(euthyroidsicksyndrome，ESS)［1］。本文通过测定DM患者血清游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine，FT3)和游离甲状腺素(Freethyroxine，FT4)浓度，旨在通过对DM患者游离甲状腺激素水平的研究，探讨游离甲状腺激素在判断DM严重程度及预后方面的作用，为临床DM的防治提供新的依据。

　　1  材料和方法

　　1．1  研究对象

　　1．1．1  按DM类型分组  选择2004年3月至2005年12月住院及门诊确诊的DM患者100例，经临床确诊， l型DM患者8例，其中男5例，女3例，平均年龄(37．4±7．4)岁。2型DM患者92例，男51例，女41例，平均年龄(55．7±11．3)岁。均无甲状腺疾病及其他内分泌病史，无其他急、慢性疾病。所有病例均符合2005年美国DM协会诊断标准［2］。健康对照组30例，男18例，女12例，平均年龄5(3．4±9．1)岁，血糖、血脂正常，无肝、肾、心肺、内分泌等疾病。

　　1.1.2  按DM病程分组  病程1 a以下23例，1 a～5 a 25例，5 a～10 a 24例，10 a以上28例。

　　1．1．3  按有无并发症分组  无并发症40例，糖尿病肾病(Diabeticnephropathy，DN)27例，糖尿病酮症酸中毒(Diabetic ketoacidosis， DKA)11例，其他并发脂代谢异常22例。

　　1．2  方法  实验组与对照组均按要求于清晨空腹经肘静脉抽血3 ml，3 000 r/min分离心分离血清，-20 ℃保存。 FT3和FT4采用放射免疫分析测定。

　　1．3  仪器与试剂  合肥料大创新中佳GC?400 γ放射免疫计数器。放免试剂FT3和FT4及高灵敏促甲状腺激素(sTSH)药盒由原子能研究院同位素研究所提供。

　　1．4  统计学处理  分析资料以均数±标准差(±s)表示，采用 Concise Statistics 10．31统计软件， t检验进行组间比较。 P＜0．05表示差异有显著性。

　　2  结果

　　2．1  DM组和健康对照组游离甲状腺素测定结果  见表1。 DM组FT3、 FT4均低于健康对照组，差异具有非常显著性(P＜0．01)。1型DM组FT3、FT4低于2型DM组(P＜0．05)。sTSH三组间差异无显著性(P＞0．05)。

　　表1  DM组和健康对照组游离甲状腺素测定结果（略）

　　注：*表示与对照组比较，P＜0.01；△表示与1型DM组比较，P＜0.05。

　　2．2  DM病程与游离甲状腺激素间的关系  见表2。四组间FT4差异无显著性(P＞0．05)。随着病程延长，FT3呈现下降趋势。与1年以下组比较，另外三组均呈不同程度降低(P＜0．01，P＜0．05)；1年～组与5年～组间FT3差异无显著性(P＞0．05)。

　　表2  DM病程与游离甲状腺激素间的关系（略）

　　注：与1 a以下组比较，*表示P＜0．01，△表示P＜0．05；与10 a以上组比较，a表示P＜0．01；与5 a～组比较，b表示P＞0．05。

　　2．3  DM并发症与游离甲状腺激素间的关系  见表3。 DN组FT3、 FT4显著低于无并发症组(P＜0．01)；DN组FT3低于脂代谢异常组(P＜0.05)。DKA组FT3、FT4显著低于无并发症组(P＜0．05)；DKA组 FT4显著低于脂代谢异常组(P＜0．01)。

　　表3  DM并发症与游离甲状腺激素间的关系（略）

　　注：与无并发症组比较，*表示P＜0.01；△表示P＜0.05；与并发脂代谢异常组比较，a表示P＜0．05；b表示P＜0．01。

　　3  讨论

　　DM是由多种原因引起的慢性自身代谢紊乱疾病，主要表现在胰岛素(INS)活性绝对或相对不足，导致葡萄糖利用减少和肝糖元输出过多而诱发高血糖，长期高血糖又引起眼、肾、心血管等并发症，易累及全身组织器官，DM因INS缺乏、代谢紊乱、酸中毒、营养等因素的影响，使得5/—脱碘酶的含量减少，活性降低，使T4向T3转化减少。当DM控制不良及合并严重并发症时，可伴有ESS［1］，其循环血中激素变化特点为FT3降低，FT4、TSH正常［3］。本文结果显示，DM组FT3、FT4均低于健康对照组，差异具有非常显著性(P＜0．01)，1型DM组FT3、FT4低于2型DM组(P＜0．05)，sTSH三组间差异无显著性(P＞0．05)，这说明DM患者甲状腺激素的改变与DM类型有关。1型DM较2型DM起病早，β细胞功能缺陷严重，有酮症倾向，血糖大多控制不良，长期严重的高血糖使T4向T3转化减少更为严重。从病程长短比较中可以看出，随着病程的延长，FT3明显降低，而FT4无显著改变，这提示FT3浓度与DM病程有关。其原因是随着病程延长，血糖控制不佳，尤其存在并发症时对下丘脑—垂体—甲状腺轴激素释放产生重要影响，FT3明显改变是对疾病的一种应答，使机体适应疾病的演变，稳定体内环境［3］。同时由IL?6或IL?1型细胞因子诱导产生特异的急性期反应蛋白，导致肝脏抑制T4的转运及外周组织中T4向T3转化，从而导致FT3降低［4］。本实验显示，DKA组及DN组与无并发症组比较，FT3、FT4显著降低(P＜0．01)。DKA时，由于血糖控制不佳，酸碱平衡失调，电解质紊乱，血中酮体的影响等降低了T4在组织中向T3转变。甲状腺和肾脏密切相关，二者都可清除血清碘，当甲状腺清除碘的功能降低时，肾脏能加强清除碘的作用。本实验中，DN组FT3及FT4均显著降低主要是由于DN病变时，肾脏损伤加重，大量血浆蛋白从肾脏漏出，加之慢性消耗和摄入量不足，造成营养不良导致低蛋白血症，使结合球蛋白TBG减少，从而引起血中甲状腺激素改变。本文实验中，DM组TSH与健康对照组相比无差异(P＞0．05)。这说明DM所引起的甲状腺激素的变化，并非甲状腺疾病本身所致，而是继发于非甲状腺疾病的暂时性变化。DM伴低甲状腺激素患者应不应采用甲状腺激素有待进一步研究。Robert认为DM患者补充甲状腺素对TSH无明显作用［5］，而Gary则表明使用甲状腺激素拮抗剂对代谢性疾病2型DM治疗具有一定的价值［6］。DM患者FT3及FT4水平的降低，是机体在应激状态下的一种保护性措施，这种变化可使机体免于过度消耗，减少耗氧，有利于节省能量，使脑、心、肾等重要器官得到物质保障，以保证能量储备。同时，FT3及FT4的含量变化对DM病情分析、疗效观察及预后有重要的意义。

【】
  　　［1］ Euthyroid Sick Syndrome in acute ischemic syndromes［J］． Angiology，2000，53(6)：699?707.

　　［2］ American Diabetes Association． Diagnosis and classifcation of Diabetes Mellitus［J］．Diabetes Care，2005，28：37?42.

　　［3］ 尹伯元，王仁芝，李振甲．标记免疫学［M］．第1版.北京：原子能出版社，1998：243?244.

　　［4］ 刘新民．内分泌代谢疾病鉴别诊断学［M］．北京：出版社，1990：643?646.

　　［5］ RObert A， Vigersky A， Filmore N， et al． Thyrotropin Suppression by Metformin［J］．Clin Endocrinology ＆Metabolism，2006，91(1)：225?227.

　　［6］ Gary JG， Johan M． Selective thyroid hormone agonists： A strategy for treating metabolic syndrome［J］．Drug Discovery Today，2005,2(2)：137?142.