胆红素在胆汁淤积性黄疸患者中的应用
作者：肖建美，周小蕙，曹平，谭丽芳
【摘要】 目的：探讨δ?胆红素(Bδ)和δ?胆红素/总胆红素(Bδ/TB)比值对胆汁淤积性黄疸患者的应用价值。方法：应用Olympus 2700生化分析仪及夸克公司试剂，监测81例胆汁淤积患者中不同程度黄疸时的变化。结果：胆汁淤积性黄疸时，Bδ与Bd随着TB的升高而升高，Bδ、Bδ/TB升高程度分别超过Bd及Bd/TB，差异具有显著性(P<0.05)。结论：胆汁淤积患者血清中Bδ升高，Bδ/TB比值升高显著，Bδ能灵敏地反映血清中结合胆红素浓度的变化，是血清中更能及时、灵敏地反映疾病变化的生化指标。
【关键词】 δ?胆红素；结合胆红素；胆汁淤积症
Application of Delta?bilirubin in Patients with Cholestasis Icterus
Abstract:Objective To investigate the relationship of the delta?bilirubin and delta?bilirubin/total bilrubin ratio with the Cholestasis Icterus.Methods Mse Olympus 2700 biochemistry instrument to monitor 81 Cholestasis Icterus patients,analyse bilirubin and other biothemistry markers.Results When the Cholestasis Icterus, delta?bilirubin and Bdincrease following with the botal bilirubin’s increasing.Respectively,its rate of total bilirubin have a obvious decreasing on the contrary.Conclusion The delta?bilirubin/total bilirubin ratio are more ideal and more efficient and more sensitive to reflect the condition of liver’s function of the Cholestasis.
Key words:Delta?bilirubin; Total bilirubin; Cholestasis
胆汁分泌是肝脏的重要功能，由于各种有害因素致使胆汁分泌和排泄发生障碍，形成胆汁淤积，病变在肝内者称为肝内胆汁淤积，在肝外者称为肝外性胆汁淤积。生化指标中血清胆红素升高，结合胆红素占50%以上，血清Bd浓度的改变已成为监测肝内外胆汁淤积的重要指标。实际上，在Bd中除了结合胆红素(Bc)还包含了大部分δ?胆红素(Bδ)。胆汁淤积患者血清中Bδ升高，加上Bδ在周围血液中的半衰期长，胆汁淤积消除后，尽管血清Bc迅速下降，但因Bδ下降缓慢，血清Bd恢复正常时间也明显延长，使实验室证据远滞后于临床。笔者通过81例各类临床胆汁淤积患者标本的观察，观察Bδ的变化，寻找更及时、灵敏的生化指标，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 50例体检正常无胆汁淤积者为正常对照组，年龄19岁～68岁，平均年龄(50.1±16.6)岁，男32例，女18例；81例胆汁淤积性黄疸患者组，收集我院传染科、儿科、外科等科室2004年11月至2005年3月间黄疸患者标本，年龄16岁～89岁，平均(41.8±16.5)岁，男60例，女21例；其中肝细胞癌3例，肝硬化9例，肝炎6例，胆管炎症6例；其他54例。
1.2 方法
1.2.1 TB、Bd、Bδ测定 TB、和Bd使用上海执诚公司试剂，矾酸盐氧化法测定；Bδ使用浙江夸克生物科技有限公司试剂，胆红素氧化酶两点法测定。
1.2.2 ALT、ALP测定 使用上海复旦张江公司试剂，速率法测定。
1.2.3 测定方法 TB、Bd、Bδ、丙氨酸移换酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)在Olympus Au 2700生化分析仪按使用说明编程测定。Bδ校准品为二牛磺酸胆红素(0 μmol/L、2.29 μmol/L、9.15 μmol/L、36.61 μmol/L、46.04 μmol/L)进行五点校正。
1.2.4 标本采集 当天取血，血清样本避光保存，4 h内使用。
1.3 统计 计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，率间比较χ2检验。
2 结果
正常对照组与胆汁淤积组TB、Bd、Bδ、ALT、ALP结果见表1；这能直观观察胆汁淤积患者生化指标的变化情况；按黄疸程度进行分类统计，轻度黄疸(34.2 μmol/L～171 μmol/L)、中度黄疸(171 μmol/L～342 μmol/L)、重度黄疸(>342 μmol/L)分组情况后TB、Bd、Bδ、ALT、ALP结果见表2，Bδ和Bd差异有显著性(P<0.05)。Bδ/TB差异具高度显著性(P<0.01)。
表1 正常对照组与胆汁淤积组结果的比较（略）
表2 胆汁淤积组不同程度黄疸时结果的比较（略）
注：*表示Bd/TB所占百分比；&表示Bδ/TB所占百分比。
3 讨论
胆汁淤积症的临床监测主要采用实验检查，在本研究中发现，显性黄疸患者随着TB、Bd、Bδ的不断升高，其Bδ/TB比值亦不断升高，说明患者预后较好。传统认为胆红素分为直接胆红素、间接胆红素，而Kuenle和Lauff等人用高液相色谱法分离病理血清发现有四种胆红素成分。α?胆红素：即为间接或游离胆红素，不溶于水，也不能通过肾脏排泄。β?胆红素：或称胆红素单葡萄糖醛酸苷。γ胆红素：或称胆红素双葡萄糖醛苷。这两种成分均溶于水，与重氮试剂直接反应。δ?胆红素：以共价键与白蛋白结合，又称胆蛋白，不能通过肾脏排泻，能直接与重氮试剂反应。对目前的检测手段来讲，常规液体化学方法测得的间接胆红素约等于α?胆红素，而β、γ、δ?胆红素之和约等于直接胆红素［1］。δ?胆红素是胆红素与白蛋白不可分解的复合物。现在认为其来源是当结合胆红素升高时，超过肾阈值，返流回血液的结合胆红素在非酶促条件下与白蛋白结合形成的产物。胆汁淤积会加快δ?胆红素的形成。肝胆阻塞患者的胆红素成分主要是Bδ，且在康复过程中伴随总胆红素的下降Bδ在总胆红素中的比例上升，则说明预后较好。我们发现传统用于反映肝脏功能的生化指标如ALT、ALP随着黄疸的加重而有所升高，但幅度不大，本研究中ALP甚至有下降情况，远不及Bδ、Bδ/TB比值。因此，我们认为在反映胆汁淤积的预后方面，Bδ、Bδ/TB比值是更能及时、灵敏地反映疾病进程。在本研究中，肝硬化及肝癌患者12例，Bδ/TB比值为43%～48%，一系列胆红素指标，特别是Bδ及Bδ/TB比值有望成为评价重症肝病情变化及预后的更有效更灵敏的血液生化指标［2］。
【】
［1］ Philliv R Bach，Theodore M Pysher.Cornparing bilirubin assay technologies with implications for improving the quality of patient car［J］.Clinical lab products，2002，31(6).
［2］ 李贵星，李萍，彭志英，等.δ?胆红素在重症肝病监测中的应用［J］.华西医学，2004，19(4)：588.
