NP方案放化同步放化疗治疗局部晚期NSCLC的临床观察

                           作者：姚洪莹，许朝霞，程谟朝，袁萍，黄美欧，刘涛

【关键词】  P方案

    ［摘  要］ 目的：评价NP方案放化同步局部晚期（Ⅲa, Ⅲb期）非小细胞肺癌（NSCLC）的临床近期疗效及毒副反应。方法：28例晚期NSCLC患者同时接受NP方案化疗及肺内原发灶和区域淋巴结X线放疗，每次放疗剂量为2.0 GY，每周5次，总剂量60 GY。放疗与化疗同一天开始，NVB（盖诺）25 mg/m2，DDP 30 mg/m2，第1天，第8天，第29天，第36天给药，放疗结束3周后，常规给予NP方案全身化疗2个周期。NVB 25 mg/m2~30 mg/m2，第1天，第8天，DDP 75 mg/m2，分3 d给药，21 d~28 d1个周期。结果：同步放化疗联合全身化疗的有效率为75%（21/28）,其中完全缓解（CR）4例14.3％，部分缓解（PR）17例60.7％。毒副反应以可逆性骨髓抑制、消化道反应、放射性食管炎为主。其中白细胞减少发生率为96.4％（27/28），Ⅲ°~Ⅳ°骨髓抑制发生率35.7％（10/28），消化道反应、放射性食道炎症状轻微，给予预防和对症治疗可缓解。结论：NP方案放化同步治疗是综合治疗局部晚期NSCLC的安全有效的手段，值得进一步临床研究。

    ［关键词］ 局部晚期非小细胞肺癌；NP方案；同步放化疗

    对于不能手术的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，同步放化疗是近几年来开展的综合治疗手段之一。我科自2003年1月至2005年1月应用NP方案放化同步治疗结合NP方案全身化疗治疗局部晚期（Ⅲa, Ⅲb期）NSCLC患者28例，获得了较好的疗效，现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  病例选择  全组28例均为初治病例，均经病和（或）细胞学确诊为NSCLC，有可测量或可观察的客观指标。年龄33岁~73岁，其中男性20例，女性8例。治疗前根据临床体检、胸部X线片、胸部CT、脑CT、腹部CT或B超、骨ECT扫描、纤维支气管镜等结果进行TNM(1997UICC标准)分期，其中Ⅲa期11例, Ⅲb期17例。病理类型：鳞癌17例，腺癌11例。血常规正常，心、肝、肾功能正常，ECOG评分≤2分。

    1.2  治疗方案  所有病例放疗与化疗同一天开始，化疗给予NP方案，NVB 25 mg/m2，DDP 30 mg/m2，第1天，第8天，第29天，第36天给药。同时针对肺内原发灶，纵隔和肺门淋巴结，锁骨上淋巴结进行常规X线照射，每日1次，每次放疗剂量2.0 GY，每周5次，总剂量60 GY，共42 d。期间达到40 GY后根据病灶变化对原发灶进行缩野照射。放疗结束后间隔3周给予NP方案全身化疗，NVB 25 mg/m2~30 mg/m2，第1天，第8天，DDP 75 mg/m2，分3 d给药，21 d~28 d1个周期，连续2个周期。NVB采用颈内静脉给药，化疗常规给予止吐、激素、利尿治疗。化疗后每周2次复查血常规，白细胞低于3.5×109/L，给予粒细胞集落刺激因子75 μg，每日1次，直至白细胞升至8.0×109/L，若白细胞低于2.0×109/L，下一个周期化疗结束后24 h常规给予粒细胞集落刺激因子，保证治疗如期进行。

    1.3  疗效、毒性评估  治疗期间每周进行血常规和心肝肾功能检查，每月一次胸部X线、胸部CT扫描，最后一个周期结束后4周评价近期疗效。按WHO推荐的实体瘤客观疗效评定标准，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。毒性反应按WHO抗肿瘤药物毒副反应标准分为0度~Ⅵ度。

    2  结果

    2.1  近期疗效  全部结束后评定近期疗效，CR 4例14.3％，PR 17例60.7％，SD 4例14.3％，PD 3例10.7％，OR（CR＋PR）75%。见表1。

    表1  疗效结果(%)病理类型   （略）

    3  讨论

    临床上,大多数NSCLC患者确诊时已处于中晚期,大部分已失去根治治疗的机会,对此类患者常采用化疗或放射治疗。目前，同步放化疗越来越受到重视并普遍用于治疗局部晚期的NSCLC患者。理论上，同步放化疗有着明显优势。DNA是放疗的主要靶目标。射线可以使DNA发生损伤，如果不被修复则可以发生凋亡。不同的细胞周期对射线的敏感性也不一样。M期和G2期的细胞对辐射最敏感，小剂量照射即可引起细胞的即刻死亡或染色体畸变，导致下一次核分裂时子代细胞的夭折。如果使用药物将肿瘤细胞诱导至G2/M期后进行照射，这无疑给肿瘤细胞以最大程度的杀伤，改善肿瘤的放疗效果。因此，联合应用将肿瘤细胞诱导至G2/M期的药物和放疗这一策略无疑会提高肺癌的治疗效果。其次放化疗同时还有空间上的协同作用，放疗的局部效应和化疗的全身效应相结合，兼顾了局部病灶和全身各处的亚临床病灶，二者结合可取长补短。另外，二者结合具有时间上的协同作用，放化疗同时进行，不推迟任何一种局部和全身的治疗方法，并且重叠2个周期，总治疗疗程缩短，减少了住院费用。NP方案是目前治疗NSCLC的一线治疗方案。NVB是一个半合成的长春花生物碱，属长春碱类抗肿瘤药，是细胞周期特异性抗肿瘤药物，抗癌谱广，它的作用机制是通过抑制处于有丝分裂中期的癌细胞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚来产生抗肿瘤活性。药代动力学研究表明NVB分布容积较大，其血浆清除率较高，终末清除半衰期长，吸收迅速，在肺内浓度分别高于长春酰胺和长春新碱3.4和14.8倍［1］。而顺铂是公认的治疗NSCLC基础化疗药之一，能延长病人的生存期，与NVB有明显的协同作用［2］。本组资料显示，NP方案放化同步治疗结合NP方案化疗结合NP方案全身化疗治疗局部晚期NSCLC的总近期有效率为75％，高于张相茹等［3］报道的NP方案单纯化疗治疗42例NSCLC的有效率（47.4％）和单纯放疗。但是由于时间较短，病例数较少，未做生存期评价。然而这种方案也存在着毒性相叠加的作用，只要是骨髓抑制、消化道反应、放射性食管炎等，特别是骨髓抑制发生率明显升高。但所有病例在有效的预防和升白治疗后均能完成整个疗程。因其较明确的骨髓抑制作用，故此治疗方案在病例选择上要求谨慎，一般要求ECOG评分≤2分，且治疗期间要加强营养支持，免疫扶正治疗。另外因本组病例NVB均采用颈内静脉给药，故未出现外周静脉炎的病例。然而值得注意的是，尽管本组治疗方案取得了较好的近期疗效，但能否降低转移率及延长患者的生存期还有待临床进一步研究。

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    ［1］  孙燕，周际昌．临床肿瘤手册［M］.北京：人民卫生出版社，2003：564.

    ［2］  Baron MG,Felie J,Ciron GG,et al.PhaseⅡtrial of mintomycin,vinorelloebine and cisplatin in nonsmallcell lung cancer(NSCLC)［J］. PROC Am Soc Clin Oncol,1995,14:3738.

    ［3］  张相茹，孙燕，孙维红，等.去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例［J］.中华肿瘤杂志，1998，20(1):6062.