养精胶囊最大给药量实验研究
作者：程莉华，钱宗云，赵林钢
【关键词】 养精胶囊
［摘 要］ 目的：测定养精胶囊一日灌胃给药的小鼠最大给药量，以观察其毒性。方法：20只小鼠按8.71 g（生药）/kg，1日3次灌胃给药（临床成人1日口服剂量的249倍），观察其体重变化和死亡情况。结果：给药后小鼠体重未见明显改变，未发现死亡。结论：养精胶囊安全性较大。
［关键词］ 养精胶囊；最大给药量；实验研究
Experimental Study on the Maximum Dose of Yangjing Capsules
Abstract:Objective To determine the maximum daily dose of Yangjing Capsules administered intragastrically in mice and to observe its toxicity.Methods The 20 experimental mice were given Yangjing Capsules with a dose of 8.71g(crude drugs)/kg,thrice a day for one week to observe the body weight change and the death rate.This dosage is 249 times more than the daily human adult dose in clinic.Results No significant changes in body weight were found and no death were observed.Conclusion Yangjing Capsules are effective and safe.
Key words:Yangjing Capsules;Maximum dose；Experimental study
1 实验材料
1.1 受试药物
养精胶囊内容物为棕褐色粉末，由淫羊藿、当归、紫河车组成。由南京军区南京总制剂科提供，成人日用量6.3 g（生药）/60 kg，批号：040920。
1.2 受试动物
昆明种小鼠，体重18 g~22 g，由南京中医药大学实验动物中心供给。合格证：苏动(质)97003。
2 实验条件
给药前后，实验小鼠雌雄分笼，用全价颗粒饲料喂养，自由饮水，室温：(20±5)℃。
3 实验方法和结果
3.1 最大给药量试验
3.1.1 试验方法［1］
取健康昆明种小鼠40只，体重18 g~22 g，雌雄各半。 随机分为两组：养精胶囊组；空白对照组。实验前禁食(不禁水)12 h后，用0.217 8 g(生药)/ml(最大浓度)的养精胶囊1日3次、每次0.4 ml/10 g灌胃给药；空白对照组给予等量生理盐水。连续观察一周，记录受试小鼠行为、活动、摄食量、体重、粪便、死亡等情况，未死亡小鼠于一周后处死进行尸检。
3.1.2 试验结果
最大给药量=0.217 8 g(生药)/ml×0.4 ml×3/10 g×100=26.14 g(生药)/kg，按8.71 g(生药)/kg剂量1日3次给药的20只小鼠，当天见小鼠毛色光滑，粪便、摄食量、活动均正常；第2天后小鼠活动、摄食量、体重增长、粪便等均正常，与空白对照组比较无明显差异；且一周内无死亡及其他异常发生，两组同时处死后进行尸检，各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾)经肉眼观察未见异常改变，与空白对照组比较无明显差异。结果见表1、表2。表1 养精胶囊经灌胃给药的小鼠的体重分布表(略)表2 养精胶囊经灌胃给药的小鼠的死亡分布表（略）
4 讨论
养精胶囊主要有淫羊藿、当归、紫河车等组成，具有滋阴补肾、活血通络、生精助阳的功效，但未见对其急性毒性研究的报道。我们在研究中首先采用最大体积、最大给药浓度给药，未见死亡，故只做最大给药量实验而没做LD50。
淫羊藿主要由淫羊藿黄酮苷、淫羊藿黄酮次苷等组成［2］。当归的主要成分是E藁本内酯、Z藁本内酯、Z正丁烯基呋内酯、棕榈酸、β谷甾醇和阿魏酸［3］。紫河车主要成分是一些激素、免疫因子、丙种球蛋白、干扰素、巨球蛋白、铁、钴、锰等微量元素［4］。虽然未见这几种药物的毒性反应报道，但中药复方历来有相杀理论，为了更好的指导临床用药，我们采用最大给药量实验来测定药物的急性毒性。
养精胶囊灌胃给药的最大给药量试验结果表明：20只小鼠给药后均无明显的毒性反应，一周内亦无死亡。因此，养精胶囊灌胃给药的小鼠最大给药量为26.14 g(生药)/kg。如按临床成人每日口服剂量6.3 g(生药)/60 kg，则该药的小鼠一日灌胃剂量给药量为临床成人一日口服量的249［(26.14 g/kg)÷(6.3 g/60 kg)］倍。
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［1］中药新药研究指南［M］.中华人民中和国卫生部药政局，203.
［2］郭宝林，余竞光，肖培根.淫羊藿化学成分的研究［J］.中药杂志，1996，21（5）：290292.
［3］王海燕，陈汝贤，许鸿章.当归化学成分研究［J］.中国中药杂志，1998，23（3）：167168.
［4］殷静先.紫河车有效成分与临床应用［J］.时珍国药研究1998，9（1）：17.
