冠心病患者血清TNF

【关键词】  冠心病

　　［摘  要］ 目的：探讨冠心病患者血清TNFα及IL1β的水平变化及临床意义。方法：采用ELISA法测定66例冠心病病人血清TNFα及IL1β水平，并与正常对照组比较。结果：冠心病病人TNFα及IL1β水平明显高于正常对照组(P<0.01)，同时观察到病情加重，血清TNFα及IL1β水平增高。结论：冠心病病人存在细胞免疫功能紊乱，TNFα及IL1β水平增高可能与其发生，有关，并可作为病情判断及疗效的观察指标。

　　［关键词］ 冠心病；肿瘤坏死因子；白细胞介素1β

　　Detection of TNFα，ILlβ in Patients with Coronary Heart Disease

　　Abstract:Objective To investigate the changes of TNFα，IL1β level inserum of patients with coronary heart disease and its clinical meaning．Methods The level of serum TNFα，IL1β in 66 cases of coronary heart disease were detected by ELISA，and the data were compared with control group．Results Serum TNFα，IL1 β levels in coronary heart disease patients were significantly higher than controlgroup and related to severe of the disease．Conclusion It suggested that immunedysfunction exist in patients with coronary heart disease，higher level of TNFα，IL1 β would associate with development of the coronary heart disease，and it can bea new indicator of coronary heart disease．

　　Key words:Coronary heart disease;Tumor necrosis factorα；Interleukin1β

    动脉粥样硬化(AS)病变是由于血管内皮和平滑肌细胞受各种因素损害产生的过度炎症性纤维增殖性反应。近年来的研究表明，AS斑块可合成肿瘤坏死因子α(TNFα)及白介素1β(IL1β)等多种细胞因子，TNFα可增强白细胞的粘附作用及内皮细胞的促凝血活性。IL1β可促进T、B细胞活化，发挥免疫调节作用，参与炎症反应等，关于冠心病与TNFα及IL1β的作用目前尚不明了。为探讨AS与TNFα及IL1β关系，我们检测了冠心病患者外周血TNFα及IL1β等指标，分析在冠心病发病中的意义。

　　1  对象与方法

　　1．1  病例选择 

　　冠心病患者66例。诊断符合国际心脏病学会和世界卫生组织缺血性心脏病的诊断和命名标准。由典型症状，心电图、实验室检查和／或冠脉造影证实。男38例，女28例；平均年龄(52．7±14．8)岁；稳定型心绞痛21例，不稳定型心绞痛25例，急性心肌梗死20例，均排除合并心肌炎、心肌病、心内膜炎、风湿性心脏病、结缔组织病等。正常对照组：30例健康体检者，男性18例，女性12例，平均年龄(41．3±11．6)岁。为本院门诊健康体检者，经临床、心电图和实验室检查正常，排除心血管疾病史。

　　1．2  检测方法 

　　66例患者均在前清晨抽取外周静脉血3 ml，分离血清，-20 ℃冻存集中检测。实验试剂盒由加拿大YYESBIOTECH公司提供，检测操作按试剂盒说明书，在BioTECH酶标仪上测吸光度(A450)，用SPSS软件绘出标准曲线，各样本的值。

　　1．3  统计学处理 

　　统计分析用SPSS软件，数据以±s表示，不同疾病组间细胞因子水平比较采用方差分析和t检验。

　　2  结果

　　2．1  冠心病组与正常对照组的TNFα及IL1β测定结果见表1。各型冠心病患者血清TNFα、IL1β水平较正常对照组显著增高，差异有显著性(P<0．01)，不同冠心病组之间TNFα、IL1β水平存在一定差异性，TNFα、IL1β水平由低到高排列，呈稳定型心绞痛组，不稳定型心绞痛组，急性心肌梗死组，差异无显著性(P>0．05)。表1  冠心病组与正常对照组的TNFα及IL1β水平比较(略)注：*与正常对照组比较，P<0．01。

　　3  讨论

　　细胞因子作为特异性免疫与非特异性免疫反应的蛋白质介质，与相应的细胞表面受体结合，以自分泌、旁分泌或内分泌的方式，在局部或全身发挥复杂的生物学效应，冠心病的病理基础是AS和血栓形成。AS的形成对损伤的血管内膜而言既是免疫反应过程又是炎性反应过程［1，2］，AS斑块内细胞可合成多种细胞因子［3］，组成复杂的细胞因子，网络效应影响血管细胞的生长和细胞因子的基因表达。从而对冠心病的发生发展起重要作用。

　　TNFα主要由活化的巨噬细胞产生，对内皮细胞的作用可能通过两种途径实现：一是直接损伤血管内皮细胞，使其通透性增高，血中胆固醇易于穿透内膜而在管壁内沉积形成AS斑块；二是TNFα促进原癌基因转录，产生血小板源性生长因子，破坏血凝抗血凝平衡，促进血栓形成［4］。IL1β在血管系统中具有双重作用，IL1β可以促进血管内皮细胞(VEC)表达，粘附分子增加，白细胞与VEC的粘附，诱导内皮细胞分泌IL2，IL6和PG等，引起炎症参与血栓形成［5］。有作者［6］发现IL1β，可以增加大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)血管内皮生长因子(VEGF)mRNA水平，延长VEGFmRNA的半衰期，可促使VEGF增值，升高血脂水平，增加间质胶原的合成等参与AS的形成，还能诱导VSMC产生PDGF以促进VSMC和VEC的生长，另一方面许多实验都证实了IL1β还可以剂量时间依赖性地刺激NO产生。而NO产生后能发挥强大的抗血栓形成作用，在诱导NO产生的许多因素中，以IL1β诱导NO生成的作用最为显著。

　　本研究显示，稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者的TNFα及IL1β都明显高于正常人，可能是由于血管内皮受损，引起TNFα及IL1β大量释放的结果。且从稳定型心绞痛到不稳定型心绞痛，最后到心肌梗死的过程中，其水平有逐渐增加的趋势，这与国内外的研究结果相符［7，8］。说明TNFα及IL1β与冠心病的发生发展密切相关，并且可反映心肌缺血的程度，对判断病情及预后有指导意义。

　　总之，冠心病发生时，血管内皮受损，TNFα及IL1 β等细胞因子释放增多，对冠心病的形成和发展起到促进作用。检测冠心病患者血清中TNFα及IL1β水平变化，可以为冠心病患者的病情监测，疗效观察和并发症的预后提供重要指标。

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