注射用头孢噻肟钠、他唑巴坦钠稳定性考察

                   作者：黄红谦，董伍爱，周毓惠

【关键词】  头孢噻肟钠；他唑巴坦钠；注射剂；稳定性；高效液相色谱法

　　［摘要］ 目的：观察注射用头孢噻肟钠、他唑巴坦钠稳定性。方法：本品经影响因素试验、加速试验、长期试验，考察其外观、pH值、水分及含量、降解产物等变化。结果：本品稳定性较好，暂定有效期为2 a。

　　［关键词］ 头孢噻肟钠；他唑巴坦钠；注射剂；稳定性；高效液相色谱法

　　Study on the Stability of Cefotaxime Sodium Tazobactam Sodium  for Injection　　
　　Abstract:Objective Study on the stability of cefotaxime sodium tazobactam sodium for injection．Methods Investigated the transformation for the exterior，pH and moisture content with stress testing，accelerated testing and longtime testing.Conclusion The stability is well，the shelflife could be tentatively given for two years．

　　Key words：Cefotaxime sodium；Tazobactam sodium；Injection；Stabilityprediction；HPLC

　　注射用头孢噻肟钠、他唑巴坦钠是新型抗生素复方制剂，头孢噻肟钠是2000年版药典收载的临床疗效确切的头孢类抗生素，而他唑巴坦是一种新型β内酰胺酶抑制剂，两者制成的复方制剂，可提高头孢噻肟钠的疗效。本文就其注射粉针的稳定性进行了观察。

　　1　仪器与试药

　　1.1　仪器　HP 1 100液相色谱仪；2 000～4 000LX澄明度测定仪；PHS3C型精密pH计；ZSD1型自动水分测定仪。

　　1.2　试药　注射用头孢噻肟钠／他唑巴坦钠，每瓶0.6 g(5∶1)，由海南国瑞堂制药有限公司提供，批号20021101，20021102，20021103。头孢噻肟钠对照品(含量为88．2％)、他唑巴坦对照品(含量为87．7％)由药品生物制品检定所提供。

　　2　实验条件

　　2．1　影响因素试验　将供试品去掉外包装，按下面条件放置。高温试验在恒温60 ℃条件下放置10 d；高湿度试验在温度25 ℃，相对湿度分别为75％及90％条件下放置10 d；强光照射试验置澄明度测定仪下4 500Lx条件下放置10 d；上述各实验条件下的样品，分别于0 d、5 d、10 d取样，进行外观性状、pH值、溶液的澄清度与颜色、水分、澄明度、头孢噻肟聚合物、有关物质、含量测定等项目的观察。结果见表1。

　　2．2　加速试验　将样品按上市包装于温度40 ℃，相对湿度75％条件下放置6个月，分别于0个月、1个月、3个月、6个月取样，进行各项测定。结果见表2。

　　2.3　长期试验　将样品按上市包装于温度25 ℃，相对湿度60％条件下放置24个月，分别于0个月、1个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月取样，进行各项测定。结果见表3。

　　表1　注射用头孢噻肟钠、他唑巴坦钠影响因素试验结果（略）

　　表2　注射用头孢噻肟钠、他唑巴坦钠加速试验结果（略）

　　表3　注射用头孢噻肟钠、他唑巴坦钠长期试验结果（略）

　　3　实验方法

　　3．1　酸碱度测试　溶液的澄清度与颜色、水分测定按药典2000年版二部附录进行。

　　3．2　含量测定

　　3．2．1　色谱条件与系统适应性　色谱柱为0DS柱；流动相为乙腈-10％氢氧化四丁基铵(190∶10)并用磷酸调节pH为4.0；流速1.0 min；柱温：室温；检测波长为230 nm：进样量20 μl，以外标法含量。理论塔板数按他唑巴坦峰计为6 000，二者的分离度为7，与其他杂质峰分离度均符合要求，重复进样，其相对标准偏差(RSD)应小于2．0％。

　　3.2.2　溶液的配制与测定　取头孢噻肟钠对照品约50 mg，他唑巴坦钠对照品约10 mg，置100 ml容量瓶中，流动相溶解后稀释至刻度摇匀，作为对照品溶液。精密称取本品适量，用流动相稀释成含0．6 mg的供试品溶液，作为供试品溶液。分别取20 μl注入液相色谱仪，按外标峰面积法计算含量。

　　3．3　降解产物测定　按含量测定项下的色谱条件，精密称取本品适量，加流动相制成每1 ml中含0.6 mg的供试溶液，精密量取此溶液1 ml，用流动相稀释至50 ml，作为对照溶液。取对照溶液20 μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使头孢噻肟峰高为记录仪满刻度的20%～30%，然后取供试溶液20 μl注入液相色谱仪，记录色谱图至头孢噻肟保留时间的2倍，供试品如显杂质峰，记录杂质峰面积的总和，计算其占对照溶液两主峰面积之和的百分含量。

　　4　结果与讨论

　　从本品的影响因素实验观察结果表明，光照10 d是稳定的，不需避光条件。本品在60 ℃高温条件下放置10 d，含量有所下降，分解产物略有所增高，但变化幅度不大，本品吸湿性大，在25 ℃相对湿度分别为75％及90％条件下放置3 d，已溶化为液体，无法进行高湿度实验，故本品应室温保存，并注意防潮。从本品的加速实验考察结果表明，上市包装在温度40 ℃相对湿度75％条件下放置6个月的样品，各项考察指标均较稳定。从本品的长期实验考察结果表明，上市包装在温度25 ℃相对湿度60％条件下放置24个月的样品，各项考察指标均较稳定，故本品有效期可暂定为2 a。

　　：

　　［1］　中国药典［M］．2000，2：198.

　　［2］　安登魁．药物分析［M］．第1版．济南：济南出版社，1992，6.

　　［3］　马剑文．药品检验学［M］．第1版．北京：人民军医出版社，1994.

　　［4］　国家药品监督管理局标准他唑巴坦［WS197(X169)99］.