血清胱抑素C在肾脏疾病中的检测及其意义

【关键词】  肾功能损害；胱抑素C；肾小球滤过

　　［摘要］ 目的：进一步证实血清胱抑素C(Cystain C)是反映肾功能损害及肾损伤的早期敏感标志物。方法：用颗粒增强散射免疫比浊法检测血清胱抑素C的浓度，同时检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)。结果：血清胱抑素C在对照组、肾功能不全组、肾衰组的值分别为(0.52±0.38)mg/L、(2.49±1.21)mg/L、(5.21±1.61)mg/L。结论：血清胱抑素C是反应肾脏损伤的敏感指标，可以替代操作繁琐的内生Ccr来判断肾小球滤过功能。

　　［关键词］ 肾功能损害；胱抑素C；肾小球滤过

　　肾脏疾病是临床上一种常见的疾病，各种原因导致的肾功能损害是进展为终末性肾病及心血管疾病的危险因素。唯一能阻止肾脏疾病恶化的方法就是早诊断、早以逆转损伤的肾功能。肾脏疾病的早期诊断目前有了新发现，较多研究发现胱抑素C是反映肾功能损害的敏感指标。对此我们使用颗粒增强散射免疫比浊法检测血清胱抑素C(Cystain C)的浓度，进一步探讨其在各种肾病中的变化情况，并同血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)以及肌酐清除率(Ccr)进行比较。现报告如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　研究对象　148例肾脏疾病患者血清和尿液标本来自我院肾内科，其中男性82例，女性66例。年龄为12岁~68岁，平均年龄54岁。其中肾功能不全患者115例，肾衰患者33例。并对148例肾脏疾病患者根据Ccr的范围不同将其分为以下四组:Ⅰ组Ccr(60～80) ml/(min・1.73 m2)；Ⅱ组Ccr(40～59)ml/(min・1.73 m2)；Ⅲ组Ccr(20～39)ml/(min・1.73m2)；Ⅳ组Ccr<20 ml/(min・1.73 m2)；正常对照50例，均来自我院健康体检人员，无肾病史和其他慢性病史。

　　1.2　仪器　Cystain C浓度的检测使用美国德灵公司生产的BNⅡ全自动免疫分析BUN仪，Scr、BUN、尿肌酐的检测使用美国Abbott公司生产的Aeroset2000全自动生化分析仪。

　　1.3　试剂和方法　Cystain C浓度检测的试剂是由美国德灵公司提供，患者在采血后3 h内分离血清并进行检测。Scr和尿肌酐采用Jaffe速率法进行常规检测，试剂由上海申能公司提供。Ccr的测定要求患者准确留取24 h尿液，同时采3 ml静脉血进行检测，根据Scr和尿肌酐的值并其体表面积图进行矫正来确定内生Ccr的值。

　　1.4　统计学处理　数据以±s表示，组间差异采用两样本均数比较t检验，组间异常率进行χ2检验。

　　2　结果

　　2.1　50例正常对照组与148例不同程度肾脏损害的患者进行Cystain C、Scr、BUN、内生Ccr结果比较。肾功能不全组和肾衰组Cystain C的值与对照组差异有显著性(P＜0.01)。见表1。

　　表1　各组BUN、Ccr、Scr、Cystain C的测定结果（略）

　　2.2　不同Ccr组的BUN、Scr、Cystain C异常检出率的比较　Cystain C的值在大于1.02 mg/l时为异常，BUN的值在大于7.6 mol/l为异常，Scr的值在大于133 μmol/l时为异常。各组的异常检出率见表2。

　　表2　不同Ccr组的BUN、Scr、Cystain C异常检出率（略）

　　3　讨论

　　人类Cystain C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一，为120个氨基酸组成的非糖化基蛋白，分子量13359，等电点为9.3，在生理pH值环境中带正电荷，能自由的通过肾小球滤过膜并在近曲小管被重吸收和降解。在细胞内蛋白质多肽代谢、激素原的蛋白质分解过程、胶原代谢及肿瘤细胞穿透正常组织过程中发挥重要作用。Cystain C基因是看家基因在全身所有有核细胞均可产生，其产生率恒定，浓度不受年龄、性别、饮食、炎症、学脂、肝脏疾病的干扰［1］。本组结果显示肾功能不全组和肾衰组Cystain C的浓度显著升高，与正常对照组比较差异有显著性(P＜0.01)。而且Cystain C的浓度与肾脏损伤的程度成正相关。在本文的分组中，Ⅰ组的肾病患者中有57.18% Cystain C异常，与报道相接近［2］，而BUN、Scr的异常检出率很低，这表明肾小球滤过功能轻微损伤的患者中，血清Cystain C的浓度比BUN、Scr浓度更能够反映肾小球滤过功能的损害，是早期诊断肾小球滤过功能受损的敏感指标。Ⅱ组与Ⅰ组结果比较发现BUN、Scr的异常检出率无明显变化，说明BUN、Scr在反映肾小球功能反应较迟钝。在Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组Cystain C的浓度与Scr、BUN、Scr浓度高度相关，说明血清Cystain C浓度在不同肾小球滤过功能受损时能准确的判断。目前临床上肾功能损害检测的实验室指标有Scr和BUN的测定。但有两个因素决定了Scr不是肾脏损害的敏感标志物，第一，其范围较宽，个体肌肉差异大；第二，肾小球滤过率和Scr虽然存在负相关，但只有当肾小球滤过率下降超过50%时才能导致Scr的轻微上升［3］。本文数据Ⅱ组与Ⅲ组比较Scr和BUN的异常检出率都显著升高也证明了这一观点。而BUN浓度除受肾功能影响外，还受到蛋白质分解代谢引起的变化，如高蛋白饮食，胃肠道出血等影响。而Ccr在反应肾脏损害时比Scr要敏感，但Ccr的测定容易受代谢物和药物的干扰以及饮食习惯和肌肉质量的影响［4，5］，肾小管存在肌酐分泌现象及24 h尿液标本的采集的不准确性。而且有文献报道在Ccr正常的肾病患者中有49% Cystain C异常［6］。因而Ccr的测定在反应肾功能损害及肾脏损伤方面也不够理想。而Cystain C的浓度几乎不受肾前因素的影响，能自由通过肾小球滤过，没有肾小管的重吸收和排泄，也没有肾外的排泄途径。因而Cystain C是一种反映肾脏损伤的敏感标志物，可以替代操作繁琐的Ccr来反映肾小球滤过功能。在常规Ccr、BUN、Scr的基础上联合Cystain C的检测是很有必要的，临床对Ccr、BUN、Scr正常而Cystain C处于正常值上限的高危患者要定期复查，密切注意肾功能的改变。

　　参考文献：

　　［1］　李海霞，徐国宾等.胱氨酸蛋白酶抑制剂C与肌肝在评价糖尿病患者肾小球滤过功能中的比较［J］.中华检验医学，2002，28(6)：602.

　　［2］　李晓娟.胱氨酸蛋白酶抑制剂C的临床应用［M］.国外医学临床生物化学与检验学分册，2004，25(1)：6.

　　［3］　府伟灵.肾脏疾病标志物的研究概况［M］.国外医学临床生物化学与检验学分册，2004：25(2)：97.

　　［4］　Andersen JK Schmid C,Nordin G.Serum cystain C.determined by a rapid,automated particleenhanced turbidimetric method,is a better marker than serum cretinine for glomerular filtration rate［J］.clin Chem,1994,40(10):19211926.

　　［5］　Keevil GB,Kilpatrick ES,Nichols SP,et al.Niological variation of cystain C:implication for the assessnent of glomerular filtration rate［J］.Clin chem，1998,44(7):15351539.

　　［6］　李玉林，徐国宾，朱立华.Cystain C与肌肝在评价肾小球滤过功能中的比较［J］.实验诊断学,2001，5(4)：154.