大环内酯类抗生素治疗幽门螺旋杆菌相关疾病的临床应用
【关键词】 临床；幽门螺旋杆菌；大环内酯类抗生素
［摘要］ 目的：探讨近年大环内酯类抗生素在治疗幽门螺旋杆菌(HP)感染相关疾病的应用。方法：利用国内外报道的大环内酯类抗生素对HP在胃肠道外疾病中致病的依据来分析。结果：认为可用大环内酯类抗生素的主要代表药红霉素及其衍生物克拉霉素、阿奇霉素治疗HP感染引起的相关疾病。结论：除此之外，可用含克拉霉素或阿奇霉素的三联疗法根除HP感染，现将以上临床治疗方面的研究和应用进行如下。
［关键词］ 临床治疗；幽门螺旋杆菌；大环内酯类抗生素
随着药研究的逐步深入和临床应用的日趋丰富，尤其对幽门螺旋杆菌(HP)在胃肠道外疾病中致病依据的不断揭示［1］，大环内酯类抗生素的用途亦随之不断增多。近年来国内外应用大环内酯类抗生素治疗HP相关疾病，现将有关方面临床治疗分述如下。
1 十二指肠溃疡［2］
十二指肠溃疡是消化系统的常见病、多发病，其发病机制复杂，几乎所有十二指肠溃疡的发生近年已被公认HP感染是致病因素之一，根除HP可以显著降低溃疡复发率和促进溃疡愈合，减少溃疡并发症的发生率。据医药卫生杂志报道,用阿奇霉素0.5 g,1次/d,仅疗程的头3日口服,阿莫西林1.0 g,奥美拉唑0.02 g,均2次/d,疗程2周。疗程结束后再顿服奥美拉唑0.02 g/d,共2周。治疗4周后复查,35例患者中治愈31例,溃疡愈合率88.6%;HP根除30例,HP根除率为85.7%;有3例出现不良反应,发生率为8.6%,表现仅为恶心,大便次数增多。
2 缺铁性贫血
Milman等［3］对2 794例成人的调查显示，绝经期妇女和男性HP阳性者，平均血清铁蛋白浓度明显低于HP阴性者，儿童HP感染后缺铁性贫血的发生率亦明显高于非感染者。HP感染不仅引起胃黏膜损害，胃分泌减少，影响铁的转运和吸收，而且HP还含有类似血铁蛋白的铁抑制蛋白和铁结合蛋白，可干扰人体内的正常代谢，加之HP的生存消耗体内铁和转铁蛋白，因此成为缺铁性贫血新的病因。Marignani为证实上述观点，将含克拉霉素的三联HP根除疗法用于一组HP阳性的特发性缺铁性贫血患者，发现随着HP在胃内的不断减少直至根除，贫血亦随之同步改善进而得以纠正。
3 防治胃癌［4］
目前，HP感染被认为是胃癌发病最危险的触发因子，研究确定，HP感染是两种癌前病变：慢性萎缩性胃炎和肠化性的直接病因，因此，根除HP感染有可能防止或逆转胃黏膜上皮细胞萎缩或肠化，最终阻断癌症的发生。日本一项临床研究证实132例经胃镜下切除的早期癌症患者中有65例接受了含克拉霉素的三联HP根除疗法，67例未予治疗。经3 d胃镜随访，治疗组无一例复发，未治疗组中有6例发生胃癌，在接受HP根除治疗法组中，胃炎和肠化亦显著改善，由此可见根除治疗有可能防止胃部发生癌变，但鉴于日本与西方病理学家对早期胃癌的判断标准有差异，此项结果有待进一步验证。
4 黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤
MALT淋巴瘤属低度恶心的B细胞淋巴瘤,易侵犯黏膜上皮,凡全身有黏膜上皮或分泌导管黏膜的部位均可发生,除胃肠道外,肺、甲状腺、腮腺、乳腺、眼结膜、肝、肾、膀胱、子宫、前列腺等均易发病。Gupte等［5］发现90%以上的胃MALT淋巴瘤患者HP阳性,经大环内酯类抗生素根除HP后,绝大多数患者的病变消退，当重新感染HP后,疾病复发提示HP与本病之间的密切关系。现认为HP感染黏膜上皮后,其产生的酶和毒素激活黏膜层的Th细胞,后者可释放一系列炎症介质,可导致B淋巴细胞突变,形成特征性的MALT淋巴细胞。除此之外,在呼吸道分泌物中亦可检测到HP,提示支气管黏膜上皮细胞亦可感染HP。Ng等［6］认为,对HP阳性,病变局限而表浅者,给予抗HP治疗可使50%~80%的肿瘤消退。对抗HP治疗效果不佳者,采取病灶切除术,5 a生存率可达到82.4%,如辅以化疗,那疗效更佳。
5 功能性消化不良(FD)
FD为经各种检测均未能发现器质性病变的上腹部或胸骨后疼痛、饱胀不适，持续时间可达4周以上。近年研究发现其病因亦与HP感染有关，Grean等以克拉霉素0.5 g，阿莫西林1.0 g，2次/d联用奥美拉唑0.02 g，1次/d口服，用药1周根除HP，不仅可改善胃黏膜的活动性炎症，多数患者的消化道症状亦可因之得以好转或消失［7］。
6 HP根除疗法
目前，根除HP的方案以联合、高效、短程、低不良反应为基本原则，随着临床新型大环内酯类抗生素的普及应用，含有克拉霉素或阿奇霉素的组合日渐成为抗HP的主流。克拉霉素对HP的MIC仅为0.03 mg/L,阿奇霉素为0.12 mg/L,在胃黏液和胃组织中可达到很高浓度,且半减期长,耐药率极低。当前HP根除疗法大多采用抗生素类与质子泵抑制剂(PPI)或铋剂(胶体枸橼酸铋)三联用药。已用于临床的欧洲多中心研究(MACH)方案有，OMC:奥美拉唑0.02 g+甲硝唑0.4 g+克拉霉素0.25 g,2次/d连服7 d,HP根除率为90%;OAC:奥美拉唑0.02 g+阿莫西林1.0 g+克拉霉素0.5 g,1次/d连服7 d,HP根除率为94%;将奥美拉唑换成胶体铋剂0.24 g或雷尼替丁枸橼酸铋0.4 g，即为BMC或BAC方案,HP根除率为74%~94%。另外，一项随机研究中比较了2周奥美拉唑+阿莫西林二联疗法加用或不加用阿奇霉素的效应，结果加用阿奇霉素0.5 g,1次/d连服3 d,HP根除率自59.1%骤升至91.6%,若将阿奇霉素疗程延至7 d,其有效率也许更好［8］。
：
［1］ Realdi G,Dore MP,Fastame L.Extradigestive manifestations of Helicobacter Pylori infection:fact and fiction［J］.Dig Dis Sci,1999，44(2):229.
［2］ 马蓉,陈贤勇.阿奇霉素三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡35例［J］.医药卫生,2005,21(10):1234.
［3］ Milman N,Rosenstock S,Andersen L，et al.Serum ferritin,hemoglobin.and Helicobacter Pylori infection:a seroepidemiologic survey comprising 2 794 Danish adults［J］.Gastroenterology,1998，115(2):268.
［4］ Uemura N,Mukai T,Okamoto S.Effect of Helicobacter pylori eradication on subsequent development of cancer after endoscopic resection of early gastric cancer［J］.Cancer Epidemiol Biomark Prement,1997，6:639.
［5］ Gupte S，Nair R，Naresh KN，et al.MALT lymphona of nasal mucosa treated with antibiotics Leuk Lymphona，1999,36(12):195197.
［6］ Ng WVV Lam CP,Chau WK，et al.Regression of highgrade gastricmucosaassociated lymphoid tissue lymphona with Helicobacter pylori after triple antibiotic therapy.Gastrointest Endosc，2000,51(1):9396.
［7］ 程书权,侯淑君，等.大环内酯类抗生素的研究与应用新探［J］.国外医药抗生素分册，2002，23(1):28.
［8］ Lind T,Megraud F,Unge P，et al.The MACH2 study:role of omeprazole in eradication of Helicobacter Pylori with 1Weekt riple therapies［J］.Gastroenterology,1999，116(1):248.
