力克肺疾治疗复治性肺结核110例临床观察

【关键词】  药物；力克肺疾；复治性肺结核

　　［摘要］ 目的：研究力克肺疾(Dipasic，D)治疗复治性肺结核的临床疗效。方法：110例复治肺结核病例给予D0.9 g/d～1.2 g/d，分3次口服。结果:治疗3个月，痰菌阴转率43.6%，病灶吸收好转率87.2%，空洞闭合率55.2%，治疗12个月痰菌阴转78.2%。结论:治疗复治性肺结核，D是有效、安全、方便、值得推广使用的药物。

　　［关键词］ 药物治疗；力克肺疾；复治性肺结核

　　Clinical Observation on Dipasic in Treatment of 110 Cases of Relapse Tuberculosis 
 
　　Abstract: Objective To observe the therapeutic effect of Dipasic on relapse tuberculosis. Methods 110 patients with relapse tuberculosis were given Dipasic， with a dosage of 0.9 g to 1.2 g daily， oral administration three times a day. Results After 3 month's treatment， the sputum bacteria negative returned rate was 43.6%， focal lesion absorptive rate was 87.2%， cavity closure rate was 55.2%， afte 12 month's treatment， bacteria negative returned rate was 78.2%. Conclusion Dipasici is an effective， safe and convenient drug in the treatment of relapse tuberculosis，which is worth spreading application.

　　Key words: Drug treatment;Dipasic; Relapse tuberculosis

　　当今结核病化学疗法已成为控制或消灭结核病流行的重要武器，鉴于我国结核病疫情递减依然缓慢，耐多药结核病(MDRTB)在逐年增加，全面推行全程督导下的短程化疗和寻求抗结核新药，加速痰菌阴转，提高治疗率是抗痨战线当务之急。近年来，我科收治的肺结核患者中有70%以上为复治性肺结核，这些患者多因长期用药不规则而形成耐药，在复治时运用传统抗痨方案效果较差，为探讨复治性肺结核的有效治疗方法，我科应用重庆华邦制药有限公司研制的力克肺疾(Dipasic，D)治疗复治性肺结核，收到理想效果，现分析如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　治疗对象及临床资料

　　1.1.1　病例来源及肺结核史　治疗对象为我科自1998年至2004年间收治的110例复治肺结核患者，其中男性97例，女性13例，年龄32岁~65岁，全部患者均有不规则服用抗痨药物史。

　　1.1.2　痰菌检查　110例痰抗酸杆菌检查(集菌法) 结果均为阳性。

　　1.1.3　肺部病变　全部患者胸部摄片均显示为浸润型肺结核，病灶范围在1个区以上16例，13例有1个空洞，8例有2个空洞，，3例有3个以上多发性空洞，空洞直径为0.5 cm~4.5 cm，平均2.3 cm。

　　1.1.4　用药史及药敏试验　110例患者均为传统抗痨治疗失败者，所用药物为异烟肼、利福平、链霉素、 吡嗪酰胺和乙胺丁醇等。药敏试验对上述药物均有不同程度的耐药。

　　1.2　治疗方法　D的使用剂量：体重≤55 kg者每日量为0.9 g(9片)，3次/d，饭后分服；体重＞55 kg者每日量为1.2 g(12片)，3次/d，饭后分服，同时给予复方益肝灵片12片/d，分3次服，以预防肝损害。发热、咳嗽明显者给对症处理，进食少者给能量合剂、胸腺肽等短期静脉点滴。

　　1.3　疗效判定标准

　　1.3.1　细菌学　根据3个月及满疗程(6个月)各组痰菌阴转率。

　　1.3.2　X线　病灶,明显吸收：吸收≥1/2原病灶；吸收：吸收＜1/2原病灶；无变化：病灶无明显变化；恶化：病灶较治疗前扩大或播散。空洞，闭合：完全关闭或阻塞；缩小：空洞缩小≥原空洞直径1/2；无变化：空洞缩小或增大＜原空洞直径1/2；恶化：空洞增大＞原空洞直径1/2。

　　2　结果

　　2.1　痰菌转阴情况　经D治疗3个月后，痰菌复查每月连续3次，有48例阴转，阴转率为43.6%；6个月后阴转29例，阴转率26.4%；12个月后阴转9例，阴转率8.2%；12个月后痰菌仍阳性24例，占总例数均21.8%，治疗总阴转率达78.2%。

　　2.2　肺部病灶变化　治疗3个月全部病例复查胸片并与治疗前胸片对比，病灶均有不同程度的吸收好转，其中全部吸收15例，占13.6%；显著吸收49例，占44.5%；部分吸收32例，占29.1%；病灶不变14例，占12.7%。治疗3个月病灶吸收好转率达87.2%。

　　2.3　空洞改变　有1个空洞的13例患者，治疗3个月空洞完全闭合8例，6个月后闭合3例，12个月后闭合1例，1例仍存在，但空洞有所缩小。有2个空洞的8例患者，治疗3个月后有3例完全闭合，治疗6个月后完全闭合2例， 12个月后有2个空洞的减少为1个。有3个以上空洞的3例患者，治疗3个月时有1例减少到1个空洞，治疗6个月时有1例减少为2个空洞，12个月时有1例空洞完全闭合，仍有1例无变化。

　　3　讨论

　　很多肺结核患者由于对肺结核防治知识缺乏认识，经传统抗痨治疗，症状有所改善，大多自行停药，复发时又再次不正规用药，导致大多患者产生获得性耐药性，即由于结核杆菌在药物的作用下修正酶系统，改变了代谢途径或由于基因突变而产生［1］。临床上治疗复治性痰菌阳性肺结核是当前临床治疗的难题，这些患者大多数经过长期多种药物不正规治疗并产生耐药性，同时由于他们长期排菌而成为肺结核病的重要传染源，给社会人群带来巨大危害，寻找治疗这类传染源，保护人民群众健康，研究合理的治疗方案是我们的职责［2］。D是近几年研制合成的抗结核新药之一，在国外已广泛应用，瑞士吉士德大药厂出品的Dipasic最早见于1953年，国内于20世纪90年代生产。该药化学名为4吡啶甲酰肼4氨基水杨酸盐，是一种抗结核复合制剂，把胃肠道反应强烈的对氨基水杨酸钠(P)与异烟肼化学合成4吡啶甲酰肼4氨基水杨酸盐，而非二者相加的混合物，不仅克服了PAS单剂时易引起的胃肠道反应，而且由于分子中对氨基水杨酸阻滞了异烟肼在体内被乙酰化，从而加强异烟肼的抗结核效果［3］。疗效为等剂量异烟肼的5倍［4］，而异烟肼在体内快速乙酰化是造成肝功能损害的主要原因，利福平(R)可以加强其在体内的乙酰化，因此联合用药会加重肝脏的损害，亦未发现其他方面的不良反应，如异烟肼可能引起的周围神经炎及精神障碍。具有血浓度高、持续时间长、组织穿透力好、杀菌力强、组织中浓度最高的特点而其耐药性相对降低［5］。在以往的抗结核治疗中，对P与R不能联合使用，原因是P能影响R的吸收。那么，D是否也影响R的疗效呢，张淑兰［6］等报道，含有DR或DL的方案对初治涂阳肺结核的阴转率达100%，说明D与利福霉素类配伍使用的近期疗效甚佳。该文23例复治病例，既往均用过短化方案失败，改用含D方案后痰菌阴转率达82.6%，效果满意。祁文涛等［7］对64例复治短程化疗失败的肺结核分别采用3LDOEZP9LDO和3LHOZEP9LHO方案，结果含D的治疗组的痰菌阴转率、胸片病灶好转率均高于含异烟肼的治疗组，认为D应作为多次化疗失败肺结核的首选药。姬宝军［8］报道用D联合治疗耐多药肺结核疗效显著，药物副作用轻微。我们研究结果显示，D对复治性肺结核的近期疗效非常显著，治疗3个月痰菌阴转率达43.6%，病灶吸收好转率达87.2%，空洞完全闭合率55.2%，治疗12个月，痰菌阴转达78.2%。由此可以看出，治疗复治性肺结核，D有效、安全、方便，是值得推广使用的药物。

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　　［1］　戴自英. 实用内［M］. 北京：人民卫生出版社，1992：224.

　　［2］　毕志刚，肖明英. 力克肺疾治疗复治性肺结核148例临床观察［J］. 疑难病杂志， 2004，3(6)：339340.

　　［3］　许学受，管守英，赵祥大，等. 结核病的基础研究与临床［J］. 临床肺科杂志，1996，(1)：1415.

　　［4］　陈尊杰. 力克肺疾对复治肺结核近期疗效观察［J］. 重庆医学. 药物与临床，1999，28(2)：140141.

　　［5］　赵一红，张振显，杜颖，等. 含力克肺疾和含对氨基水杨酸钠方案治疗耐多药肺结核疗效分析［J］. 防痨杂志，2001，23(1)：27~29.

　　［6］　张淑兰，虞筱莲，赵晓春，等. 力克肺疾治疗肺结核40例疗效观察［J］. 中国热带医学，2004， 4( 2)：217218.

　　［7］　祁文涛，刘福全，平东兰，等. 力克肺疾治疗复治短化失败肺结核的疗效观察［J］. 中华临床医药杂志，2003，4(4)：3334.

　　［8］　姬宝军.力克肺疾、氧氟沙星、卷曲霉素、丙硫异烟胺联合治疗耐多药肺结核的临床观察［J］.中国防痨杂志，2002，24(4)：224226.