放化疗同步治疗肺癌脑转移41例临床分析
【关键词】 肺肿瘤;放射;药物治疗;脑肿瘤;肿瘤转移
［摘要］ 目的：观察替尼泊甙和顺铂联合脑部放射治疗肺癌脑转移患者的疗效、不良反应和生存率。 方法：替尼泊甙100 mg，第1天到第3天；顺铂40 mg，第1天到第3天，21 d为1个周期。脑部放疗于第1个周期化疗开始后第5天开始，DT (1.8~2.0) Gy/次，1次/d，5次/周，单个病灶者全颅放疗DT 30 Gy后缩野追加至DT 50 Gy，多发转移灶者给予全颅放疗DT 45 Gy。 结果：治疗后89%患者神经系统症状改善，对脑转移灶的客观有效率为68.3%(28/41)，对肺原发灶的有效率为39.0%(16/41)，主要不良反应为骨髓抑制和脱发，中位生存期9.8个月，1 a生存率36.6%(15/41)。 结论：同步放化疗治疗肺癌脑转移患者有效率和生存率均较高, 且患者耐受性好。
［关键词］ 肺肿瘤;放射治疗;药物治疗;脑肿瘤;肿瘤转移
Clinical Analysis of Concomitant Radiotherapy Combined with Chemotherapy in 41 Cases Brain Metastases of Lung Cancer
Abstract: Objective To investigate the therapeutic effect,toxicity, and survival of concurren tradiotherapy combined with DDP， and Vm26 in lung cancer patients with brain metastases. Methods Vm26 100mg ivdrip d1d3; DDP 40mgivdrip d1d3, every21d. Whole Brain radiotherapy was administered on day 5 of the firstcourse of chemotherapy by using60Co at a dose of DT 1.8 Gy/d2.0 Gy/d Given in 5 fractions per week. Patients with12 brain lesions received Whole Brain radiotherapy at a dose of DT 30 Gy and then small field to a total dose of DT 50 Gy. Patients with more than 2 brain lesions of received Whole Brain radiotherapy at a total dose of DT 45 Gy. Results The treatment improved neurological symptoms in 89% of the patients.The response rates to brain lesions and primary lesions were 68.3%(28/41) and 39%(16/41), respectively. The median survival time(MST) was 9.8 months; the 1year survival rates was 36.6%(15/41). The major toxicities were marrow suppression and alopecia.Conclusion Concurrent radiochemotherapy can be safely preformed for the patients with brain metastases from lung cancer with a remarkable response rate and encouraging survival duration.
Key words： Lung neoplasms; Radiotherapy; Chemotherapy; Brain neoplasms；Neoplasmsmetastasis
颅脑是肺癌常见的转移部位，约有50%的非小细胞肺癌会出现颅脑转移，其中位生存期约3个月~7个月［1］。脑转移治疗的目的主要是减轻症状，提高生活质量和延长生存时间。单纯放疗在延长肺癌脑转移患者生存率方面作用有限，故全身化疗配合局部放疗治疗肺癌脑转移近来受到广泛重视。我院对肺癌脑转移41例患者进行了替尼泊甙和顺铂并同步放疗，获得了较好疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1998年12月至2003年12月我院收治非小细胞肺癌脑转移患者41例，均经病理或细胞学确诊，并经颅脑CT或MRI证实。其中男29例，女12例，年龄35岁~69岁, 中位年龄56岁。所有入组患者，Karnofsky>60，预计生存>3个月，无放化疗禁忌证，放化疗结束后1个月行脑胸部CT或MRI评价疗效，定期复查血常规、 肝、 肾功能等。所有病例均随诊1 a。
1.2 治疗方法
1.2.1 化疗 替尼泊甙100 mg，第1天到第3天，静脉滴入；顺铂40 mg，第1天到第3天，静脉滴入；21 d为1个周期。化疗前常规给予止吐药物，如昂丹司琼或格拉司琼。
1.2.2 放疗 脑部放疗采用60 Co γ线，DT (1.1~2.0) Gy/次，1次/d，5次/周，单个病灶者全脑放疗DT 30Gy后缩野追加至DT 50 Gy，多个转移灶者给予全颅放疗DT 45 Gy。在放疗中同时给予20%甘露醇及地塞米松脱水治疗。
1.2.3 放化疗顺序 脑部放疗于第1个周期化疗开始后第5天开始，放疗期间，按化疗周期常规进行，放疗结束后视肺内病灶及颅脑转移灶消退情况继续给予上述化疗方案化疗2个周期~4个周期。
1.3 疗效及毒副反应评价标准 所有患者化疗前后均查肝肾功能、胸片或胸部CT、颅脑CT或MRI等，放化疗均结束后重复上述检查，评价疗效期间每周查血常规1次，疗效评定按1981年WHO实体瘤近期疗效统一标准［2］，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),有效率为CR+PR。毒副反应按1981年WHO抗癌药物不良反应评价标准［2］。生存期按本方案治疗开始至死亡时间。
2 结果
全部患者头痛、头晕等症状在后均得到改善。根据颅脑CT或MRI及胸部CT前后对照，客观疗效：脑转移灶CR 4例(9.75%)，PR 24例(58.53%)，SD 12例(29.27%)，PD 1例(2.44%),有效率68.3%(28/41)。对肺原发灶的有效率为39.0％(16/41)，中位生存期9.8个月，1 a生存率36.6%(15/41)。 毒副反应主要为骨髓抑制、消化道反应、静脉炎和脱发，未见肝、肾功能损害(表1)。给予GCSF支持治疗，无因白细胞下降感染者。
3 讨论
肺癌是脑转移瘤最常见的原发肿瘤，约占各种恶性肿瘤的40%，同时约有 25%的肺癌患者会发生脑转移［3］。当肺癌发生脑转移时，标志着疾病的已步入晚期。脑转移瘤的生存时间为1个月～3个月。颅脑放疗是常用的一种肺癌脑转移治疗手段，放疗对肺癌转移有明显的姑息治疗效果，有效率60%~80%［4］，经过放射治疗的处理，生存期可望延长至 6 个月以上。随着放疗技术的改进其有效率有所提高, 但生存期改善幅度并不明显。肺癌脑转移单纯化疗中位生存期仅为4.5个月，1 a生存率4.3%［5］，且效果尚有争论,主要考虑药物难以通过血脑屏障。单纯化疗并未见肺癌脑转移患者生存率有所提高，由于放疗达到一定剂量后也能破坏血脑屏障使药物到达脑组织内，故近年来放化疗联合应用治疗该类患者的报道较多，但多为序贯治疗，而同步放化疗者报道较少。本组观察病例所应用的顺铂和替尼泊甙化疗药中, 替尼泊甙已被证实在脑转移瘤内的浓度较高，而顺铂亦可以通过血脑屏障在脑组织中达到治疗浓度，并有放疗增敏的作用。本组病例第1个周期化疗第3天到第5天颅压增高即有缓解，放疗15 Gy~20 Gy神经症状即有改善，而放疗早期所致的脑细胞水肿所导致的颅压高现象未见明显出现。其主要原因为化疗后颅内病灶减小，对脑实质压迫减轻相抵有关。本组病例不仅脑转移灶有效率为68.3%，其中位生存期达9.8个月，1 a生存率为36.6%，且后两项较单纯放疗或化疗均有提高。与陈丽昆近期报道COAPC方案联合同步放疗治疗非小细胞癌脑转移的有效率64.4%相近［6］，其毒副反应主要为白细胞下降及脱发，与单纯化疗相比未见明显增加，给予对症治疗后均缓解，无因毒副反应大而终止治疗的病例。因此, 顺铂联合替尼泊甙同步放射治疗肺癌脑转移，不失为一种较好的治疗方法。
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［1］ 叶明，杨焕军，王丽娟，等. 姑息性放疗结合化疗治疗肺癌脑转移［J］. 中华肿瘤杂志，2001， 23(6)：505506.
［2］ 孙燕. 内科肿瘤学［M］. 北京：人民卫生出版社，2001： 994996.
［3］ 韩非，夏云飞，卢丽霞，等. 肺癌脑转移放化疗63 例预后分析［J］. 癌症，2002，21(10)：11411144.
［4］ 涂明耻，罗汉钰，毛志达，等. 肺癌脑转移的放射治疗［J］. 中华放射肿瘤学杂志，1996，5(1)：16.
［5］ 张湘衡，夏云飞，牟永告，等. 168例脑转移瘤病例分析［J］.广东医学，2002，23(1)：1213.
［6］ 陈丽昆，徐光川，刘国贞，等. COAPC方案联合脑部放射治疗非小细胞肺癌脑转移［J］. 癌症，2003，22(4)：407410.
