高聚生联合顺铂胸腔内化疗治疗恶性胸腔积液40例疗效观察

【关键词】  恶性胸腔积液；高聚水；顺铂

　　［摘要］ 目的：观察胸腔内注入高聚生联合顺铂恶性胸腔积液的疗效。方法：病理确诊的恶性胸腔积液40例，经胸腔插管排尽胸腔积液后，在胸腔内注入高聚生10 ml和顺铂80 mg～100 mg，2周后重复，观察疗效、生活质量改善情况及毒副反应。结果:治疗组显效25例，有效12例，总有效率92.5%，资料对照组32例中显效和有效共26例，总有效率81%。两组差异有显著性(P<0.05)。结论:胸腔内高聚生联合顺铂治疗恶性胸腔积液是一种有效、副反应小、可耐受的方法。

　　［关键词］ 恶性胸腔积液；高聚水；顺铂

　　本院自2001年以来，采用高聚生(沈阳协合生物制药股份有限公司生产)联合顺铂胸腔内注入化疗40例恶性胸腔积液患者，取得较满意疗效，如下。

　　1　临床资料

　　1.1　一般资料　恶性胸腔积液40例中，男28例，女12例，年龄54岁～76岁，平均年龄65.3岁，全部病例病检查胸腔积液癌细胞阳性。根据原发病灶来源，肺癌22例，乳腺癌7例，卵巢癌5例，胃癌3例，淋巴瘤2例，胸膜间皮瘤1例。胸腔积液量以胸片、B超或CT测定，胸腔积液量中等到大量。治疗前常规血常规、肝肾功能、心电图检查均正常，无明显心肺功能障碍。

　　1.2　方法　在B超定位后用中心静脉导管置入胸膜腔，按患者具体情况缓慢、间歇地尽量排尽胸腔积液，然后用高聚生10 ml和顺铂80 mg～120 mg加生理盐水40 ml稀释后缓慢由中心静脉导管注入胸腔内，注药后嘱患者在2 h内变换体位，以利药物与胸膜均匀接触。封管24 h后继续引流，每日引流胸腔积液量少于50 ml即拔管，如每日引出胸腔积液量不见减少，2周后重复。引流同时，需用10%葡萄糖溶液1 000 ml和生理盐水1 000 ml以上静脉滴注，鼓励患者多饮水，并给予20%甘露醇250 ml静脉点滴，速尿20 mg静脉推注，连用3 d，每日尿量2 000 ml以上。

　　1.3　疗效标准　治疗前后常规做胸部X线片、B超或CT检查，以胸腔积液减少及症状改善情况作为评价疗效的主要指标。显效：胸腔积液消失，症状消失，症状消失维持4周以上；有效：胸腔积液减少超过1/2以上，症状改善，维持4周以上不再需抽液者；无效：治疗后胸腔积液减少不明显，继续迅速产生，且症状无明显改善，4周后仍须再次抽液者。总有效率为显效和有效所占整体比例，不良反应按WHO标准进行评判。

　　2　结果

　　2.1　恶性胸腔积液的变化　显效25例，有效12例，无效3例，总有效率92.5%，资料对照组32例中显效和有效共26例，总有效率为81%［1］。两组总有效率相比P<0.05。

　　2.2　不良反应　治疗过程中7例出现轻微胸痛，予强痛定30 mg口服后缓解，10例出现恶心，2例出现呕吐，经对症处理缓解。用药1周后复查血常规及肝肾功能，8例粒细胞减少(Ⅰ度)，经对症处理恢复正常。

　　3　讨论

　　恶性胸腔积液是指恶性肿瘤的胸膜转移或胸膜自身恶性肿瘤所致的胸腔积液。由于胸膜特殊解剖学特点，其对全身化疗不敏感，胸腔很难达到有效的药物浓度，是临床的一个难点，而胸腔内给药可保证高浓度化疗药直接作用于胸膜癌结节及脱落癌细胞，提高化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用，而毒性并不增加。顺铂是细胞周期非特异性药物，尤对有丝分裂及DNA合成期杀灭作用更强，具有极强的穿透能力。胸腔内用药后高浓度顺铂可直接或间接通过毛细血管的运输，使更多的药物进入肿瘤内部，扩大杀伤范围。近年大多数报道单用顺铂有效率在45%～67%，与其他化疗药物联合化疗，可在一定程度上提高疗效，资料对照组用顺铂合长春地辛治疗恶性胸腔积液患者，总有效率达81%，但毒副作用明显增加。现在恶性胸腔积液患者年龄偏大，大多不愿接受。恶性肿瘤患者的细胞免疫功能普遍有不同程度降低，随病情恶化免疫功能进一步降低，细胞免疫功能越差，则患者预后也越差。T细胞亚群是机体免疫系统中功能最重要的一大细胞群。化疗虽是肿瘤治疗的一种手段，但可使患者免疫功能尤其是细胞免疫功能进一步下降，不利于肿瘤的远期控制，易使肿瘤复发和转移［2］；高聚生一种新型的抗肿瘤生物反应调节剂，其主要成分是C型金葡萄肠毒素，能增强NK细胞、LAK细胞的活性，增强淋巴细胞转化率，尤对T细胞具有强大刺激功效，T细胞受到刺激产生白介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)等大量的细胞因子，激活机体内免疫系统的活性，增强杀伤肿瘤细胞的能力，杀伤肿瘤细胞但不损伤正常细胞，并能使损伤细胞修复，从而恢复机体细胞免疫功能，减少肿瘤复发，降低远处转移发生率［3，4］。本院采用中心静脉导管置入胸腔，操作简单，损伤小，引流彻底，可长期留置，减少反复穿刺之苦，同时用高聚生联合顺铂胸腔内化疗，两药能充分发挥协同作用，直接杀灭癌细胞，造成胸膜无菌性粘连以防胸腔积液复增。高聚生还可减轻化疗引起的胃肠道反应，改善患者全身状况。总之，本组总有效率达92.5%，显著高于资料对照组81%(P<0.05)，且生活质量明显提高，副作用明显减少，说明此治疗方法简便易行。

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　　［1］　张哲民，李德仁，吴兆求，等.胸腔内注入顺铂合长春地辛治疗恶性胸腔积液疗效对比［J］.中华结核和呼吸杂志，2001，24(1):2931.

　　［2］　裴毅，张元生，孙玉凤，等.力尔凡对恶性肿瘤免疫复苏作用的初步研究［J］.肿瘤临床，2000，28(12)：948950.

　　［3］　甘蚰云，雍凌孙红，等.高聚生对肿瘤患者免疫细胞的影响［J］.中国肿瘤临床，2000，27(10)：799800.

　　［4］　王继营，高珊，王玲，等.高聚生对肺癌化疗期间外周血象及免疫功能的影响［J］.中国肿瘤临床，2000，27(10)：766768.