胎儿宫内发育迟缓与血清中细胞因子检测的相关研究
作者：蓝柳冰，李利平，侯涛，陈云卿，杨海坤，丘媚妮
【关键词】 宫内发育迟缓
摘 要：目的:探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、脐血瘦素（Leptin）及胰岛素(Ins)与胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的相关关系。方法：应用放射免疫分析法和酶联免疫吸附试验，分别测定46例IUGR患儿、孕妇(IUGR组)血清IGF-Ⅰ和脐血瘦素、Ins水平，同期住院的正常晚期妊娠妇女52例(正常妊娠组)作为对照。结果：①IUGR组孕妇血清IGF-Ⅰ为（112.58±21.23）ug/L，低于正常妊娠组的（209.13±25.98）ug/L，两者比较，有显著性差异(P<0.01)；IUGR组脐血清IGF-Ⅰ为(15.68±6.76) ug/L，低于正常妊娠组的(45.19±11.25) ug/L，两者比较，有极显著性差异(P <0.001)。②IUGR儿脐血瘦素为(5.35±3.02)ng/ml，低于正常妊娠组的(8.97±4.34) ng/ml，两者比较，有显著性差异(P <0.05)。③IUGR儿脐血Ins为(8.98±5.60)mU/L，低于正常妊娠组的(16.19±8.15) mU/L，两者比较，有显著性差异(P <0.05)。结论：IGF-Ⅰ、Ins及瘦素可能参与IUGR的病理生理过程。
关键词： 胰岛素样生长因子-Ⅰ；胰岛素；瘦素；胎儿宫内发育迟缓
The Correlative Rearch of Cytokine of Serum and
Intrauterine Growth Retardation of Fetus
Abstract : Objective: To explore the correlationship of IGF-Ⅰ、Leptin of omphaloblood、insulin and intrauterine growth retardation of fetus. Method： Assayed the level of IGF-Ⅰ、Leptin of omphaloblood、insulin in blood serum of 46 cases of IUGR children and their mothers by radioimmunity analysis method and enzyme linked immunosorbent assay. And 52 cases of normal late pregnancy women in the hospital at the same time ( nomal pregnancy group) were contrast group. Result：① IGF-Ⅰin gravida blood serum of IUGR group was （112.58±21.23）ug/L , which was lower than （209.13±25.98）ug/L in normal pregnancy group. There was significant difference in the two groups (P<0.01); IGF-Ⅰin omphaloblood serum of IUGR group was (15.68±6.76) ug/L, which was lower than (45.19±11.25) ug/L in normal pregnancy group. There was significant difference between the two groups (P<0.001). ②Leptin of omphaloblood in IUGR group was (5.35±3.02)ng/ml, which was lower than (8.97±4.34) ng/ml in normal pregnancy group. There was significant difference in the two groups (P<0.05). ③Insulin of omphaloblood in IUGR group was (8.98±5.60)mU/L, which was lower than (16.19±8.15) mU/L in normal pregnancy group. There was significant difference in the two groups (P<0.05). Conclusion： IGF-Ⅰ、Leptin and insulin may take part in pathological and physiological process of IUGR.
Key words： IGF-Ⅰ; Leptin; Insulin; IUGR
胎儿宫内发育迟缓(IUGR)患儿不仅出生时的体重及身高均低于正常婴儿，而且在以后的成长中也出现对某些疾病较高的易感性［1］，造成智力体格发育迟缓，甚至出现智力障碍，影响人口素质，近年来，越来越受到临床医生的关注。本研究搜集了46例IUGR患儿，拟测定足月IUGR儿、孕妇(IUGR组)血清IGF-Ⅰ水平和脐血瘦素、Ins水平，以探讨三因素在IUGR发病中的作用。
1 资料和方法
1.1 资料来源及分组：选择自2003年12月至2005年6月在梅州市人民住院孕妇共98例，均为初产妇，单胎妊娠，无先天性畸形，月经周期正常，末次月经记忆清楚，孕龄自末次月经d1起推算，并结合早孕时临床或超声检查核对孕龄。孕妇年龄为23～37岁，孕周为34～42周，无其他妊娠合并症，新生儿Apgar评分均在7分以上。
98例孕妇根据有无发生IUGR分为如下两组:①IUGR组：46例。新生儿出生时体重低于该孕龄组的第10百分位数者。②正常妊娠组：52例。无内科合并症及妊娠并发症，新生儿出生体重位于该孕龄组的第10～90百分位数者。
1.2 标本的收集与测定
1.2.1 标本的收集：①在研究对象临产前取其肘静脉血5ml，血样凝固后，经2000 r/min离心15 min，留取血清置于Eppendorf管，-40℃保存，待集中测定。②取新生儿断脐后的脐静脉血6ml，将所取脐静脉血放置24h后以2000 r/min离心5min，取血清放入Eppendorf管，-40℃保存，待集中测定。
1.2.2 人血清胰岛素样生长因子-Ⅰ、瘦素、胰岛素的测定、IGF-Ⅰ测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，试剂盒由美国DSL公司提供，操作方法严格按试剂盒说明进行。批内差异<7%，批间差异<10%。血清瘦素水平测定采用放射免疫法，试剂盒由美国Linco公司提供，标记抗原为125I-leptin，放射活性为30uCi/mg，批间CV<4.9%，批内CV<4.5%。Ins测定采用放射免疫法，检测试剂由山东潍坊3V公司提供，其批内和批间差异分别为6.9%，7.3%。
1.3 统计学处理：统计学方法采用SAS9.0进行统计学分析，资料中数据均以(±s )表示，进行成组设计的ｔ检验，相关分析。
2 结 果
2.1 两组孕妇血清及脐血清IGF-Ⅰ水平比较。IUGR组孕妇血清IGF-Ⅰ水平低于正常妊娠组，两组比较，有显著性差异 (P<0.01)；IUGR组脐血清IGF-Ⅰ水平低于正常妊娠组，两组比较， 有显著性差异(P<0.001)，见表1。表1 两组孕妇血清及脐血清IGF-Ｉ水平比较(略)
2.2 两组脐血清瘦素水平比较。IUGR组脐血清瘦素水平低于正常妊娠组，有显著性差异(t=5.32，P<0.05)，见表2。
2.3 两组脐血清Ins水平比较。IUGR组脐血清Ins水平低于正常妊娠组，有显著性差异(ｔ=4.75，P<0.05)，见表2。表2 两组脐血清瘦素及Ins水平比较（略）
2.4 新生儿血清瘦素水平与IGF-Ⅰ水平、Ins水平呈显著正相关(r=0.63，P<0.05；r=0.52，P<0.05)。
3 讨 论
胰岛素生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)与IUGR的关系：IGF-Ⅰ是胎儿生长的重要调节因子。IGF-Ⅰ为碱性肽，主要由胎儿肝脏产生， IGF-Ⅰ与IUGR的病理过程有关， 但IGF-Ⅰ与IUGR发病的关系各研究报道不一。本研究结果显示，IUGR组孕妇血清、脐血清IGF-Ⅰ水平均显著低于正常妊娠组，由此推测IUGR的产生与孕妇血和脐血中IGF-Ⅰ水平过低有关，IGF-Ⅰ对维持胎儿生长是必需的。孕妇血清中的IGF-I不经过胎盘屏障，但可通过调节营养物质经胎盘供给胎儿，增加胎儿IGF-Ⅰ的分泌及生物利用度，从而促进胎儿的正常发育。孕妇、胎儿血清IGF-I水平的降低，将会导致胎盘代谢、营养及转运功能降低，从而影响胎儿组织同化过程，最终导致IUGR的发生。
瘦素(leptin)是由肥胖基因编码，脂肪细胞分泌的一种脂源性内分泌多肽激素，它在机体营养状态与下丘脑中枢的反馈调节中起重要作用。在生理状态下，血清瘦素水平与体脂含量呈显著正相关，可反映胎儿的营养状况［2］，与胎儿宫内生长发育关系密切。本研究结果显示，IUGR组脐血清IGF-Ⅰ水平显著低于正常妊娠组，且脐血瘦素水平与胰岛素样生长因子-Ⅰ以及Ins水平显著相关。由于在妊娠晚期，脂肪积累和生长呈指数增长，宫内发育迟缓儿脂肪积累不足，胎盘功能不全，故其瘦素水平明显低于正常。瘦素表达、分泌减少可能是胎儿宫内生长发育迟缓的主要机制。
Ins是调节胎儿生长的激素之一，作为胎儿生长的主要同化激素，与IUGR的发生与关系紧密。本研究表明，IUGR组脐血清Ins水平低于正常妊娠组，差异有显著性，提示IUGR的产生与血清中Ins水平的降低有关。胰岛素对人体生长发育有着极为重要的作用［3］，低胰岛素血症可通过影响胎儿对葡萄糖的作用，抑制瘦素的合成和脂肪的积累。胎儿胰岛β细胞增生受到抑制，胰岛素分泌量减少，阻碍氨基酸转运系统的活化，抑制蛋白、脂肪合成和促进脂肪分解，从而使胎儿的瘦素水平降低，抑制胎儿生长发育，进而导致IUGR的发生。
总之，影响IUGR产生的因素是多方面的，本研究认为胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、脐血瘦素（Leptin）及胰岛素(Ins)综合作用，导致了胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的发生，为IUGR的早期诊断和提供了理论依据。
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［1］董景岳，贺晶，石一复，等. 抗心磷脂抗体与妊高征及胎儿宫内发育迟缓关系的初步观察［J］. 中华妇产科杂志，1997，32：440-441.
［2］Myers MG Jr.Leptin receptor singaling and the regulation of mammalian physiology［J］.Recent Prog Horm Res,2004,59:287-304.
［3］Raile K, Hille R, Laue S, et al. Insulin-like growth factor I (IGF-I) stimulates proliferation but also increases caspase-3 activity, Annexin-V binding, and DNA-fragmentation in human MG63 osteosarcoma cells: co-activation of pro- and anti-apoptotic pathways by IGF-Ⅰ［J］. Horm Metab Res, 2003，35(11-12): 786-793.
